一種用于精神病的復方藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于精神病的復方藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得：喹硫平12kg，淀粉25kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分12kg，糊精23kg，微晶纖維素1.5kg，85％（體積比）乙醇30kg，硬脂酸鎂1kg，取上述原料，按照常規方法造粒，制備片劑100萬片。本發明的藥物制劑對精神病標本兼治、大大降低了西藥成分喹硫平的用量，降低了毒副作用、有效率高，應用前景廣闊。
【專利說明】
一種用于精神病的復方藥物制劑
[0001]
技術領域
[0002]本發明屬于中藥藥物制劑技術領域，具體的，涉及一種用于精神病的復方藥物制 劑。
【背景技術】
[0003]精神病(psychosis)指嚴重的心理障礙，患者的認識、情感、意志、動作行為等心理 活動均可出現持久的明顯的異常;不能正常的學習、工作、生活、；動作行為難以被一般人理 解;在病態心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為。精神分裂癥是精神病的一 種，是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，它是多因素的疾病。盡管目前對其病因的認識尚 不很明確，但個體心理的易感素質和外部社會環境的不良因素對疾病的發生發展的作用已 被大家所共識。無論是易感素質還是外部不良因素都可能通過內在生物學因素共同作用而 導致疾病的發生，不同患者其發病的因素可能以某一方面較為重要。
[0004]精神分裂癥的臨床癥狀復雜多樣，可涉及感知覺、思維、情感、意志行為及認知功 能等方面，個體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現出不同癥 狀。（1)感知覺障礙精神分裂癥可出現多種感知覺障礙，最突出的感知覺障礙是幻覺，包括 幻聽、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等，而幻聽最為常見。（2)思維障礙思維障礙是精神分裂癥的 核心癥狀，主要包括思維形式障礙和思維內容障礙。思維形式障礙是以思維聯想過程障礙 為主要表現的，包括思維聯想活動過程(量、速度及形式）、思維聯想連貫性及邏輯性等方面 的障礙。妄想是最常見、最重要的思維內容障礙。最常出現的妄想有被害妄想、關系妄想、影 響妄想、嫉妒妄想、夸大妄想、非血統妄想等。據估計，高達80%的精神分裂癥患者存在被害 妄想，被害妄想可以表現為不同程度的不安全感，如被監視、被排斥、擔心被投藥或被謀殺 等，在妄想影響下患者會做出防御或攻擊性行為，此外，被動體驗在部分患者身上也較為突 出，對患者的思維、情感及行為產生影響。（3)情感障礙情感淡漠及情感反應不協調是精神 分裂癥患者最常見的情感癥狀，此外，不協調性興奮、易激惹、抑郁及焦慮等情感癥狀也較 常見。（4)意志和行為障礙多數患者的意志減退甚至缺乏，表現為活動減少、離群獨處，行 為被動，缺乏應有的積極性和主動性，對工作和學習興趣減退，不關心前途，對將來沒有明 確打算，某些患者可能有一些計劃和打算，但很少執行。（5)認知功能障礙在精神分裂癥患 者中認知缺陷的發生率高，約85%患者出現認知功能障礙，如信息處理和選擇性注意、工作 記憶、短時記憶和學習、執行功能等認知缺陷。認知缺陷癥狀與其他精神病性癥狀之間存在 一定相關性，如思維形式障礙明顯患者的認知缺陷癥狀更明顯，陰性癥狀明顯患者的認知 缺陷癥狀更明顯，認知缺陷可能與某些陽性癥狀的產生有關等。認知缺陷可能發生于精神 病性癥狀明朗化之前（如前驅期），或者隨著精神病性癥狀的出現而急劇下降，或者是隨著 病程延長而逐步衰退，初步認為慢性精神分裂癥患者比首發精神分裂癥患者的認知缺陷更 明顯。
[0005] 目前國內外治療精神分裂癥西藥以鎮靜、安眠之作用來實現對異常癥狀的控制， 一般推薦第二代(非典型)抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、喹硫平等作為一線藥物選用。第 一代及非典型抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物使用。部分急性期患者或療效欠佳患者 可以合用電抽搐治療。這些藥物在治療中有一定的治療效果，但難以鞏固療效從而導致復 發率極高的現象。由此造成了服藥易、停藥難，鎮靜易，康復難，毒副作用大的普遍現狀，同 時這些藥物副作用大，對大腦及心、肝、腎功能有一定的危害。現有的中成藥組方簡單，療效 差，尚不能成為治療精神分裂癥的主流藥物。
[0006] 精神病在祖國醫學中，屬于神志病的范疇。本病的病因在中醫經典著作內早有論 述，如《生氣通天論篇》說:陰不勝其陽，則脈流薄疾，并乃狂。《素問，宣明五氣論篇》說:邪入 于陽則狂，邪入于陰則痹，搏陽則為癲疾。《難經二十難》說:重陽者狂，重陰者癲。《諸病原侯 論風狂病候》說:氣并陽則狂發。本病用"癲"、"狂"命名，是因其"正性癲倒，狂不識人"，也即 現代醫學"躁狂型"與"憂郁型"都是由精神刺激而引起的，以致失去理智的控制，不能進行 正確地思維、語言錯亂、精神失常、癔病、躁狂、登高而歌、棄衣奔走等臨床表現。祖國醫學認 為，天有日、月、星，人有精、氣、神，"得神者昌，逆神者亡"，神即人體生命活動的總稱，也是 精神意識，思維活動以及臟腑、精氣、血與津液功能活動的外在表現的高度概括.這就是說， 人的氣血、津液、思維活動的循環規律，源于自身的調節，而自身調節功能長期失調，則會導 致精神的異常。
[0007] 本發明的目的是提供一種標本兼治、副作用小、安全方便、價格低廉的用于精神病 的藥物制劑及其制備方法。其目的是為了解決精神分裂癥，克服西藥毒副作用大，停藥易反 復，治療效果不顯著的問題，達到標本兼治的目的。
【發明內容】
[0008] 本申請發明人基于現有的治療精神病的藥物存在的缺陷，通過對傳統中藥的研 究，并結合辯證論證，多方收集眾家之長，尋求最佳治療方案，從祖國醫學寶庫中，篩選出健 脾化痰，養陰生津，疏風解表，的天然中藥，按中醫理論組方，提取精華，本發明藥物制劑經 系統研究、科學配伍，對精神分裂癥療效顯著。
[0009] 為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下： 一種用于精神病的復方藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平12kg，淀粉25kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分12kg，糊精23kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇30kg，硬脂酸鎂lkg。
[0010] 取上述原料，按照常規方法造粒，制備片劑100萬片。
[0011] 所述中藥成分，由下述原料制備而得： 白芍、乳香、麥冬、牡丹皮、遠志、朱砂、黨參、何首烏、黃柏、地龍、茯神、烏梅、百合、丹 參、郁金、黃連、夜交藤、龍膽草、雞內金、厚樸、沒藥、赤芍、女貞子、薏苡仁、淡竹葉、柏子 仁、枳殼、桂枝。
[0012] 優選地，由下述重量的原料制備而得： 白芍35份、乳香33份、麥冬33份、牡丹皮33份、遠志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏25份、地龍25份、 茯神25份、烏梅25份、百合22份、丹參22份、郁金22份、 黃連22份、夜交藤20份、龍膽草20份、雞內金20份、厚樸20份、 沒藥18份、赤芍18份、女貞子17份、薏該仁17份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼10份、桂枝10份。
[0013] 所述中藥成分的制備方法為： (1)醇提:取遠志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內金、沒藥、女貞子、枳殼 按所述比例混合，加相對于混合物3倍量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時，濾液合并，濃 縮至密度為1.25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、乳香、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、赤芍、薏苡仁、淡竹葉加4倍水 煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲得密度為 1.25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸、粉碎過100目篩，獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾，取牡丹皮、柏子仁、桂枝采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分，加入10%氯 化鈉溶液作為提取溶劑，制備蒸餾液，將蒸餾液加入lmol/L鹽酸溶液使結晶，制備成分D; (5) 均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。
[0014] 本發明中藥調和陰陽，疏風解表，寧心安神，養血補心、安神定志、滌痰開窮滋補肝 腎，對精神分裂癥有確切療效，副作用小。補氣血，養心腎。
[0015]用法用量：口服，一日2次。
[0016] 注意：高血壓患者忌服，溫開水送服。服藥期間忌食辛辣及寒涼食物，避免情志刺 激，生活要有規律。
[0017] 本發明用于精神分裂癥的中成藥優良效果在于： 1. 本發明的中藥制劑配伍符合中藥"君臣佐使"原則，由純中藥制成，各組分符合藥政 法規定，利用各味中藥的綜合作用，不含化工成分，不含激素，無毒副作用，表里兼治，達到 更好的滋陰補腎、養心安神作用； 2. 該藥劑療程短，總有效率高，愈后不易復發。
[0018] 3.本發明的工藝簡單，降低了生產成本，減輕了患者的經濟負擔。
[0019]
【具體實施方式】 [0020] 實施例1 一種用于精神病的復方藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平12kg，淀粉25kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分12kg，糊精23kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇30kg，硬脂酸鎂lkg。
[0021 ]取上述原料，按照常規方法造粒，制備片劑100萬片。
[0022]所述中藥成分，由下述重量的原料制備而得： 白芍35份、乳香33份、麥冬33份、牡丹皮33份、遠志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏25份、地龍25份、 茯神25份、烏梅25份、百合22份、丹參22份、郁金22份、 黃連22份、夜交藤20份、龍膽草20份、雞內金20份、厚樸20份、 沒藥18份、赤芍18份、女貞子17份、薏該仁17份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼10份、桂枝10份。
[0023]所述藥物制劑制備方法為： (1)醇提:取遠志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內金、沒藥、女貞子、枳殼 按所述比例混合，加相對于混合物3倍量95%(體積比）的乙醇，回流提取2次，每次1小時，濾 液合并，濃縮至密度為1.25g/ml的清膏，80 °C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、乳香、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、赤芍、薏苡仁、淡竹葉加4倍水 煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲得密度為 1.25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸粉碎過100目篩，獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾，取牡丹皮、柏子仁、桂枝采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分，加入10%氯 化鈉溶液作為提取溶劑，制備蒸餾液，將蒸餾液加入lmol/L鹽酸溶液使結晶，制備成分D; (5) 均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。
[0024] 本發明中藥調和陰陽，疏風解表，寧心安神，養血補心、安神定志、滌痰開竅滋補肝 腎，對精神分裂癥有確切療效，副作用小。補氣血，養心腎。
[0025] 用法用量：口服，一日兩次。
[0026] 注意：高血壓患者忌服，溫開水送服。服藥期間忌食辛辣及寒涼食物，避免情志刺 激，生活要有規律。
[0027] 實施例2 急性毒性實驗:應用小鼠40只，雌雄各半，體重30~40g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機 分為兩組，即對照組和給藥組，每組20只，實驗前禁食12小時，給藥組給予本發明的實施例1 制備的制劑溶解在水中灌胃給藥(灌胃單次給藥劑量為30g生藥/kg)，對照組給予等量生理 鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續觀察兩星期，并記錄小鼠的的毒性反 應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天， 小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。因此本發明藥物制劑急性毒性極低，臨床用藥 安全。
[0028] 長期毒性實驗:將實施例1制備的藥物制劑對小鼠連續用藥10周及停藥3周后，結 果表明：本發明中藥對小鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血 脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥10周及 停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停 藥后也沒有異樣反應，應用安全。
[0029] 實施例3 臨床資料選取99例臨床患者，其中男性42人，女性57人，年齡最小者19歲，最大者64歲， 病程最短者三個月，最長者10年。其中，患精神分裂癥76例，患躁狂癥23例。隨機分成兩組， 治療組50例，對照組49例，兩組患者性別、年齡、病程、經統計學處理，無顯著差異（P> 0.05)，具有可比性。
[0030] 診斷標準:急性期:精神興奮，徹夜不眠，頭痛躁狂，兩目怒視，面紅耳赤，躁狂癥多 不避親疏，狂亂莫制，罵人毀物，逾坦上屋，高歌狂呼，久病則陽性癥狀稍緩，神呆，語無倫 次，多話，多動，驚恐不安，煩燥失眠，舌紅苔黃或舌紅無苔或花苔，脈象滑數有力或脈細數。
[0031] 療效判定標準： 痊愈:語言、舉止、神情均恢復正常，能正常處理日常事務。
[0032] 顯效:癥狀消失，語言、舉止基本正常，能做簡單家務，生活能夠自理。
[0033] 有效:神情安定，語言、舉止基本正常或有所改善，有精神刺激時神情不穩定。
[0034]無效:語言、舉止、神情均無好轉。
[0035]治療方法:實施例1組給予實施例1制備的藥物制劑，第1天開始每次口服一片，每 天2次，第2天每次兩片，每天2次，第3天4片，每天2次，第4天6片，每天2次，后遵醫囑。治療時 間為兩個月。
[0036] 對照組給予喹硫平，第1天開始口服25mg，每天2次，第2天50mg，每天2次，第3天 100mg，每天2次，第4天150mg，每天2次，以后遵醫囑。治療時間為兩個月。
[0037] 兩組患者均配合體針治療。兩組治療前后效果比較見表1:
實施例4 典型實施例 劉某，男，因家庭變故后想不開以致神昏顛倒，喜怒無常，經診斷為精神分裂癥，經多次 住院，并多次電休克配西藥，奮靜等療效不佳。癥見，面色萎黃，形體消瘦，精神抑郁，神志呆 滯，焦慮不安，自言自語，舌紅苔膩，脈弦數，給予實施例1制備的復方藥物制劑，服用一個 月，配合鬼門十三針，患者精神好轉，語言增多，能交談病情，飲食增強，舌質、脈象緩和，囑 繼續服用一個月以鞏固療效，患者神情安定，語言、舉止、大有好轉，又繼續服用一個月后經 隨訪病已痊愈。
[0038] 本發明采用的上述各中藥組分互作配伍，能發揮其協同治病作用，所用中藥原料 各成分之間具有藥效相互交織相互促進和協調效能，經臨床驗證，對精神分裂癥有很好的 治療效果，本
【申請人】多年的醫療實踐中，治愈的病例數目眾多，均取得良好的效果，而且成 本低廉，減輕患者的負擔，具有廣闊的應用前景。
【主權項】
1. 一種用于精神病的復方藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平12kg，淀粉25kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分12kg，糊精23kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇30kg，硬脂酸鎂Ikg，取上述原料，按照常規方法造粒，制備片劑 100萬片。2. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述中藥成分的制備方法為： (1) 醇提:取遠志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內金、沒藥、女貞子、枳殼混 合，加相對于混合物3倍量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時，濾液合并，濃縮至密度為 1.25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、乳香、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、赤芍、薏苡仁、淡竹葉，混合，加 4倍重量的水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲 得密度為1.25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸，混合，粉碎過100目篩，獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾:取牡丹皮、柏子仁、桂枝，混合，采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分D; (5) 滅菌消毒:均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。3. 根據權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述中藥成分的重量配比為： 白芍35份、乳香33份、麥冬33份、牡丹皮33份、遠志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏25份、地龍25份、 茯神25份、烏梅25份、百合22份、丹參22份、郁金22份、 黃連22份、夜交藤20份、龍膽草20份、雞內金20份、厚樸20份、 沒藥18份、赤芍18份、女貞子17份、薏該仁17份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼10份、桂枝10份。4. 權利要求1-3所述藥物制劑用于精神病的用途。
【文檔編號】A61K31/554GK105902967SQ201610461809
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月23日
【發明人】姚傳斌
【申請人】姚傳斌