對孕產婦施用維生素b12預防后代尤其是超重和/或肥胖母親的后代發胖、超重或肥胖的增加的制作方法

對孕產婦施用維生素b12預防后代尤其是超重和/或肥胖母親的后代發胖、超重或肥胖的增加的制作方法
【專利摘要】本發明整體涉及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝紊亂的早期預防。例如，本發明涉及通過對希望懷孕和/或孕期和/或哺乳期的婦女施用適當的營養來預防嬰幼兒發生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝紊亂。本發明的實施方案涉及用于預防后代發生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝紊亂的維生素B12的用途，其中將所述維生素B12施用于希望懷孕的超重和/或肥胖婦女，以及/或者孕期和/或哺乳期的超重和/或肥胖母親，并且涉及可用于此目的的孕產婦食物組合物。
【專利說明】對孕產巧施用維生素 B12預防后代尤其是超重和/或肥胖母親 的后代發胖、超重或肥胖的増加
[0001] 本發明整體設及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的早期預 防。例如，本發明設及通過在孕前、孕期和/或哺乳期施用適當的孕產婦營養來預防嬰幼兒 超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂。本發明的實施方案設及用于預防后代超重、 肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的維生素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕 前、孕期和/或哺乳期施用于超重和/或肥胖母親，本發明的實施方案還設及可用于此目的 的孕產婦食物組合物。
【背景技術】
[0002] 越來越多的科學證據顯示，產前和產后的早期營養和其他環境因素會影響長期健 康和良好狀態的調控，并且可引起慢性疾病發展的風險。有幾項研究表明，在生育期飲食攝 入發生變化或對各種大量和微量營養素加 W控制，可影響幾種生理過程，例如生長、代謝、 食欲、屯、血管功能等化oletzko B et al(2011)Am J Nutr 94(s):2036-43S化oletzko B等 人，2011年，《美國營養學雜志》，第94期增刊，第2036-2043頁））。因此，婦女在孕前和孕期的 營養狀態(營養物質儲備和飲食攝入)與優化新生兒和兒童健康結果相關。據信孕產婦營養 會影響營養物質對發育中的胎兒的有效性和供應，運些營養物質是關鍵發育過程中所需 的。
[0003] 兒童期超重和肥胖是許多國家(包括中等收入和低收入國家)面臨的主要公共健 康問題，近Ξ十年的報告顯示超重率和肥胖率日益增加。2008年，英國2至15歲兒童中就有 約30%的兒童超重或肥胖。有證據表明，兒童5歲時的體重是兒童未來健康和良好狀態的一 個良好指標（Gardner et al(2009化ediatrics 123:e67-73(Gardne;r等人，2009年，《兒科 學》，第123卷，第e67-73頁））。相關研究表明，兒童期肥胖會增加成人期患上肥胖和其他非 常不利的慢性病癥（例如屯、血管疾病、2型糖尿病、肝并發癥、腎并發癥和肌肉骨骼并發癥 等)的風險。有力證據表明，肥胖一旦形成，將很難通過干預逆轉，肥胖將會一直持續到成人 期（Waters E et al.(2011)Coc虹ane Database of Systematic Reviews 12(Waters E等 人，2011年，《Coc虹ane系統評價數據庫12》）），運凸顯了兒童期肥胖預防工作的重要性。
[0004] -些可能的早期決定性因素(包括孕產婦肥胖和糖尿病、妊娠期過量增重、孕產婦 吸煙、嬰兒快速生長)與在W后的生活中發生超重和肥胖具有明顯的相關性(Monasta L et al.(2010)0besity Reviews.ll:695-708(Monasta L等人，2010年，《肥胖綜述》，第 11 卷，第 695-708頁））。雖然運種相關性對于運些因素中的每個因素而言不大，但如果某一小風險因 素在人群中高度流行，那么當運些因素作用于該歸因風險時，就可產生很大的作用。而且有 些可能的決定性因素可能變得比其他因素更為重要，因為運些決定性因素更易于通過實施 有效干預得W解決。
[0005] 缺乏微量營養素對胎兒組織和器官具有深刻且通常持久的影響，即使母體并未表 現缺乏運些微量營養素的臨床征兆(Ashworth CJ et al(2001)122:527-35(Ashworth CJ 等人，2001年，第122卷，第527-535頁））。生活在資源匿乏環境中的生育期婦女普遍存在多 種微量營養素的攝入不足(Torhem LE et al.(2010)J.Nutr.l40:2051S-58S(Torhem LE等 人，2010年，《營養學雜志》，第140卷增刊，第2051-2058頁）），而且在一些環境中，由于不良 飲食導致的與超重和肥胖相關的營養不良也開始受到關注。
[0006] 本發明人調查了婦女中的微量營養素缺乏情況，W鑒定可用在產前和產后早期營 養中來調控長期健康和良好狀態的微量營養素，尤其是對降低慢性病(例如超重、肥胖、過 量脂肪積聚和相關代謝素亂（如糖尿病）、屯、血管疾病和高血壓)發展風險有積極影響的微 量營養素。
[0007] 本說明書中對現有技術文獻的任何提及不被視為承認此類現有技術為眾所周知 的技術或構成本領域普遍常識的一部分。
[0008] 因此，希望為本領域提供一種解決方案，所述解決方案可W盡早在生命早期降低 發展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關疾病的可能性。如果該解決方案可針對存在患上 超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的增加風險的受試對象，運將尤其有用。
[0009] 因此，本發明的一個目的是提高現有技術水平，尤其是提供一種克服至少一些當 前技術水平的缺點并滿足上述需求的解決方案，或至少提供一種有用的替代方案。

【發明內容】

[0010] 本發明設及用于預防超重和/或肥胖母親的后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或 相關代謝素亂的維生素 B12的用途。所述維生素 B12將W多種形式被施用于希望懷孕的婦女 W及/或者孕期和/或哺乳期的母親。
【具體實施方式】
[0011] 本發明人出乎意料地發現，他們可通過獨立權利要求的主題實現運個目的。從屬 權利要求進一步拓展本發明的構想。
[0012] 本發明人研究了表觀遺傳學作為早期營養效應的介體和標志在人類兒童期身體 組成上的作用，還調查了人在W后的生活中發展肥胖和膜島素抗性相關疾病的風險。本發 明人在多組研究中進行了深入和詳細的分析，他們驚奇地發現，超重和/或肥胖的孕婦比正 常體重的母親更缺乏維生素 B12,運會導致超重和/或肥胖孕婦的后代發展超重、肥胖、過量 脂肪積聚和/或相關代謝素亂的可能性增加。
[0013] 因此，本發明部分地設及用于預防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝 素亂的維生素 B12的用途。
[0014] 本發明還設及維生素 B12用于制備預防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關 代謝素亂的組合物的用途。所述用途可W是非治療性用途。
[0015] 本發明還設及用于降低后代發展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的 可能性的維生素 B12的用途。
[0016] 作為另一種選擇，根據本文所述的本發明的任一實施方案，維生素 B12或包含維生 素 B12的組合物用于預防或降低發展超重、肥胖、相關代謝素亂和/或過量脂肪積聚的可能 性。
[0017] 可將所述維生素 B12例如施用于孕前、孕期和/或哺乳期的母親。所述母親可W是 超重和/或肥胖母親，因為發現維生素 B1巧h充劑對預防超重和/或肥胖母親的后代發生超 重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂特別有效。
[0018] 維生素 B1巧h充劑對維生素 B12水平較低和/或維生素 B12攝入不足的母親特別有 效。
[0019] 如果攝入的維生素 B12低于建議飲食攝取量(RDA)，則認為維生素 B12攝入不足。 RDA是指被認為足W滿足每個生活階段和每個性別群體中97.5 %的健康個體的需求的每日 飲食營養物質攝入水平。根據估計平均需要量巧AR)計算RDA，其中EAR基于科學文獻綜述預 計可滿足某一年齡群體中50%的個體的需要。
[0020] 例如，如果孕婦每天攝入的維生素 B12低于2.化g，則可認為維生素 B12攝入不足。
[0021] 目前，維生素 B1巧h充劑在本領域用于(例如）治療氯化物中毒或鉆胺傳遞蛋白II 的遺傳缺陷。
[0022] 。超重"被定義為成人的BMI介于25和30之間。
[002；3]"身體質量指數"或"ΒΜΓ是指體重(千克)除W身高(米)的平方所得的比值。
[0024] "肥胖"是指儲存在動物(尤其是人和其他哺乳動物)脂肪組織中的天然能量儲備 增至與某些健康狀況或死亡率上升有關的程度的一種病癥。"肥胖"被定義為成人的BMI大 于30。
[0025] 就兒童來說，在BMI與年齡增長（女孩或男孩)關系的圖表上繪制BMI，從而獲得百 分位排序。百分位是評估兒童個體的體型和生長模式最常用的指標。百分位指示了兒童BMI 在相同性別和年齡的兒童中的相對位置。如果兒童BMI位于第85百分位和第95百分位之間， 則認為該兒童超重。如果兒童BMI位于第95百分位或第95百分位W上，則認為該兒童肥胖。
[0026] 與超重、肥胖和/或過量脂肪積聚有關的代謝素亂是相似的，并且是技術人員熟知 的。例如，運些疾病包括屯、血管疾病，如冠屯、病、膜島素抗性、2型糖尿病、高血壓、睡眠呼吸 暫停、呼吸道疾病和/或血脂異常；而且還包括某些癌癥（如子宮內膜癌、乳腺癌和/或結腸 癌）、中風、肝臟和膽囊疾病、骨關節炎和/或婦科疾病。
[0027] 由于可將維生素 B12施用于孕期的孕婦和/或哺乳期的母親，因此可W(例如)孕產 婦食物組合物的形式來施用。
[0028] 婦女在孕期和哺乳期的營養物質需求不斷增加。如果增加的營養物質需求得到滿 足，那么可保護孕產婦和嬰兒的健康。哺乳期要求孕產婦儲備需要建立和補充的能量、蛋白 質和其他營養物質。
[0029] 孕產婦食物組合物是被設計用于幫助滿足孕期和哺乳期婦女的特定營養需求的 食物組合物。
[0030] 例如，此類孕產婦食物組合物可包含蛋白質源、鐵源、艦源、維生素 A源和/或葉酸 源。
[0031] 孕產婦食物組合物可具有任何被母親接受作為其飲食的部分或作為營養補充劑 的形式。
[0032] 例如，孕產婦食物組合物可選自粉狀營養組合物(在奶或水中重構）、營養配方食 品、基于谷類的產品、飲料、食品棒、營養補充劑、營養品、酸奶、乳制品、食物噴灑物(food sprinkler)、丸劑或片劑。
[0033] 目前，特別被消費者廣泛接受的是在奶或水中重構的粉狀營養組合物。
[0034] 另外，（例如）片劑形式的營養補充劑也被廣泛接受。補充劑提供了選定的營養物 質，但其在受試對象的整體營養需求中的占比不顯著，并且/或者其在受試對象的每日能量 需求中的占比不超過0.1%、1%、5%、10%或20%。
[0035] 維生素 B12可W任何能有效實現本發明目的的量使用。技術人員將能夠確定合適 的劑量。通常，劑量將取決于母親的年齡、體型、健康狀態、生活方式和基因遺傳。
[0036] 在本發明的預防應用中，維生素 B12的施用量足W至少部分降低后代發展超重、月己 胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的風險。運樣的量被定義為"預防有效劑量"。因此，維 生素 B12可W預防有效劑量施用。
[0037] 例如，可將維生素 B12 W對應于0.26至26yg維生素 B12/天的量(例如，W對應于1至 1化g維生素 B12/天的量)來施用。
[0038] 針對本發明的目的，優選的是定期施用維生素 B12,例如一天兩次、一天一次、兩天 一次或每周一次。
[0039] 可將維生素 B12作為持續釋放制劑來提供。如果是運樣，使用維生素 B12的頻率可 降低，同時身體仍能持續獲得足夠的維生素 B12供應。
[0040] 例如，可將維生素 B12在孕前、部分或整個孕期和/或母乳喂養期間（哺乳期）來施 用。在一個實施方案中，可將維生素 B12在孕期和/或哺乳期來施用。
[0041] 在一個實施方案中，將本發明的組合物在孕前施用，例如在孕前或準備懷孕前1、2 或4個月施用。
[0042] 隨著懷孕中Ξ個月（尤其是懷孕末Ξ個月）的營養需求不斷增加，可能優選的是在 懷孕末Ξ個月或在懷孕中Ξ個月和末Ξ個月定期施用維生素 B12。
[0043] 例如，可每天施用維生素 B12。孕期和/或哺乳期定期施用維生素 B12可持續至少4、 至少8、至少12、至少16、至少20、至少24、至少28、至少32或至少36個連續周。
[0044] 維生素 B12可W純凈物形式來使用，也可作為天然維生素 B12源或其提取物來使 用。
[0045] 可使用高度純化或合成的維生素 B12。優選的是維生素 B12由天然源提供，或維生 素 B12作為天然源被提供。
[0046] 例如，維生素 B12可由天然源提供，所述天然源為例如有殼的水生生物、魚類、器官 肉（如肝臟）、肉類、家禽、蛋類、奶、酸奶、奶酪、奶制品;或它們的提取物和/或組合物。
[0047] 維生素 B12可用作單一活性成分。
[0048] 維生素 B12還可與一種或多種其他化合物來共同施用，如果將運些化合物施用于 孕前、孕期和/或哺乳期的母親，運些化合物將具有降低后代發展超重、肥胖、過量脂肪積聚 和/或相關代謝素亂的風險的活性。
[0049] 根據本發明，維生素 B12可用于預防后代(尤其是超重、肥胖婦女和/或患有代謝綜 合征的婦女的后代)在W后的生活中發生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂。
[0050] "在W后的生活中"包括兒童期和成人期。例如/堆W后的生活中"可指兒童期，例 如至少3歲，例如至少4歲或至少6歲。
[0051] 本發明人發現，本發明的主題尤其允許通過降低和/或避免后代脂肪量(例如腹部 和/或內臟的脂肪量)過量堆積來預防超重和/或肥胖。
[0052] 運是非常有利的，因為腹部脂肪尤其與屯、血管疾病和其他代謝疾病和血管疾病 (例如，2型糖尿病)緊密相關。內臟脂肪(又稱腹內脂肪)位于腹腔內、內部器官和軀干之間， 而且與2型糖尿病緊密相關。
[0053] 可能優選的是，根據本發明將維生素 B12施用于其孩子尤其存在發展超重、肥胖、 過量脂肪積聚和/或相關代謝素亂的風險的母親和/或孕婦。
[0054] 形成本發明的研究表明，運些母親和/或孕婦可能是（例如）超重和/或肥胖的母 親，W及/或者多次生育的母親。
[0055] "生育次數"是指女性生育小孩的次數的術語。婦女已生育兩次或更多次即為多次 生育。
[0056] 本發明還設及可用于本發明目的的孕產婦食物組合物。
[0057] 因此，本發明設及一種孕產婦食物組合物，其中所述孕產婦食物組合物是粉狀營 養配方食品，其包含:蛋白質源、碳水化合物源、脂質源、卵憐脂(優選大豆卵憐脂）、增量劑 和0.37至18.2yg維生素 B12/100g干重。
[0058] 蛋白質源可W是奶粉或脫脂奶粉。薦糖和/或麥芽糖糊精可用作碳水化合物源。月旨 質源可W是植物油。還可添加維生素和礦物質。例如，可根據政府機構（如USRDA)的建議添 加維生素和礦物質。例如，日劑量單位的組合物可包含W下給定范圍內的微量營養素中的 一種或多種：100 至2500mg 巧、35至350mg 儀、70 至3500mg 憐、2.7至45mg 鐵、1.1至40mg 鋒、0.1 至lOmg銅、22至1，10化g艦、6至40化g砸、77至3000yg維生素 A或視黃醇活性當量(RAE)、8.5 至850mg維生素 C、0.14至14mg維生素 B1、0.14至14mg維生素 B2、1.8至35mg煙酸、0.19至19yg 維生素 B6、60至lOOOyg葉酸、3至3(K)yg生物素、1.5至l(K)yg維生素 D、1.9至10化g維生素 E。
[0059] 作為另一種選擇或除此之外，制劑還可包含葡萄糖漿、乳脂、魚油、巧樣酸儀、膽堿 鹽和膽堿醋、益生菌培養物、益生元纖維和/或抗壞血酸棟桐酸醋。
[0060] 例如，可添加風味物化合物(例如，可可粉或蜂蜜)來提供不同口味。
[0061 ] 組合物還可包含益生菌、葉酸、巧、鐵、ARA、EPA和/或DHA。
[0062] 本領域的技術人員將理解，在不脫離所公開的本發明范圍的前提下，他們可W自 由地組合本文所述的本發明的所有特征。具體地講，針對本發明的用途而描述的特征可適 用于本發明的孕產婦食物組合物，反之亦然。
[0063] 盡管W舉例的方式對本發明進行了描述，但應當理解，在不脫離權利要求書中所 限定的本發明范圍的前提下，可作出變型和修改。此外，對于具體的特征如果存在已知的等 同物，則應運些等同物引入本說明書中，如同在本說明書中明確提到運些等同物。參見附圖 和非限制性實例后，本發明的更多優點和特征將變得顯而易見。
【附圖說明】：
[0064] 圖1示出了懷孕后期缺乏維生素 B12(血清水平<200ng/L)的婦女生育的后代在4歲 和6歲時具有更嚴重的兒童肥胖，其中肥胖利用雙能X射線吸收測量法(DXA)測定。在小圖a) 中，孕產婦維生素 B12缺乏與后代4歲時的脂肪量百分比顯著相關，在圖b)中觀察到后代6歲 時的脂肪量百分比趨勢。
[0065] 實施例:
[0066] 實驗和臨床研究表明，孕期的孕產婦營養狀態對后代在W后的生活中的結果具有 終身影響。在我們的研究中，我們試圖鑒定出臨床學和營養學所定義的組，運些組的后代在 W后的生活中出現未達標身體組成的風險增加。
[0067] 研究設計:
[00側分析中包括的母嬰群體:
[0069] 選擇了英國南安普敦婦女調查(Southampton Women's Survey,SWS)中的501對母 嬰，采集懷孕后期孕產婦血清試樣，并利用DXA測定其后代在4歲和6歲時的身體組成。所分 析的SWS受試對象的特征概要如下：
[0070]
[0071]
[007。1)測量孕產婦血清樣品中的維生素 B12
[0073] 利用自動免疫分析法分析維生素 B12,具體是利用貝克曼庫爾特公司（Beckman Coulter)的DXi 800(-種連續隨機存取分析儀）的"Access免疫分析系統"進行分析。 (Badiou S,Bariolet S,Laurens C,Aillaud N,Bargnoux AS,Marian〇-Goulart D,Dupuy AM,Cristol JP.Comparison of isotopic and immunoenzymatic methods for folate and vitamin B12 determination.Clin Lab.2010；56:547-52(Badiou S,Bariolet S, Laurens C,Aillaud N,Bargnoux AS、Mariano-Goulart D,Dupuy AM,Cristol JP，"利用同 位素法和免疫酶標法測定葉酸和維生素 B12的比較"，《臨床檢驗》，2010年，第56卷，第547- 552頁））。維生素 B12的Access分析是一種順磁粒子化學發光免疫分析法，該方法利用 Access免疫分析系統（貝克曼公司的Dxl 800(Beckman Dxl 800))來定量測定人血清和血 漿(肝素）中的維生素 B12。維生素 B12的Access分析是一種競爭結合免疫酶標分析，其總不 精確度小于整個分析范圍的12%。區別于零且置信度為95%的維生素 B12最低可檢測水平 為5〇9旨/111]^(3791]1〇1/]^)。
[0074] 質量控制數據(兩臺機器)如下表所示： Γ00751
[0076] 判定血漿或血清中維生素 B12缺乏和維生素 B12耗盡的建議截止值分別為< 148pmol/L(<200pg/mL)和<221pmol/L(<300pg/mL)(Simpson 化，Bailey LB,Pietrz;Lk K, Shane B,Holzgreve W.Micronutrients and women of reproductive potential: required dietary intake 曰nd consequences of dietary deficiency or excess.Part I-Folate,Vitamin B12,Vitamin B6.J Matern Fetal Neonatal Med.2010Dec；23(12): 1323-43(Simpson 化，Bail巧 LB，Pietrz化 K，aiane B，Holzgreve W，"微量營養素與有生 育潛能的婦女：必需飲食攝入W及飲食缺乏或飲食過量的后果，第I部分一葉酸、維生素 B12、維生素 B護，《孕產婦、胎兒與新生兒醫學雜志》，2010年12月，第23卷(第12期），第1323- 1343頁）；Institute of Medicine and Committee(IOM).Dietary reference intake: folate ,other B vitamins and choline.Washington,DC:National Academy Press； 199.8(醫學研究所和委員會（lOM)，《飲食參考攝入量:葉酸、其他B族維生素和膽堿》，華盛 頓特區美國科學院出版社，1998年））。
[0077] 對于上述分析，使用2(K)pg/mL(或200ng/L)W下的血清B12水平來指示缺乏B12的 狀態。
[007引2)進行統計分析，W掲示SWS中缺乏維生素 B12與兒童期肥胖的相關性。
[0079] 所有SWS兒童的脂肪量變量均呈正偏斜，利用Fisher-Yates正態分數將其轉換為 平均值為0、標準偏差為1的正態分布變量(Armitage PiBerry G.Sl:atistical methods in medical research.Oxford.United Kingdom:Blackwell Science Ltd,2002(Armitage P 和Berry G，《醫學研究的統計方法》，英國牛津Blackwell Science公司，2002年））。^身體 組成變量為結果變量，孕產婦微量營養素狀態為預測變量，同時考慮可能的影響因素，利用 線性回歸模型進行擬合。由于兒童身體組成存在性別差異，因此所有的分析均針對兒童性 別和兒童年齡進行了調整。利用Stata 11. UStataCo巧.S化ta版本11統計軟件，德克薩斯 州大學城(College Station,TX) :StataCo;rp LP，2009年)執行統計分析。上文描述了用于 微量營養素缺乏/不足的統計分析的闊值。
[0080] 緝里：
[0081] 血清樣品中的維生素 B12測定結果表明，維生素 B12缺乏在南安普敦的妊娠后期孕 婦中極為普遍，501個受試對象中就有64.5%的血清維生素812水平低于20化邑/1。
[0082] 懷孕后期缺乏維生素 B12與后代4歲時的較高脂肪量(利用DXA測量)相關，在后代6 歲時顯示出趨勢。
[008引表1.孕產婦維生素 B12狀態所致的兒童肥胖。
[0084]
[0085] 表1所示的結果對應于用于對圖1中所繪測量結果進行統計分析的對數變換值。4 歲時的脂肪含量百分比分布沒有傾斜，因此未進行對數變換。
[0086] 平均血清維生素 B12水平根據孕前BMI具有顯著差異(表2)，肥胖母親被鑒定為存 在更高的缺乏孕產婦維生素 B12的風險(表3)。
[0087] 表2.根據孕前BMI的維生素 B12狀態。 Γ00881
[0091] 運些結果為維生素 B12缺乏對后代肥胖風險具有持久影響W及肥胖母親存在更高 風險運些觀點提供了支持，并且為在孕前、孕期和哺乳期對肥胖母親進行干預W改善孕產 婦維生素 B12狀態提供了強有力的支持。
【主權項】
1. 用于預防超重和/或肥胖母親的后代發生肥胖和/或與肥胖相關的代謝紊亂的維生 素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。2. 根據權利要求1所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以孕產婦食物組合物 的形式來施用。3. 根據權利要求2所述的維生素 B12的用途，其中所述孕產婦食物組合物選自粉狀營養 組合物、營養配方食品、基于谷類的產品、飲料、食品棒、營養補充劑、營養品、酸奶、乳制品、 食物噴灑物、丸劑或片劑，所述粉狀營養組合物要在奶或水中重構。4. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以對應于 0.26至26yg維生素 B12/天、例如1至Hyg維生素 B12/天的量來施用。5. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕 前、孕期和/或哺乳期施用至少4個連續周。6. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以至少每 天一次的頻率來施用。7. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12由天然源 提供，所述天然源為例如有殼的水生生物、魚類、器官肉如肝臟、肉類、家禽、蛋類、奶、酸奶、 奶酪、奶制品;或它們的提取物和/或組合物。8. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中所述后代在以后的生活 中的肥胖和/或相關代謝紊亂得以預防。9. 根據權利要求8所述的維生素 B12的用途，其中肥胖在至少3歲、例如至少4歲或至少6 歲的后代中得以預防。10. 根據前述權利要求中任一項所述的維生素 B12的用途，其中通過降低脂肪量尤其是 腹部和/或內臟的脂肪量來預防肥胖。11. 孕產婦食物組合物，其中所述孕產婦食物組合物是粉狀營養配方食品，所述粉狀營 養配方食品包含蛋白質源、碳水化合物源、脂質源、卵磷脂、增量劑和0.18-18.2yg維生素 B12/100g 干重。12. 根據權利要求11所述的孕產婦食物組合物，還包含益生菌、葉酸、鈣、鐵、ARA、EPA 和/或DHA。13. 用于預防超重和/或肥胖母親的后代具有過量脂肪積聚或發生超重的維生素 B12的 用途，其中將所述B12在孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。14. 根據權利要求13所述的維生素 B12的用途，其中所述后代在以后的生活中的過量脂 肪積聚或超重得以預防。
【文檔編號】A61P3/10GK105899218SQ201580003933
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月9日
【發明人】C·庫珀, P·D·格魯克曼, K·M·戈弗雷, C·梅斯, I·席爾瓦佐雷茲
【申請人】雀巢產品技術援助有限公司