納米藥物存儲器、其制備方法及其應用
【專利摘要】本發明涉及一種納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，所述的納米藥物存儲器為三嵌段高分子共聚物組成，在水中與藥物作用自組裝而成，其中所述的三嵌段高分子共聚物第第一片段為聚乳酸?甘醇酸6000Da，第二片段為聚乙二醇3000Da，第三片段為聚甲苯硼酸15000Da。采用了該發明中的納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，采用的原料生物相容性極好，均通過美國FDA認證，可在生物體內自降解，廣泛應用于食品、藥物、化妝品領域，在體內可以降解成人自身含有的代謝產物，隨體液排除體外，絕對安全無毒副作用。本產品可適用藥物廣泛，模塊尺寸和形狀可控，藥物緩釋時間可控，體內降解速度可控。
【專利說明】
納米藥物存儲器、其制備方法及其應用
技術領域
[0001] 本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及納米藥物，具體是指一種納米藥物存儲器、其 制備方法及其應用。
【背景技術】
[0002] 納米級藥物載體是一種屬于納米級微觀范疇的亞微粒藥物載體輸送系統。將藥物 包封于亞微粒中，可以調節釋藥的速度，增加生物膜的透過性、改變在體內的分布、提高生 物利用度等。納米粒(nanoparticle，NP)又稱毫微粒，是大小在10~lOOOnm之間的固態膠體 顆粒，一般由天然高分子物質或合成高分子物質構成，可作為傳導或輸送藥物的載體。由于 材料和制備工藝的差異，可以形成納米球(nanosphere)與納米囊(nanocapsule )，兩者統稱 為納米粒。嵌段共聚物分子鏈中，嵌段間的相互熱力學不相容性及化學鍵相連接性，使體系 發生自組裝。通過適當的分子及體系設計，嵌段共聚物體系能夠自組裝形成豐富的周期性 有序微結構。
[0003] -般的給藥方式，使人體內的藥物濃度只能維持較短的時間，血液或體內組織中 的藥物濃度上下波動較大，有時超過病人的藥物最高耐受劑量，有時又低于有效劑量，這樣 不但起不到應有的療效，而且還可能產生副作用。頻繁的小劑量給藥可以調節血藥濃度，避 免上述現象，但往往使患者難以接受，實施起來有很多困難，因而制備能夠緩慢釋放藥物成 分的緩釋性長效藥品在治療中經常是非常需要的。要制備緩釋長效藥品，關鍵是要制備能 使被承載的藥物緩慢釋放的載體材料，具有良好的生物相容性、無毒性、良好的物理性能， 并可以通過植入人體實現長效緩釋藥物的新劑型。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是克服了上述現有技術的缺點，提供了一種能夠實現長效緩釋的納 米藥物存儲器、其制備方法及其應用。
[0005] 為了實現上述目的，本發明的納米藥物存儲器、其制備方法及其應用具有如下構 成：
[0006] 該納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，其主要特點是，所述的納米藥物存儲器 為三嵌段高分子共聚物組成，在水中與藥物作用自組裝而成，其中所述的三嵌段高分子共 聚物第第一片段為聚乳酸-甘醇酸6000Da，第二片段為聚乙二醇3000Da，第三片段為聚甲苯 硼酸 15000Da。
[0007] 優選地，所述的藥物為羊毛甾醇。
[0008] 更優選地，所述的聚乳酸-甘醇酸與所述的藥物通過疏水鍵形成藥物存儲器的內 核。
[0009] 進一步優選地，所述的聚乙二醇通過親水鍵形成納米藥物存儲器的殼層。
[0010] 更進一步優選地，所述的聚甲苯硼酸形成納米藥物存儲器的外層。
[0011] 再進一步優選地，所述的聚甲苯硼酸通過硼酸酯鍵與多糖形成納米水凝膠結構。
[0012] 最優選地，所述的多糖為環糊精。
[0013] -種所述的納米藥物存儲器的制備方法，其主要特點是，所述的制備方法包括：
[0014] (1)將所述的三嵌段高分子共聚物溶解于100mg/mL的DMS0,4°C下靜置得到溶液A;
[0015] (2)將多糖溶于10mg/mL的PBS，4°C下靜置得到溶液B;
[0016] (3)將所述的藥物溶于10mg/mL的DMS0，4°C下靜置得到溶液C;
[0017] ⑷將所述的溶液A5mL同溶液B5mL混合均勻得到溶液D;
[0018] (5)將10mL溶液D置于蒸發皿中，減壓蒸餾下除去DMS0,得到層狀薄膜結構E;
[0019] (6)向蒸發皿中加入20mL PBS充分溶解E，所得溶液通過0.45um濾膜過濾得到溶液 F；
[0020] (7)5mL溶液B加入20mL溶液E，振蕩混合均勻，在37攝氏度靜置2小時得到納米水凝 膠。
[0021] 優選地，所述的制備方法還包括：
[0022] (8)在使用前對納米水凝膠進行UV照射殺菌。
[0023] -種所述的納米藥物存儲器的應用，其主要特點是，所述的納米藥物存儲器用于 改善眼睛晶狀體的清晰度和透光率。
[0024] 采用了該發明中的納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，采用的原料生物相容 性極好，均通過美國FDA認證，可在生物體內自降解，廣泛應用于食品、藥物、化妝品領域，在 體內可以降解成人自身含有的代謝產物，隨體液排除體外，絕對安全無毒副作用。本產品可 適用藥物廣泛(各類親疏水藥物，可多藥聯合使用），模塊尺寸和形狀可控，藥物緩釋時間可 控(數天~數月），體內降解速度可控(數周~數年）。本產品在前期應用于哺乳動物實驗中， 已經獲得了非常積極的效果。尤其是針對慢性復發性重大疾病，可以作為一種高效的手段 來攻克醫療難題。此產品為可植入人體內的生物相容性的藥物緩釋體，通過手術介入的方 法，將藥物緩釋體安裝在病灶部位，有效地實現穩定性，長時間地對病灶局部緩釋給藥。
【附圖說明】
[0025]圖1為本發明的納米藥物存儲器的可視圖及顯微鏡圖。
[0026] 圖2為本發明的納米藥物存儲器的緩釋效果圖。
[0027] 圖3為本發明的納米藥物存儲器應用效果圖。
[0028] 圖4為本發明的納米藥物存儲器結構組合圖。
【具體實施方式】
[0029] 為了能夠更清楚地描述本發明的技術內容，下面結合具體實施例來進行進一步的 描述。
[0030] 該納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，其主要特點是，所述的納米藥物存儲器 為三嵌段高分子共聚物組成，在水中與藥物作用自組裝而成，其中所述的三嵌段高分子共 聚物第第一片段為聚乳酸-甘醇酸6000Da，第二片段為聚乙二醇3000Da，第三片段為聚甲苯 硼酸15000Da。所述的藥物為羊毛留醇。納米藥物儲存器有三嵌段高分子共聚物聚甲苯硼 酸一聚乙二醇一聚乳酸-甘醇酸組成，通過在水中和藥物分子作用，以自組裝的方式形成納 米藥物存儲器。其中嵌段高分子共聚物的第一片段為聚乳酸-甘醇酸，生物相容性極好(通 過美國FDA認證），可在生物體自降解，是生物自降解的高分子材料，依靠其疏水性可以同藥 物通過疏水鍵的作用，形成藥物儲存器的內核；另外嵌段高分子共聚物的第二片段為聚乙 二醇，目前聚乙二醇的生物相容性最好(通過美國FDA認證），廣泛應用于食品、藥物、化妝品 領域，由于其高親水性的性能，在納米存儲器的結構上充當直接包裹藥物存儲的殼層，為藥 物提供高的水溶性，即形成藥物釋放控制的中間層;最終嵌段高分子共聚物的第三片段為 聚甲苯硼酸，同樣為生物相容性極佳的材料，由于其親水性，成為具有組織相容的納米藥物 存儲器的最外層。最終，此納米結構通過與多糖混合，伴隨著多糖與納米藥物存儲器最外層 聚甲苯硼酸的硼酸酯鍵形成可以得到水凝膠產品。優選地，所述的多糖為環糊精。
[0031] -種所述的納米藥物存儲器的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括：
[0032] (1)將所述的三嵌段高分子共聚物溶解于100mg/mL的DMS0,4°C下靜置得到溶液A;
[0033] (2)將多糖溶于1 Omg/mL的PBS，4 °C下靜置得到溶液B;
[0034] (3)將所述的藥物溶于10mg/mL的DMS0，4°C下靜置得到溶液C;
[0035] (4)將所述的溶液A5mL同溶液B5mL混合均勻得到溶液D;
[0036] (5)將10mL溶液D置于蒸發皿中，減壓蒸餾下除去DMS0,得到層狀薄膜結構E;
[0037] (6)向蒸發皿中加入20mL PBS充分溶解E，所得溶液通過0.45um濾膜過濾得到溶液 F；
[0038] (7)5mL溶液B加入20mL溶液E，振蕩混合均勻，在37攝氏度靜置2小時得到納米水凝 膠；
[0039] (8)在使用前對納米水凝膠進行UV照射殺菌。
[0040] -種所述的納米藥物存儲器的應用，其特征在于，所述的納米藥物存儲器用于改 善眼睛晶狀體的清晰度和透光率。
[0041] 本申請的納米藥物存儲器如圖1所示，為水凝膠狀態（圖1左），可以通過注射方式 介入患處。水凝膠結構內含有納米藥物膠束（圖1右），可以用來裝載藥物分子，并且可以控 制藥物釋放。
[0042] 生物相容性：
[0043]如下表1、2所示，所植入的凝膠不會對組織細胞造成毒副作用，并且不會造成免疫 反應，因此此產品是生物相容性很好的植入材料。
[0048] 本申請的納米藥物存儲器的體外緩釋效果如圖2所示。
[0049] 體內（眼部)治療的效果(Lanosterol):將藥物模塊注射入患有白內障狗的眼睛側 部(瞼結膜下，鞏膜上），如圖3所示，3個月后，白內障的狀況有明顯改善。晶狀體的清晰度和 透光率得到了恢復。
[0050] 采用了該發明中的納米藥物存儲器、其制備方法及其應用，采用的原料生物相容 性極好，均通過美國FDA認證，可在生物體內自降解，廣泛應用于食品、藥物、化妝品領域，在 體內可以降解成人自身含有的代謝產物，隨體液排除體外，絕對安全無毒副作用。本產品可 適用藥物廣泛(各類親疏水藥物，可多藥聯合使用），模塊尺寸和形狀可控，藥物緩釋時間可 控(數天~數月），體內降解速度可控(數周~數年）。本產品在前期應用于哺乳動物實驗中， 已經獲得了非常積極的效果。尤其是針對慢性復發性重大疾病，可以作為一種高效的手段 來攻克醫療難題。此產品為可植入人體內的生物相容性的藥物緩釋體，通過手術介入的方 法，將藥物緩釋體安裝在病灶部位，有效地實現穩定性，長時間地對病灶局部緩釋給藥。
[0051] 在此說明書中，本發明已參照其特定的實施例作了描述。但是，很顯然仍可以作出 各種修改和變換而不背離本發明的精神和范圍。因此，說明書和附圖應被認為是說明性的 而非限制性的。
【主權項】
1. 一種納米藥物存儲器，其特征在于，所述的納米藥物存儲器為三嵌段高分子共聚物 組成，在水中與藥物作用自組裝而成，其中所述的三嵌段高分子共聚物第第一片段為聚乳 酸-甘醇酸6000Da，第二片段為聚乙二醇3000Da，第三片段為聚甲苯硼酸15000Da。2. 根據權利要求1所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的藥物為羊毛甾醇。3. 根據權利要求1所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的聚乳酸-甘醇酸與所述 的藥物通過疏水鍵形成藥物存儲器的內核。4. 根據權利要求1所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的聚乙二醇通過親水鍵形 成納米藥物存儲器的殼層。5. 根據權利要求1所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的聚甲苯硼酸形成納米藥 物存儲器的外層。6. 根據權利要求5所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的聚甲苯硼酸通過硼酸酯 鍵與多糖形成納米水凝膠結構。7. 根據權利要求6所述的納米藥物存儲器，其特征在于，所述的多糖為環糊精。8. -種權利要求1~7中任一項所述的納米藥物存儲器的制備方法，其特征在于，所述 的制備方法包括： (1) 將所述的三嵌段高分子共聚物溶解于lOOmg/mL的DMSO，4 tC下靜置得到溶液A; (2) 將多糖溶于10mg/mL的PBS，4 °C下靜置得到溶液B; (3) 將所述的藥物溶于10mg/mL的DMSO，4 °C下靜置得到溶液C; (4) 將所述的溶液A5mL同溶液B5mL混合均勻得到溶液D; (5) 將IOmL溶液D置于蒸發皿中，減壓蒸餾下除去DMS0,得到層狀薄膜結構E; (6) 向蒸發皿中加入20mL PBS充分溶解E，所得溶液通過0.45um濾膜過濾得到溶液F; (7) 5mL溶液B加入20mL溶液E，振蕩混合均勻，在37攝氏度靜置2小時得到納米水凝膠。9. 根據權利要求8所述的納米藥物存儲器的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還 包括： (8) 在使用前對納米水凝膠進行UV照射殺菌。10. -種權利要求1所述的納米藥物存儲器的應用，其特征在于，所述的納米藥物存儲 器用于改善眼睛晶狀體的清晰度和透光率。
【文檔編號】A61K9/51GK105902515SQ201610334823
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月19日
【發明人】陳麒先, 劉俊
【申請人】劉俊