一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發明一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠，包括瓊脂糖溶液，在瓊脂糖溶液中負載光熱材料和化療藥物，光熱轉化材料為二維MoS2納米片、MoS2/Bi2S3?PEG納米片、氧化石墨烯或者鈀納米片中的任意一種。還提供了上述水凝膠的制備方法，將瓊脂糖溶解于溶劑中，加熱、攪拌使之完全溶解；在攪拌作用下，將二維光熱轉化材料和化療藥物分散于瓊脂糖溶液中，得混合溶液；將混合溶液冷卻，即可以得到多功能溫敏瓊脂糖水凝膠。還提供了上述水凝膠作為負載抗腫瘤藥物或者光熱轉化材料載體的用途。本發明具有優越的光熱轉化能力、計算機斷層掃描成像和光聲成像能力，能有效地控制化療藥物的釋放，可應用于腫瘤的高效協同治療領域。
【專利說明】
一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠及其制備方法和用途
技術領域
[0001 ]本發明屬于生物納米材料領域，涉及一種脂糖水凝膠，具體來說是一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]腫瘤的光熱治療是一種新穎的微/無創治療方法，它利用具有良好組織穿透能力的近紅外(NIR)激光照射聚集在腫瘤組織附近的光熱材料，光熱材料吸收NIR激光并進行光熱轉換殺死癌細胞。目前，腫瘤光熱治療研究主要是通過尾靜脈或瘤內注射光熱材料分散液到模型動物體內，借助材料表面基團的靶向作用、或腫瘤部位血管高通透性(EPR效應)，使光熱材料富集在腫瘤部位。絕大部分尾靜脈注射的材料會被肝、脾等網狀內皮系統器官捕捉，導致治療效果不佳，且對正常組織和器官造成損傷。盡管瘤內注射可以使較多的材料富集在腫瘤部位，但由于腫瘤部位血管通透性增加，瘤內注射的部分材料會通過血管滲透進入血液循環，同樣損傷正常的組織和器官。
[0003]為了彌補靜脈注射和瘤內注射中材料和藥物利用率低和毒副作用強等不足，在前期的研究中，
【申請人】發展了一種基于聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)的腫瘤植入體材料(油溶膠)，實現了腫瘤的光熱治療/化療協同治療。因PLGA分子具有強疏水性，注射到瘤內的PLGA/ M0S2/DOX混合溶液(溶劑為1-甲基-2-1-甲基-2-吡咯烷酮，NMP)因遇體液或水分而迅速相變、固化，形成PLGA/MoS2/D0X油溶膠。這一油溶膠將光熱材料MoS2納米片和化療藥物牢牢地束縛于腫瘤中，避免了材料和化療藥物進入血液，大幅提高了材料和藥物的利用率，降低了對組織和臟器的損傷。作為一種已通過美國食品及藥物管理局(FDA)認證的高分子，PLGA作為腫瘤內植入體材料的研究在近幾年里受到了研究者的關注。例如，Chen等人將Fe粉分散于PLGA溶液中，利用PLGA的疏水性，在腫瘤內制得了PLGA/Fe植入體，實現了腫瘤的磁熱治療。然而，PLGA的強疏水性導致PLGA/MoS2/D0X在腫瘤內相變速度無法控制，腫瘤內油溶膠分布不均，影響腫瘤治療效果。此外，有機溶劑(NMP)的生物安全性也影響其臨床轉化。
[0004]水凝膠在納米生物技術領域顯示了良好的臨床應用前景。在腫瘤治療領域，水凝膠多被用于藥物載體負載親水/疏水性藥物，以控制藥物釋放、降低藥物的毒副作用和提高對癌細胞的殺傷作用。如Chang等人報道了一種可自修復的殼聚糖/聚乙烯醇水凝膠，并負載抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶。結果表明，這種水凝膠可以很好地控制藥物的釋放，提高藥物在腫瘤部位的富集量和腫瘤治療療效。水凝膠材料還可以用來負載蛋白質或核酸。Zhu等用γ-射線照射N-異丙基丙烯酰胺/亞甲基雙丙烯酰胺/氧化石墨烯的混合體系，得到了 N-異丙基丙烯酰胺/氧化石墨烯水凝膠。目前，用水凝膠負載光熱材料/化療藥物，實現腫瘤聯合治療領域的研究還未見報道。
[0005]
【發明內容】
[0006]針對現有技術中的上述技術問，本發明提供了一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠及其制備方法和用途，所述的這種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠及其制備方法和用途要解決現有技術中的PLGA/MoS2/D0X油溶膠在腫瘤內分布不均，腫瘤治療有限的技術問題。
[0007]本發明提供了一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠，包括瓊脂糖溶液，在所述的瓊脂糖溶液中負載光熱材料和化療藥物，所述的光熱轉化材料為二維MoS2納米片、MoS2/Bi2S3-PEG納米片、氧化石墨稀或者鈀納米片中的任意一種。
[0008]進一步的，所述的化療藥物為水溶性的抗癌藥物。
[0009]進一步的，所述的水溶性的抗癌藥物為鹽酸阿霉素、或者羧基喜樹堿。
[0010]本發明還提供了一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，包括如下步驟:
(1)將瓊脂糖粉末溶解于溶劑中，加熱、攪拌使之完全溶解；
(2)在攪拌作用下，將二維光熱轉化材料和化療藥物分散于瓊脂糖溶液中，得混合溶液，所述的光熱轉化材料為二維M0S2納米片、MoS2/Bi2S3-PEG納米片、氧化石墨稀或者鈀納米片中的任意一種，所述的光熱轉化材料的分散濃度為0.1 - lmg/mL;
(3)將步驟(2)中的混合溶液冷卻至室溫，即可以得到負載有光熱材料和化療藥物的復合水凝膠。
[0011]進一步的，步驟(I)中，所述的溶劑為蒸餾水、質量百分比濃度為0.9%生理鹽水、pH為7.4的磷酸鹽緩沖液、質量百分比濃度為5%的葡萄糖溶液、葡萄糖溶液和生理鹽水混合溶液中的一種或兩種以上的混合，所述的葡萄糖溶液和生理鹽水混合溶液中，生理鹽水的質量百分比濃度為0.9%，葡萄糖溶液的質量百分比濃度為5%。
[0012]進一步的，步驟(I)中，溶解后的所述的瓊脂糖的質量百分比濃度為0.5%_3%。
[0013]進一步的，步驟(I)中，所述的加熱溫度不低于90°C，攪拌為磁力攪拌，其速率為50-200轉/分鐘，攪拌時間為60-300分鐘。
[0014]進一步的，步驟(2)中，所述的化療藥物為水溶性的抗癌藥物，分散濃度為0.1-lmg/mL0
[0015]進一步的，所述的水溶性的抗癌藥物為鹽酸阿霉素、或者羧基喜樹堿。
[0016]本發明還提供了上述的多功能溫敏瓊脂糖水凝膠作為負載抗腫瘤藥物或者光熱轉化材料載體的用途。
[0017]基于PLGA油溶膠應用研究中存在的兩個瓶頸(①PLGA相變速度的不可控性;②溶劑匪P的生物安全性)，本發明選擇具有良好生物相容性、對溫度敏感的水溶性高分子材料為基質，與光熱材料和化療藥物同時溶解于溶劑中得到混合溶液。這種混合溶液會隨著溫度的改變逐漸凝膠化，在體外或瘤內后形成包裹光熱材料和化療藥物的復合水凝膠。相比于PLGA油溶膠，這類復合水凝膠是因外界條件(溫度)變化而引發的緩慢的、可控凝膠化，且體系中未選取任何有機溶劑，解決了溶劑安全性問題。在材料體系方面，光熱材料可以高效地進行光熱轉化，賦予水凝膠良好的光熱轉化能力;化療藥物可以復合水凝膠中釋放出來殺死腫瘤。而且，還可以選擇具有造影性能(如MoS2/Bi2S3-PEG納米片是一種良好的計算機斷層掃描(CT)和光聲成像造影劑)的光熱材料，在發揮光熱性能的同時，監控水凝膠在腫瘤內的彌散情況，在合適的時機改變體系的溫度，引發在腫瘤內形成均勻的水凝膠，以獲得最佳的治療效果。在臨床轉化方面，除了可實現對中晚期的實體瘤的光熱治療/化療聯合治療夕卜，這種水凝膠還有望阻塞由大量畸形血管組成的靜脈血管瘤的血管，起到腫瘤栓塞治療的效果。總之，本發明設計的復合水凝膠體材料具有安全性好，凝膠化過程可控，操作簡便等優點，適合臨床轉化。
[0018]本發明將瓊脂糖、光熱材料和化療藥物溶解/分散于水中，得三者的混合溶液。瓊脂糖水溶液具有溫度響應性凝膠性能，在37°C左右或更低溫度時，可以發生明顯的凝固凝膠，將光熱材料和化療藥物束縛于所形成的凝膠中。本發明的水凝膠兼具光熱材料的光熱殺死腫瘤和化療藥物的化療治療腫瘤的功效。更重要的是，光熱材料和化療藥物被束縛于水凝膠材料內，不至于大量地進入血液循環。材料和藥物的利用率得到大幅提高的同時，降低了對正常組織和臟器的損傷，有效地彌補了腫瘤治療研究中通過靜脈注射和瘤內注射光熱材料和化療藥物的不足。
[0019]本發明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。本發明制備的復合水凝膠具有優越的光熱轉化能力、計算機斷層掃描成像和光聲成像能力，并能有效地控制化療藥物的釋放，可應用于在腫瘤的高效協同治療等領域。而且本發明的工藝簡單，原材料成本低，易于大規模生產。
【附圖說明】
[0020]圖1中，(a)瓊脂糖和(b)AMD水凝膠的FESEM圖片；(c-d)分別為AMD水凝膠中(C)Mo和(d)S的元素面分布圖；(e)Agar-MoS2/Bi2S3-PEG和(f )AMD水凝膠的實物照片；(g)AMD水凝膠的XRD譜圖。
[0021 ]圖2中，(a)AMD水凝膠的凝固過程；(b)AMD溶液的可注射性；(C)AMD水凝膠的強度檢測；(d)60°C處理后，AMD水凝膠照片(e)AMD混合溶液粘度與溫度的關系；(f)于37°C的pH=4.0緩沖溶液中浸泡20天過程中AMD水凝膠的質量。
[0022]圖3顯示了不同的Mo摻雜濃度或不同功率密度激光時，AMD水凝膠溫度隨輻射時間的變化曲線(圖3(a)和圖3(c))，及其對應的輻射不同時間后水凝膠的熱成像圖片(圖3(b)和圖3(d)。
[0023]圖4顯示了AMD水凝膠的光聲(a-d)和CT(e-g)造影性能(光聲和CT值及其圖片)，碘海醇(I ob i tr i do I)被選作為對照組。
[0024]圖5、AMD水凝膠在不同條件下(介質pH: (a)pH=7.4和(b)pH=4)的DOX釋放曲線。
[0025]圖6、Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠的溶血測試結果。
[0026]圖7顯示了用NIR激光(功率密度Iw/cm2)照射所得水凝膠，用FLIRE60型紅外熱像儀記錄培養基溫度隨時間的變化關系。
[0027]圖8顯示了AMD水凝膠在細胞培養基中的光熱性能。
[0028]
【具體實施方式】
[0029]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
[0030]實施例1 取1.5g瓊脂糖溶解于98.5mL去離子水中，置于90°C水浴鍋中攪拌120分鐘，得瓊脂糖水溶液。然后，按照Mo的最終濃度分別為200、100、50或20ppm將MOS2/Bi2S3-PEG納米片分散液(合成方法參考Adv.Mater.，2015，27，2775)和1mg鹽酸阿霉素(DOX)，溶解/分散于上述瓊脂糖溶液中，使所得AMD混合溶液中Mo的濃度分布為200、100、50或20ppm，繼續攪拌30分鐘。
攪拌結束，冷卻所得混合溶液，即得多功能瓊脂糖/光熱材料/化療藥物水凝膠。
[0031]
實施例2
分別取少許實施例1中制備的AMD水凝膠(Mo濃度為200ppm)，分析水凝膠形貌和組分。場發射掃描電子顯微鏡及其樣品的元素分析在FEI Magellan 400型場發射掃描電子顯微鏡上完成。使用日本Rigaku D/MAX2200PC型X射線衍射儀(掃描條件:Cu Ka射線，波長1.54A，操作電壓40 kV，電流40 mA，掃描范圍:3°?70°)對樣品組分進行分析。
[0032]從圖1(a)和圖(b)可以看出，Agar-MoS2/Bi2S3-PEG和AMD水凝膠均為具有粗糙的表面及其不連續的孔隙結構，這些粗糙表面和孔隙結構為進一步的細胞粘附和藥物釋放奠定了基礎。元素分布掃描(圖1(c)和圖1(d))證實Mo和S元素均勻地分布于整個水凝膠材料中，從進一步的XRD結果(圖1 (g))也可以明顯地檢測出MoS2/Bi2S3-PEG納米片的衍射峰，表明MoS2/Bi2S3-PEG納米片被均勻地包覆在了水凝膠材料中，為進一步光熱治療腫瘤奠定了基礎。從圖l(e-f)水凝膠的實物圖可以看出本發明可以大量地制備水凝膠，具有很好的產業化前景。
[0033]實施例3
取5mLAMD溶液(Mo濃度200ppm、溶液溫度65°C)于5mL凍存管中，結合FLIR E60紅外熱像儀檢測溫度變化過程中AMD溶液的流動性和凝膠化過程。用SNB-1數字式粘度計記錄溫度變化過程中AMD溶液的粘度變化情況。待凝膠化過程完成后，取一定質量的AMD水凝膠浸泡于370C的pH=4.0的緩沖液中，記錄浸泡20天當中AMD水凝膠的質量變化情況。
[0034]如圖2(a)所示，在高于37°C(42°C)時，AMD溶液仍可以自由流動，并具有很好的可注射性，此時AMD溶液尚未凝固成凝膠(圖2(a)左和中、圖2(b));在低于37°C時，AMD混合溶液完全凝固成水凝膠(圖2(a)右X(C-Cl)AMD水凝膠的強度檢測:無論升高和降低溫度，AMD水凝膠不會再次溶解并流動起來。即便是溫度升高至50°C-6(TC(圖2(c))，AMD水凝膠仍可以牢固地粘附于凍存管中(圖2(d))。隨著溫度的降低，AMD溶液粘度呈逐漸增大的趨勢(如圖2(e))，說明在溫度降低過程中，AMD溶液正在發生凝固而形成水凝膠。圖2(f):于37°C的pH=4.0緩沖溶液中浸泡20天過程中AMD水凝膠的質量:AMD水凝膠的質量沒有發生明顯變化，說明AMD水凝膠具有一定的栓塞強度，不會快速地降解。
[0035]實施例4
各取50yL不同Mo濃度的AMD溶液(濃度如圖3 (a)和(c)所示)，置于96孔細胞培養板中，自然放置待其完全形成凝膠。用NIR激光(功率密度如圖3(a)和(c)所示)照射所得水凝膠，用FLIR E60型紅外熱像儀記錄水凝膠溫度隨時間的變化關系。
[0036]不同的Mo摻雜濃度或不同功率密度激光時，AMD水凝膠溫度隨輻射時間的變化曲線(圖3(a)和圖3(c))，及其對應的輻射后水凝膠的熱成像圖片(圖3( b)和圖3(d)。
[0037]很明顯，摻雜高濃度的光熱材料能更加有效地進行光熱轉換而升高溫水凝膠的溫度。相同的Mo濃度時，施加的激光密度越高，能量越大，進而水凝膠溫度升高越高。總體來說，AMD水凝膠表現出了良好的光熱轉換能力，充分說明MoS2/Bi2S3-PEG納米片賦予了AMD水凝膠良好的光熱轉換能力。熱成像照片(圖3b和d)進一步說明了 AMD水凝膠具有良好的光熱轉換能力。
[0038]實施例5
取1mLAMD溶液(Mo濃度200ppm、100ppm和50ppm，溶液溫度65°C)于35mm細胞培養皿中，待其完全凝膠后，使用Vevo LAZR小動物光聲成像系統進行光聲成像實驗。得到圖像后，選擇成像的區域計算光聲信號值，得到材料的光聲信號值。
[0039]材料自身的CT成像性能:將2mLAMD溶液(Bi濃度lmM、0.5mM和O，溶液溫度65°C )注射入2mL離心管中。以臨床用CT造影劑碘海醇作為對照樣品，其中碘濃度與樣品溶液中的Bi濃度相同。用醫用CT測試評價AMD水凝膠的CT造影性能。
[0040]如圖4所示，可以看出，隨著Mo元素濃度的升高，光聲造影(PA)值呈上升趨勢(圖4(a-d))。當Mo的濃度在200ppm時，材料的在808nm處PA值達到了2.5(圖4(a)和(d));在Mo濃度為50ppm時，其光聲值仍可以達到0.85左右(圖4(a)和(b)) XT造影性能靈敏度相對較低，但在相同的Bi和I的濃度下，AMD水凝膠仍然優于商品化的造影劑碘海醇(1bi tr idol，如圖4(e-g))。在Bi濃度為ImM時，HU值為10.4，具有一定的CT造影性能(圖4(e))。總之，AMD顯示出了良好的光聲和一定的CT造影性能，因而可以很好地監控AMD混合溶液在腫瘤內的分布情況，待其瘤內彌散、分布均勻后，改變溫度使其凝固，以更好的發揮其治療效果。
[0041 ] 實施例6
取12組實施例1中得到的AMD水凝膠(Mo濃度10ppm)，置于裝有5 mL PBS(6組)或檸檬酸緩沖液(6組)的樣品瓶中。然后，將樣品瓶置于37 °C(3組)或60°C(3組)的搖床中震蕩，在預先設計好的時間點，從試劑瓶中各取出I mL溶液，并補充I mL新的相應緩沖液。
[0042]用紫外-可見分光光度計測試上述取出的ImL緩釋液在490 nm處的吸光值，根據標準曲線計算出釋放出來的DOX的濃度，繪制出水凝膠對DOX的釋放動力學曲線。從附圖5可以看出，AMD水凝膠可以很好地控制DOX的釋放速度，且這種釋放具有NIR激光(圖5(a)，溫度)和pH(圖5(b))雙重因子相應性，升高溫度或降低pH均可以明顯地促進藥物的釋放，這對于提高化療藥物的腫瘤治療效果、降低藥物毒副作用是非常重要的。
[0043]
實施例7
取肝素鋰穩定的健康成年人全血5 mL，離心3分鐘(轉速為3000轉/分鐘)，用PBS洗滌沉淀3次，得血紅細胞。用PBS按照1:100的比例配置成人血紅細胞懸濁液，于4°C冰箱中備用。
[0044]取1.5g瓊脂糖溶解于98.5mL去離子水中，置于90°C水浴鍋中攪拌120分鐘，得瓊脂糖水溶液。然后，分別適量體積得到MoS2/Bi2S3-PEG納米片分散液(合成方法參考Adv.Mater.,2015,27,2775)，溶解/分散于上述瓊脂糖溶液中，使所得AMD混合溶液中Mo的濃度為100 ppm，繼續攪拌30分鐘。攪拌結束，冷卻所得混合溶液，即得瓊脂糖(Agar)-MoS2/Bi2S3-PEG 水凝膠。
[0045]分別稱取3組一定質量的Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠。然后，按照水凝膠質量:人血紅細胞懸濁液體積之比為2 mg:1 mL將Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠浸入人血紅細胞懸濁液(對照組設置0.3 mL人血紅細胞懸濁液溶于1.2 mLPBS*，W&0.3 mL人血紅細胞懸濁液溶于1.2 mL蒸餾水中)，并在37 °C環境下孵育2 h。然后，取出Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠，并將處理后的人血紅細胞懸濁液離心I分鐘(1000轉/分鐘)，取上清液并用Lamada 25型紫外分光光度計測試上清液在540 nm處的吸光值，以評價材料的溶血性。
[0046]從圖6可以看出，可以看出，蒸餾水(圖6左)可以使人血紅細胞完全漲破(溶血率100%)，生理鹽水的溶血率為0(圖6中，視為不溶血)，Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠的溶血率為1.9 土 0.5%(圖6右)，說明Agar-MoS2/Bi2S3-PEG水凝膠具有良好的血液相容性(溶血率低于5%)。
[0047]實施例8
取50yL AMD溶液(Mo濃度10ppm)，置于96孔細胞培養板中，自然放置待其完全形成凝膠，加入10yL細胞培養基。用NIR激光(功率密度lw/cm2)照射所得水凝膠，用FLIR E60型紅外熱像儀記錄培養基溫度隨時間的變化關系。
[0048]從圖7和圖8可以看出，照射復合水凝膠后，由于光熱材料的光熱轉換能力，細胞培養基的溫度快速升高，照射5分鐘后溫度可以升高近30°C，這為光熱殺傷癌細胞，進而高效地進行腫瘤的光熱治療奠定了基礎。
【主權項】
1.一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠，其特征在于:包括瓊脂糖溶液，在所述的瓊脂糖溶液中負載光熱材料和化療藥物，所述的光熱轉化材料為二維MoS2納米片、MoS2/Bi2S3-PEG納米片、氧化石墨烯或者鈀納米片中的任意一種。2.根據權利要求1所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠，其特征在于:所述的化療藥物為水溶性的抗癌藥物。3.根據權利要求1所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠，其特征在于:所述的水溶性的抗癌藥物為鹽酸阿霉素或者羧基喜樹堿。4.權利要求1所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)將瓊脂糖粉末溶解于溶劑中，加熱、攪拌使之完全溶解； (2)在攪拌作用下，將二維光熱轉化材料和化療藥物分散于瓊脂糖溶液中，得混合溶液，所述的光熱轉化材料為二維M0S2納米片、MoS2/Bi2S3-PEG納米片、氧化石墨稀或者鈀納米片中的任意一種，所述的光熱轉化材料的分散濃度為0.1 -lmg/mL; (3)將步驟(2)中的混合溶液冷卻至室溫，即可以得到負載有光熱材料和化療藥物的復合水凝膠。5.根據權利要求2所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，所述的溶劑為蒸餾水、質量百分比濃度為0.9%生理鹽水、pH為7.4的磷酸鹽緩沖液、質量百分比濃度為5%的葡萄糖溶液、葡萄糖溶液和生理鹽水混合溶液中的一種或兩種以上的混合，所述的葡萄糖溶液和生理鹽水混合溶液中，生理鹽水的質量百分比濃度為0.9%，葡萄糖溶液的質量百分比濃度為5%。6.根據權利要求2所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，溶解后的所述的瓊脂糖的質量百分比濃度為0.5%-3%。7.根據權利要求2所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述的加熱溫度不低于900C，攪拌為磁力攪拌，其速率為50-200轉/分鐘，攪拌時間為60-300分鐘。8.根據權利要求2所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，所述的化療藥物為水溶性的抗癌藥物，分散濃度為0.1-lmg/mL。9.根據權利要求8所述的一種多功能溫敏瓊脂糖水凝膠的制備方法，其特征在于:所述的水溶性的抗癌藥物為鹽酸阿霉素或者羧基喜樹堿。10.權利要求1所述的多功能溫敏瓊脂糖水凝膠作為負載抗腫瘤藥物或者光熱轉化材料載體的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK105903015SQ201610349516
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月24日
【發明人】王世革, 胡飛, 黃明賢
【申請人】上海理工大學