一種用于鎮咳祛痰的桔梗組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于鎮咳祛痰的桔梗組合物及其制備方法，包括如下工藝步驟：按質量比例選取桔梗提取物10份，甘草提取物1～20份，二者混合均勻，制備為相應口服制劑，即得。其中桔梗提取物中桔梗皂苷D含量不低于1.0％，甘草提取物中甘草酸含量不低于20％。本發明所述桔梗組合物通過優選藥食兩用傳統中藥，采用現代提取技術進行制備，經體內藥理試驗篩選優化配方并證明具有明確鎮咳祛痰作用，因而可應用于制備具有相應功能的藥品和保健食品。
【專利說明】
一種用于鎮咳祛痰的桔梗組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種用于鎮咳祛痰的桔梗組合物，同時涉及該桔梗組合物的制備方 法，屬藥品和保健食品領域。 技術背景
[0002] 桔梗(Platycodon grandiflorum)為傳統中藥，具有祛痰鎮咳、降血糖、抗炎、抗潰 瘍、抗腫瘤及抑菌等多方面藥理活性，為藥食兩用的傳統藥材。在臨床使用中，為進一步增 強其功效、降低毒副作用，桔梗常與甘草(甘桔湯，首見于張仲景《傷寒論》)配伍使用，為治 療咽喉痛的基本方(趙小艷等，桔梗、甘草藥對配伍與藥效的相關性研究，中國民間療法， 2014,8:58)。黃冰冰等報道（桔梗、甘草及其組成的復方對口腔病原菌生長影響的體外實 驗，實用口腔醫學雜志，2013,19:148)，桔梗和甘草復方對口腔病原菌的抑菌和殺菌效果均 優于單味藥。劉彬等[利用改良等高線法評價甘草皂苷與桔梗皂苷合用的相互作用，中國實 驗方劑學雜志，2007，13 (3): 40;甘草皂苷與桔梗皂苷合用的時間協同研究，中國實驗方劑 學雜志，2007,13(4): 28]報道，甘草（總皂苷含量60%)與桔梗(總皂苷含量66%)兩種提取 物在8:1的固定配比下，其祛痰和抗炎作用在一定時間和劑量下具有協同作用。桔梗皂苷提 取物及其復方配伍具有明確祛痰鎮咳作用，其在治療咽喉痛方面的新產品具有深入開發價 值。
[0003] 桔梗為常用祛痰止咳中藥，現代研究表明桔梗總皂苷的祛痰、止咳和抗炎效果較 為確切。但桔梗總皂苷含量相對較低，其提取精制工藝具有一定技術要求，現有中成藥中還 缺乏桔梗總皂苷的相關產品。發明人在前期研究中，研究建立了運用弱極性大孔樹脂制備 桔梗總皂苷提取物的生產工藝(張琳等，利用弱極性大孔樹脂制備桔梗總皂苷提取物的方 法及用途，專利號ZL2006100516078)。所述桔梗提取物中總皂苷含量50%-90%，桔梗皂苷D 含量不低于1.0%，具有抗炎、鎮痛等作用，可用于制備治療糖尿病以及抗周圍神經病變的 藥物。在進一步研究中，發現該提取物口服時具有一定刺激性、口感較差。通過進一步深入 實驗，發現桔梗提取物與一定比例甘草提取物配伍使用時，不僅口感提升、依從性好，同時 還進一步增強了桔梗提取物的功效，獲得了意外效果，從而完成了本發明。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種用于鎮咳祛痰的桔梗組合物，所述組合物由桔梗提取物 和甘草提取物組成。
[0005] 本發明同時提供該桔梗組合物的制備方法，包括如下工藝步驟:按質量比例選取 桔梗提取物10份，甘草提取物1~20份，二者混合均勻，制備為相應口服制劑，即得。
[0006] 所述桔梗組合物的制備方法中，桔梗提取物由桔梗藥材提取，其中含有含量不低 于1.0%的桔梗皂苷D。總皂苷含量采用硫酸-香草醛顯色和比色法測定，按桔梗皂苷D計大 于50%。所述桔梗提取物可運用文獻報道或公知的方法進行制備。
[0007] 所述桔梗組合物的制備方法中，甘草提取物由甘草藥材提取獲得，其中含有含量 不低于20 %的甘草酸，總皂苷含量按甘草酸計大于50%。所述甘草提取物可運用文獻報道 或公知的方法進行制備，或為市售品。
[0008] 所述桔梗組合物的制備方法中，所述桔梗提取物和甘草提取物的質量比例范圍為 10:1 ~10:20,更優選為 10:3 ~10:10。
[0009] 所述桔梗組合物的制備方法中，所述桔梗組合物根據需要，可采用公知技術制成 片劑、膠囊劑、顆粒劑、□服液等常規□服制劑。
[0010] 此外，根據需要，可進一步加入其它具有祛痰、鎮咳作用的一種或者多種植物提取 物，例如遠志提取物、枇杷葉提取物、款冬花提取物等。根據需要，可進一步加入其它具有矯 味作用的一種或者多種植物提取物，例如羅漢果提取物、甜菊苷提取物等。所述其它植物提 取物均可運用文獻報道或公知的方法進行制備，或為市售品。
[0011] 本發明在前期桔梗提取物研究基礎上，通過進一步的止咳、祛痰等藥效學實驗篩 選，發現精制獲得的桔梗提取物具有明確止咳、祛痰藥效，但單獨服用時粘膜刺激性較強。 經反復研究篩選，發現和甘草提取物組合使用時，桔梗:甘草提取物(甘桔新方)在10:1~10 :20的質量比例范圍時可顯著降低桔梗提取物刺激性、具有更好的口感，同時其止咳、祛痰 作用也好于單用桔梗提取物，并以10:3~10:10比例范圍更優。本發明所述桔梗組合物，顯 著提高了桔梗提取物的藥效和服用依從性，獲得了意外效果，同時明確了其中的有效成分 和質量控制方法，工藝簡潔、可操作性強，易于實現產業化。因而，本發明所述桔梗組合物在 制備用于鎮咳祛痰的保健食品或藥物中具有顯著應用價值。
[0012] 本
【發明內容】
是通過大量實驗研究完成的，以下述具體實施例進行說明。
【具體實施方式】
[0013] 本發明所述的桔梗組合物是按以下實施例所表示的方法制造，所涉及到的方法是 本領域的技術人員能夠掌握和運用的技術手段。但以下實施例不得理解為任何意義上的對 本領域發明權利要求的限制。
[0014] 實施例1:甘桔新方的制備
[0015] (1)桔梗提取物的制備
[0016] 參考張琳等報道"利用弱極性大孔樹脂制備桔梗總皂苷提取物的方法及用途"（專 利號ZL2006100516078)進行。稱取桔梗藥材20公斤，依次用10倍、8倍水回流提取二次，每次 1小時，提取液濃縮，上樣于AB-8大孔樹脂，水洗除雜，再經70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濃 縮，干燥，得桔梗提取物288g。
[0017] 采用HPLC-ELSD法測定桔梗提取物中桔梗皂苷D含量，色譜條件:Agil entEXtend-(：18(5以111，4.6\250111111)$1^漂檢測；流動相乙腈(4)-水(8)梯度洗脫條件為30%-70%八 (15min);流速lmL/min;柱溫30°C ;樣品進樣量20yL。經HPLC分析，桔梗提取物中桔梗皂苷D 含量1.45%。采用硫酸-香草醛顯色和可見光比色法，測定桔梗提取物中總皂苷含量按桔梗 皂苷D計為585 %。
[0018] (2)甘草提取物:為市售品，購自鄭州堅久商貿有限公司。其中甘草酸含量24%，總 皂苷含量62 %。
[0019] (3)甘桔新方提取物的制備:按桔梗和甘草提取物設計處方質量比例（10:1~10: 20 )，分別稱取相應(1)和(2)提取物，混勻，即得。
[0020]實驗例1:甘桔新方藥理試驗
[0021 ]參考劉彬等"利用改良等高線法評價甘草皂苷與桔梗皂苷合用的相互作用"（中國 實驗方劑學雜志，2007，13 (3 )，40)實驗方法進行。
[0022] (1)止咳試驗
[0023]采用實施例1中提取物進行體內藥理實驗研究。取SPF級小鼠70只，雄性，適應性喂 養3天后，隨機分成七組:空白對照組，咳必清組(20mg/kg)，桔梗組(40mg/kg)，甘桔新方(桔 梗+甘草，固定桔梗為40mg/kg)組1 (40+4mg/kg)、2(40+12mg/kg)、3(40+40mg/kg)、4(40+ 80mg/kg);空白對照組給予相同劑量的蒸餾水(0.2ml/10g)，所有藥物均灌胃給藥，連續7 天，每天上午9點一次。末次給藥60分鐘后，將小鼠放入廣口瓶中，開始接受噴霧。噴入等量 的氣霧30秒后，立即取出小鼠，觀察小鼠有無咳嗽反應，記錄咳嗽潛伏期和3分鐘咳嗽次數。 結果如表1所示。
[0024]表1甘桔新方對小鼠咳嗽次數的影響(n = 10)
[0025]
[0026] 注：與空白對照組相比，*Ρ<0·05;#Ρ<0·01。
[0027] 試驗結果表明，與空白對照組相比，單獨使用桔梗提取物(40mg/kg)即可明顯降低 小鼠咳嗽次數、延長小鼠咳嗽潛伏期;甘桔新方各個劑量組均能降低小鼠咳嗽次數，其中組 2(40+12mg/kg)和組3(40+40mg/kg)效果具有極顯著差異(Ρ<0·01)。此外，實驗比較發現， 甘桔新方中甘草提取物含量不低于10%時(方1)，即可顯著降低桔梗提取物刺激性、具有更 好的口感。
[0028] (2)化痰試驗
[0029] 采用實施例1中提取物進行體內藥理實驗研究。取SPF級小鼠70只，雄性，適應性喂 養3天后，隨機分成七組:空白對照組，氯化氨組（lg/kg，隔日一次），桔梗組(40mg/kg)，甘桔 新方(桔梗+甘草，固定桔梗為40mg/kg)組l(40+4mg/kg)、2(40+12mg/kg)、3(40+40mg/kg)、4 (40+80mg/kg);除氯化氨組隔日一次給藥外，所有藥物均灌胃給藥，空白對照組給予相同劑 量的蒸餾水(〇.2ml/10g)，連續7天，每天上午9點一次。末次給藥30分鐘后，每只小鼠腹腔注 射0.05 %酚紅液0. lml/10g，30分鐘后處死動物，分離氣管，用5 %NaHC03溶液1.5ml沖洗氣 管，共3次，合并3次氣管洗出液，用722型可見分光光度計在波長546nm測0D值。結果如表2所 不。
[0030]表2甘桔新方對小鼠氣管酚紅分泌量的影響(n = 10)
[0031]
[0032] 注：與空白對照組相比，*P<0.05;#P<0.01。
[0033] 試驗結果表明，與空白對照組相比，單獨使用桔梗提取物(40mg/kg)即可明顯增加 小鼠氣管酚紅排出量;甘桔新方各個劑量組均能降低小鼠咳嗽次數，其中組2~組4效果具 有極顯著差異(Ρ<〇.〇1)。
【主權項】
1. 一種桔梗組合物的制備方法，包括如下工藝步驟:按質量比例選取桔梗提取物10份， 甘草提取物1~20份，二者混合均勻，制備為相應口服制劑，即得。2. 根據權利要求1所述桔梗組合物的制備方法，其特征在于所述桔梗提取物中含有含 量不低于1.0%的桔梗皂苷D。3. 根據權利要求1所述桔梗組合物的制備方法，其特征在于所述甘草提取物中含有含 量不低于20 %的甘草酸。4. 根據權利要求1所述桔梗組合物的制備方法，其特征在于所述甘草提取物按質量比 例計優選為3~10份。5. 根據權利要求1至4所述桔梗組合物在制備用于鎮咳祛痰的保健食品或藥物中的應 用。
【文檔編號】A23L33/00GK105902606SQ201610444451
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月20日
【發明人】張琳, 李錫敏, 田景奎, 周生海, 劉江云
【申請人】常熟求是科技有限公司