一種丁卡因醇質體的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種丁卡因醇質體，由以下重量百分比的原料組成：丁卡因0.3?5、蛋黃卵磷脂1.0?5.0、短鏈醇30?80、水14?68。本發明得到的丁卡因醇質體，是一種新型經皮劑載體，是一種新型的形態多為球型或近球形的多室囊泡結構，具有熱力學更穩定，粒徑更小，包封率高達82.36％，具有透皮性能更快、更強，皮膚耐受性能好，用藥量更少，降低不良反應的發生率，提高安全性等特點。
【專利說明】
一種丁卡因醇質體
技術領域
[0001] 本發明涉及醫學麻醉藥領域，尤其涉及一種丁卡因醇質體。
【背景技術】
[0002] 藥物經皮傳遞系統(Transdermal Drug DeliverySystem，TD DS)是將治療藥物通 過皮膚吸收的一種有效的給藥方式，治療藥物應用于皮膚上后，通過穿過皮膚角質層，擴散 進入皮膚各層后，由皮膚組織內的毛細血管吸收進入體循環。醇質體(Ethosomes)是藥物經 皮傳遞系統最受關注的新型載體之一。
[0003] 醇質體(Ethosomes)或稱之為含醇脂質體，是世界著名的以色列科學家Toui tou教 授最早發明的一種新型的具有囊泡結構的經皮給藥載體。醇脂質體與普通脂質體的主要區 別在于乙醇包含在脂質體囊泡中，且磷脂是醇脂質體雙分子層結構中的主要化學成分，同 時醇質體含有相對較髙體和分數的乙醇(20-50% )，即在脂質體的基礎上再加入高濃度低 分子量的醇(20-45% )，如乙醇、異丙醇、丙二醇等，使其具有囊泡結構。醇質體(Ethosomes) 實際上是一種新型柔性脂質體，其形態多為近球形或球形的多室囊泡，外形圓整光滑，它除 了具有一般脂質體可生物降解、無毒性、不會產生明顯的皮膚刺激性等優點之外，還具有以 下特點：第一，它可與生物的細胞膜融合，將包裏的內容物傳遞進入細胞膜內；第二，它易于 變形從而穿透皮膚屏障的各種孔隙，如穿透角質層間的磷脂層以及毛囊皮脂腺等;第三，它 是一個兩性離子型表面活性劑，具有親油親水性，可以有效地包封各種化合物(脂溶性、水 榕性分子包括蛋白質多肽類分子)滲透到達皮膚深層。因此，可以說，柔性脂質體和醇質體， 其膜柔性增加，在穿越皮膚屏障的時候，變形能力増加，更適合穿越角質細胞間隙，是攜載 大分子的理想載體。
[0004] 醇質體(Ethosomes)的制備與一般脂質體制備工藝相似，經典制備方法主要分為 注入法、超聲結合法、薄膜分散法和pH梯度法制備。醇質體的制備機理是:將磷脂分子分散 在水中使之自然形成多層囊泡，而磷脂是一種生物相容性很好的表面活性劑，可改善大分 子多肽、蛋白類藥物在皮膚中的分配系數，使藥物的經皮滲透性獲得顯著提髙。磷脂的添加 使每層均為脂質的雙分子層;囊泡中央和各層之間被水相格開，囊泡中包括其他物質則形 成不同內容物的脂質體。
[0005] 目前臨床急需一種起效快、效果好、副作用小且能維持手術時間的新型皮膚局麻 藥物制劑，以滿足皮膚穿刺、外科手術以及紋身、激光美容等各種皮膚創傷性疼痛的鎮痛需 要。現有的經皮局麻藥制劑如:復方利卡多因乳膏，或者其它局麻藥的相關制劑，如凝膠、酊 劑、霜劑、透皮貼等，由于副作用明顯、起效慢、滲透效果不理想等的原因而達不到安全、有 效的局麻目的。而目前增加藥物經皮滲透性的主要方法有兩大類物理或化學方法，但均存 在一定的局限性和不足。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種丁卡因醇質體。
[0007] 本發明是通過如下技術方案來實現的：
[0008] -種丁卡因醇質體，由以下重量百分比的原料組成： 」卡丨大丨 0. 3~5. Ox 「 ? 蛋黃卵磷脂 1.0-5.0、 0009] 短鏈醇 30-80、 水 11-68。
[0010]優選由以下重量百分比的原料組成： Γ卡 W 3.0, 蛋黃卵磷脂 3.0、 短鏈醇 55、 水 39。
[0012] 本發明所述的短鏈醇，優選2-6碳的短鏈醇，優選無水乙醇、異丙醇、丙二醇。
[0013] 本發明所述的原料的等級、規格等要求，參照現有技術規定。
[0014] 本發明所述的丁卡因醇質體，優選采用以下兩種制備方法所制獲得：
[0015] 1、注入超聲法:稱取處方量的丁卡因、無水乙醇、蛋黃卵磷脂、超純水加入10ml的 離心管中，置于渦旋混勻器至完全溶解后置于超聲粉碎儀下超聲冰水浴條件下，超聲處理 功率105w，時間lmin，后用0.221ain針頭式過濾器過濾即得丁卡因醇質體；
[0016] 2、薄膜擴散法:稱取處方量丁卡因、無水乙醇、蛋黃卵磷脂加入梨形瓶中，然后將 梨形瓶接到真空旋轉蒸發儀上，直至梨形瓶中有一層脂質薄膜形成，取下梨形瓶，加入超純 水、充分水和，超聲處理功率l〇5w，時間lmin，后用0.221ain針頭式過濾器過濾，既得。
[0017] 與現有技術相比，本發明具有如下優點：
[0018] 1、本發明得到的丁卡因醇質體，是一種新型經皮劑載體，是一種新型的形態多為 球型或近球形的多室囊泡結構，具有熱力學更穩定，粒徑更小，包封率高達82.36 %以上。
[0019] 2、本發明得到的丁卡因醇質體，具有透皮性能更快、更強，皮膚耐受性能好，用藥 量更少，降低不良反應的發生率，提高安全性等特點。
【具體實施方式】
[0020] 下面以實施例對本發明作進一步說明，但本發明并不局限于這些實施例。
[0021] 實施例1:
[0022] -種丁卡因醇質體，由以下重量百分比的原料組成： J.卡|大丨 0.3、 蛋黃卵磷脂 5.0、 無水乙醇 30、 超純水 64.7。
[0024] 實施例2:
[0025] -種丁卡因醇質體，由以下重量百分比的原料組成： Γ 卡 N 5.0、 蛋黃卵磷脂 1.〇、
[0026] 口-工 異內醉 80、 超純水 14。
[0027] 實施例3:
[0028] -種丁卡因醇質體，由以下重量百分比的原料組成： Γ卡 W :3.0、 _9]蛋黃卵磷脂 3.0、 丙二醇 55、 超純水 39。
【主權項】
1. 一種下卡因醇質體，其特征在于，由W下重量百分比的原料組成： J-卡I人1 0. 3-5. 0. 蛋黃卵憐脂 1. 0-5.0、 短鏈醇 30-撕、 水 H-68。2. 根據權利要求1所述的一種下卡因醇質體，其特征在于：由W下重量百分比的原料組 成： ]'卡!人1 3.0、 蛋黃卵鱗脂 3.0、 短鏈醇 55、 氷 C3. 權利要求1或2所述一種下卡因醇質體的制備方法，其特征在于:所述的短鏈醇，為2- 6碳的短鏈醇。4. 權利要求3所述一種下卡因醇質體的制備方法，其特征在于:所述的2-6碳的短鏈醇， 為無水乙醇、異丙醇、丙二醇。
【文檔編號】A61K47/10GK105902495SQ201610351506
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月24日
【發明人】雷澤
【申請人】雷澤