清腦片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種清腦片及其制備方法，所述清腦片由以下原料組成：白芷60?100g、當歸60?100g、川芎60?100g、鉤藤60?100g、細辛30?70g、龍骨60?100g和薄荷10?50g，還包括淀粉、粘合劑和潤滑劑。本發明的清腦片及其制備方法，通過精制的生產工藝，提高了藥物有效成分的提取，保證了制劑的穩定性，減少了由于制劑的質量差異引起的治療效果降低及不良反應的發生。片劑的制劑形式，服用劑量小、吸收迅速、質量穩定、方便攜帶、易保存，尤其適合工業化生產。
【專利說明】
清腦片及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于藥物技術領域，具體地說，涉及一種清腦片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 頭痛病因多端，是由起居不慎，坐臥當風，感受風寒濕熱所致。不外乎外感內傷兩 大類。治療宜活血通竅，清利頭目。腦震蕩后頭痛在臨床上非常多見。現代醫學認為其發生 與顱內壓增高、血腦屏障破壞、微循環功能障礙等諸多因素有密切關系。《靈樞·海論》曰： "腦為髓之海"。李時珍曰："腦為元神之府"。顱腦損傷后脈絡受損，氣血逆亂，經絡不通，氣 滯血瘀，再加上驚恐憂慮等導致肝氣郁結、疏泄失職等形成以氣滯血瘀為主的臨床表現。
[0003] 清腦片由白芷、當歸、川芎、鉤藤、細辛、龍骨、薄荷組成。方中白芷，辛、溫，具有解 表散風、通竅止痛的作用，為君藥。當歸，辛、溫，歸肝，心脾經，具有補血、活血、止痛的作用。 川芎，辛、溫，具有活血行氣、祛風止痛的功效。鉤藤，性味甘、微寒，具有息風止痙、清熱平肝 之功效。細辛，性味辛、溫，具有祛風散寒、通竅止痛的功效。四藥合用為臣藥。龍骨，性味甘、 澀、平，歸心、、肝、腎經，具有鎮驚安神、平肝潛陽，收斂固澀的作用，為佐藥。薄荷，性味辛、 涼，具有疏散風熱，清利頭目之功效，為使藥。以上七藥合用，具有活血、行氣、通竅止痛，清 利頭目之作用。可有效緩解腦震蕩后頭痛癥狀。治療腦震蕩后頭痛效果顯著，不良反應小且 輕，值得推廣應用。
【發明內容】
[0004] 有鑒于此，本發明所要解決的技術問題是為了緩解腦震蕩后頭暈頭痛，提供一種 清腦片及其制備方法。
[0005] 本發明公開了一種清腦片，包括以下重量配比的原料：白芷60-100g、當歸60-100g、川芎60-100g、鉤藤60-100g、細辛30-70g、龍骨60-100g和薄荷10-50g，還包括淀粉、粘 合劑和潤滑劑。
[0006] 優選的，所述的清腦片包括以下重量配比的原料：白芷80g、當歸80g、川芎80g、鉤 藤80g、細辛50g、龍骨80g和薄荷30g，還包括淀粉、糖漿和硬脂酸鎂。
[0007] 本發明還公開了一種上述清腦片的制備方法，包括以下步驟:取白芷、當歸和川芎 粉碎成100目細粉備用；另取白芷、當歸、川芎、鉤藤、細辛、龍骨和薄荷粉碎成10目粗粉，加 水煎煮，取煎煮液濾過，濾液濃縮后加入所述白芷、當歸和川芎的1〇〇目細粉，再加入淀粉， 混勻后干燥成干膏，粉碎，再加入粘合劑后制粒，將制得的顆粒烘干，烘干后整粒，加入潤滑 劑混勻，壓片，包衣。
[0008] 進一步的，所述粉碎為100目細粉的白芷為50g，當歸為75g，川芎為75g，所述粉碎 為粗粉的白芷為30g、當歸為5g、川芎為5g、鉤藤為80g細辛為50g、龍骨80g、薄荷為30g。
[0009] 進一步的，所述煎煮步驟為，取藥材粉末8倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液。 [0010] 進一步的，所述煎煮液濃縮至80°C時相對密度為1.15-1.30。
[0011]進一步的，所述制粒用14-16目篩。
[0012]進一步的，所述顆粒烘干溫度為50-60°C。
[0013]進一步的，所述整粒用14目篩。
[0014] 進一步的，所述潤滑劑的加入量為整粒后顆粒質量的0.1-3%。
[0015] 優選的，所述潤滑劑加入量為整粒后顆粒質量的1 %。
[0016] 進一步的，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或幾種組合。 [0017]優選的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0018] 進一步的，所述粘合劑包括單糖漿(85 %糖漿）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羧甲基纖 維素鈉(CMC-Na)中的任一種。
[0019] 與現有技術相比，本發明可以獲得包括以下技術效果：
[0020] 1)本發明的清腦片，通過精制的生產工藝，提高了藥物有效成分的提取，保證了制 劑的穩定性，減少了由于制劑的質量差異引起的治療效果降低及不良反應的發生。片劑的 制劑形式，服用劑量小、吸收迅速、質量穩定、方便攜帶、易保存，尤其適合工業化生產。
[0021] 2)本發明的清腦片由白芷、當歸、川芎、鉤藤、細辛、龍骨、薄荷組成。白芷，辛、溫， 具有解表散風、通竅止痛的作用，為君藥。當歸，辛、溫，歸肝，心脾經，具有補血、活血、止痛 的作用。川芎，辛、溫，具有活血行氣、祛風止痛的功效。鉤藤，性味甘、微寒，具有息風止痙、 清熱平肝之功效。細辛，性味辛、溫，具有祛風散寒、通竅止痛的功效。四藥合用為臣藥。龍 骨，性味甘、澀、平，歸心、肝、腎經，具有鎮驚安神、平肝潛陽，收斂固澀的作用，為佐藥。薄 荷，性味辛、涼，具有疏散風熱，清利頭目之功效，為使藥。以上七藥合用，具有活血、行氣、通 竅止痛，清利頭目之作用。可有效緩解腦震蕩后頭痛癥狀。治療腦震蕩后頭痛效果顯著，不 良反應少，值得進一步推廣應用。
[0022] 當然，實施本發明的任一產品必不一定需要同時達到以上所述的所有技術效果。
【具體實施方式】
[0023] 以下將配合實施例來詳細說明本發明的實施方式，藉此對本發明如何應用技術手 段來解決技術問題并達成技術功效的實現過程能充分理解并據以實施。
[0024] 實施例1
[0025] 1、清腦片提取工藝的優選
[0026]為了使有效成份被充分浸出，雜質盡量少帶入藥液中，同時減少提取設備及成本 的投入，每次試驗按處方比例稱取藥材50g，以濃縮，充分干燥后所得清腦片浸膏粉末中主 要有效成份阿魏酸(單位:mg)為質控指標，通過正交設計法對清腦片的提取工藝進行了優 選。
[0027] 2、正交設計
[0028] 因素-水平的確定:阿魏酸為當歸、川芎的主要有效成份，溶于熱水中，故采用水作 溶媒進行提取時，重點考察因素為提取溫度、提取時間和提取次數3個因素。每個因素確定 為2水平，列因素-水平表如表1所示。
[0029] 表1因素-水平表
[0031]正交設計表的選擇:根據因素-水平及自由度，試驗次數為8,考慮因素之間的交互 作用，選擇L8 (27)表，根據正交設計表及因素-水平表，實施方案見表2。
[0032]表2正交試驗實施方案及計算表
[0033]
[0034] 根據表2的實施方案及計算結果，對正交試驗的方差進行分析，分析結果見表3。 [0035]表3正交試驗方差分析
[0037] 經查 F 值表，Fo.〇5(1,2) = 18.5，Fo.〇1(1,2) = 98.5，Fo.〇5(1,4) = 7.71，Fo.〇1(1,4) = 21.2，H 有A(溫度）因素效應獲顯著性意義(p〈0.01);其它均未獲顯著性意義，故可認為影響提取工 藝的主要因素是A因素，獲得提取工藝相對最優組合以阿魏酸提取量最高者為好，即 A2B2C2，在100 °C提取2h，提取次數為2次。
[0038] 實施例2
[0039] 取白芷50g、當歸75g和川芎75g粉碎成100目細粉備用；另取白芷30g、當歸5g、川芎 5g、鉤藤80g、細辛50g、龍骨80g和薄荷30g粉碎成10目粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次，每 次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.22;加入 白芷、當歸和川芎的100目細粉，再加入淀粉，混勻后干燥成干膏，粉碎，再加入單糖漿，用 14-16目篩制粒，將制得的顆粒在55°C烘干，烘干后用14目篩整粒，加入顆粒質量1%硬脂酸 鎂混勻，壓片（300mg)，包衣，即得。
[0040] 實施例3
[00411取白芷30g、當歸55g和川芎55g粉碎成100目細粉備用；另取白芷30g、當歸5g、川芎 5g、鉤藤60g、細辛30g、龍骨60g和薄荷10g粉碎成10目粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次，每 次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.15;加入 白]E、當歸和川考的100目細粉，再加入淀粉，混勾后干燥成干霄，粉碎，再加入PVP，用14_16 目篩制粒，將制得的顆粒在60°C烘干，烘干后用14目篩整粒，加入顆粒質量0.1%的微粉硅 膠混勻，壓片（300mg)，包衣，即得。
[0042] 實施例4
[0043]取白芷70g、當歸95g和川芎95g粉碎成100目細粉備用；另取白芷30g、當歸5g、川芎 5g、鉤藤100g、細辛70g、龍骨100g和薄荷50g粉碎成10目粗粉，加入藥材粉末8倍水煎煮2次， 每次2h，合并兩次煎煮液;將合并后的煎煮液濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.28;加 入白芷、當歸和川芎的100目細粉，再加入淀粉，混勻后干燥成干膏，粉碎，再加入羧甲基纖 維素鈉，用14-16目篩制粒，將制得的顆粒在50°C烘干，烘干后用14目篩整粒，加顆粒質量 3 %的滑石粉混勻，壓片（300mg)，包衣，即得。
[0044] 本發明的清腦片，由白芷、當歸、川芎、鉤藤、細辛、龍骨、薄荷組成。白芷，辛、溫，具 有解表散風、通竅止痛的作用，為君藥。當歸，辛、溫，歸肝，心脾經，具有補血、活血、止痛的 作用。川芎，辛、溫，具有活血行氣、祛風止痛的功效。鉤藤，性味甘、微寒，具有息風止痙、清 熱平肝之功效。細辛，性味辛、溫，具有祛風散寒、通竅止痛的功效。四藥合用為臣藥。龍骨， 性味甘、澀、平，歸心、肝、腎經，具有鎮驚安神、平肝潛陽，收斂固澀的作用，為佐藥。薄荷，性 味辛、涼，具有疏散風熱，清利頭目之功效，為使藥。以上七藥合用，具有活血、行氣、通竅止 痛，清利頭目之作用。可有效緩解腦震蕩后頭痛癥狀。治療腦震蕩后頭痛效果顯著，不良反 應少，值得進一步推廣應用。
[0045] 本發明的清腦片及其制備方法，通過精制的生產工藝，提高了藥物有效成分的提 取，保證了制劑的穩定性，減少了由于制劑的質量差異引起的治療效果降低及不良反應的 發生。片劑的制劑形式，服用劑量小、吸收迅速、質量穩定、方便攜帶、易保存，尤其適合工業 化生產。
[0046] 如在說明書及權利要求當中使用了某些詞匯來指稱特定成分或方法。本領域技術 人員應可理解，不同地區可能會用不同名詞來稱呼同一個成分。本說明書及權利要求并不 以名稱的差異來作為區分成分的方式。如在通篇說明書及權利要求當中所提及的"包含"為 一開放式用語，故應解釋成"包含但不限定于"。"大致"是指在可接收的誤差范圍內，本領域 技術人員能夠在一定誤差范圍內解決所述技術問題，基本達到所述技術效果。說明書后續 描述為實施本發明的較佳實施方式，然所述描述乃以說明本發明的一般原則為目的，并非 用以限定本發明的范圍。本發明的保護范圍當視所附權利要求所界定者為準。
[0047]還需要說明的是，術語"包括"、"包含"或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的 包含，從而使得包括一系列要素的商品或者系統不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確 列出的其他要素，或者是還包括為這種商品或者系統所固有的要素。在沒有更多限制的情 況下，由語句"包括一個……"限定的要素，并不排除在包括所述要素的商品或者系統中還 存在另外的相同要素。
[0048]上述說明示出并描述了本發明的若干優選實施例，但如前所述，應當理解本發明 并非局限于本文所披露的形式，不應看作是對其他實施例的排除，而可用于各種其他組合、 修改和環境，并能夠在本文所述發明構想范圍內，通過上述教導或相關領域的技術或知識 進行改動。而本領域人員所進行的改動和變化不脫離本發明的精神和范圍，則都應在本發 明所附權利要求的保護范圍內。
【主權項】
1. 清腦片，其特征在于，包括以下重量配比的原料：白芷60-100g、當歸60-100g、川芎 60-100g、鉤藤60-100g、細辛30-70g、龍骨60-100g和薄荷10-50g，還包括淀粉、粘合劑和潤 滑劑。2. 如權利要求1所述的清腦片，其特征在于，包括以下重量配比的原料：白芷80g、當歸 80g、川芎80g、鉤藤80g、細辛50g、龍骨80g和薄荷30g，還包括淀粉、單糖漿和硬脂酸鎂。3. -種清腦片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:取白芷、當歸和川芎粉碎成100 目細粉備用；另取白芷、當歸、川考、鉤藤、細辛、龍骨和薄荷粉碎成10目粗粉，加水煎煮，取 煎煮液濾過，濾液濃縮后加入所述白芷、當歸和川芎的100目細粉，再加入淀粉，混勻后干燥 成干膏，粉碎，再加入粘合劑后制粒，將制得的顆粒烘干，烘干后整粒，加入潤滑劑混勻，壓 片，包衣。4. 如權利要求3所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述煎煮步驟為，取藥材粉末8 倍水煎煮2次，每次2h，合并兩次煎煮液。5. 如權利要求4所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述煎煮液濃縮至80°C時相對 密度為 1.15-1.30。6. 如權利要求5所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述制粒用14-16目篩，所述整 粒用14目篩。7. 如權利要求6所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述顆粒烘干溫度為50-60°C。8. 如權利要求7所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑的加入量為整粒后 顆粒質量的0.1-3%，所述潤滑劑加入量優選為整粒后顆粒質量的1%。9. 如權利要求8所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑 石粉和微粉硅膠中的一種或幾種組合，所述潤滑劑優選為硬脂酸鎂。10. 如權利要求9所述的清腦片的制備方法，其特征在于，所述粘合劑包括單糖楽;、聚乙 烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉中的任一種。
【文檔編號】A61P25/00GK105902650SQ201610504425
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月24日
【發明人】劉曉斌, 謝國旗, 郝少君, 王希東, 李軍, 李文俊, 張旭輝, 張正臣
【申請人】中國人民解放軍第三〇七醫院, 中國人民解放軍第三七一醫院