一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應用
【專利摘要】本發明屬于一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應用；該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草素?1?甲醚、去乙酰基車葉草苷酸、甲基丁香酚；具有可有效預防動脈粥樣硬化且效果明顯，質控穩定適于患者長期服用的優點。
【專利說明】
-種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應用
技術領域
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體設及一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應 用。
【背景技術】
[0002] 動脈粥樣硬化是動脈硬化的一種，主要發生于大、中動脈內膜，并出現含膽固醇、 類脂肪等的黃色粥樣斑塊物質，多由脂肪代謝素亂、神經血管功能失調引起。常導致血栓形 成、供血障礙等。動脈粥樣硬化的發病人群多見于40歲W上的男性和絕經期后的女性。本病 常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。動脈粥樣硬化是一種常見病、多發病，死亡率和 致殘率較高的疾病之一，嚴重危害著人類的生命健康，常見于腦力勞動者，也是老年人導致 病死的主要原因之一。
[0003] 目前，尚未有較好的預防動脈粥樣硬化發生W及發展的藥物。一般預防W合理飲 食、鍛煉身體、注意休息為主，但是效果均不理想。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，而提供一種質控穩定，安全有效，天然 無毒且適于長期服用的一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應用。
[0005] 本發明的目的是運樣實現的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草 素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪。
[0006] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~100份、去乙酷基車葉草巧酸8~100份、甲基下香酪10~100份。
[0007] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~80份、去乙酷基車葉草巧酸8~80份、甲基下香酪10~80份。
[000引一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~50份、去乙酷基車葉草巧酸8~50份、甲基下香酪10~50份。
[0009] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基車葉草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0010] 本發明提供了上述藥物組合物在制備預防動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
[00川本發明所述的甲基異茜草素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪可W直接 通過市售得到，也可W通過植物提取得到。
[0012] 本發明將上述原料按重量份數分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑;或是 與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0013] 本發明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量W該組合物計:成人，10~ 15mg/次，3次/日，即可達到預防動脈粥樣硬化臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群 服用時需遵醫囑，目前尚未發現其特殊不良反應。本發明所述的預防意為發病前的干預，不 代表發病后的治療。
[0014] 本發明中甲基異茜草素-1-甲酸的分子式為Cl抽12〇4,分子量268.2641，分子結構 為：
[0015]
[0016]去乙酷基車葉草巧酸的分子式為Ci6出2〇11，分子量390.34,分子結構為：
[0017]
[001引甲基下香酪的分子式為CuHi402,，分子量164.2011，分子結構為：
[0019]
[0020] 據研究發現，甲基異茜草素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪組成的組 合物可W預防動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白升高，預防動脈 粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊形成，預防動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內膜損傷，預防動脈粥 樣硬化模型大鼠動脈內皮細胞損傷。
[0021] 使用本發明后通過對大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量測定發現，動 脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量明顯升高，本發明可W有效 預防動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量升高。
[0022] 使用本發明后通過對大鼠胸主動脈肉眼觀察發現，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑 塊明顯，本發明可W有效預防動脈粥樣硬化大鼠動脈斑塊形成。
[0023] 使用本發明后通過對大鼠胸主動脈光鏡觀察發現，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內 膜損傷明顯，本發明可W有效預防動脈粥樣硬化大鼠動脈內膜損傷。
[0024] 使用本發明后通過對大鼠胸主動脈電鏡觀察發現，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內 皮細胞損傷明顯，本發明可W有效預防動脈粥樣硬化大鼠動脈內皮細胞損傷。
[0025] 本發明中所述的甲基異茜草素 -1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪均來自 于天然藥物提取成分，與傳統中藥相比，具有質量可控的優點。經過動物實驗W及臨床患者 試用發現，具有明顯抑制高脂飲食大鼠血脂升高，可有效預防動脈粥樣硬化特點，具有可有 效預防動脈粥樣硬化且效果明顯，質控穩定適于患者長期服用的優點。
【附圖說明】
[0026] 圖1為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響（肉眼觀察）。
[0027] 圖2為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響(光鏡400X)。
[00%]圖3為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響（電鏡8000X)。
【具體實施方式】
[0029] 本發明為一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應用，該藥物組合物包含下列 原料配制而成：甲基異茜草素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪。
[0030] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~100份、去乙酷基車葉草巧酸8~100份、甲基下香酪10~100份。
[0031] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~80份、去乙酷基車葉草巧酸8~80份、甲基下香酪10~80份。
[0032] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1~50份、去乙酷基車葉草巧酸8~50份、甲基下香酪10~50份。
[0033] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基車葉草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0034] 本發明提供了上述藥物組合物在制備預防動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
[0035] 為了更加清楚的解釋本發明，現結合具體實施例對其進行進一步說明。具體的實 施例如下：
[0036] 實施例一
[0037] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸0.9份、去乙酷基車葉草巧酸101份、甲基下香酪3份。
[003引實施例二
[0039] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸103份、去乙酷基車葉草巧酸7份、甲基下香酪8份。
[0040] 實施例立
[0041] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸103份、去乙酷基車葉草巧酸102份、甲基下香酪9份。
[0042] 實施例四
[0043] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基車葉草巧酸8份、甲基下香酪10份。
[0044] 實施例五
[0045] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸100份、去乙酷基車葉草巧酸100份、甲基下香酪100份。
[0046] 實施例六
[0047] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸50.5份、去乙酷基車葉草巧酸54份、甲基下香酪55份。
[004引實施例屯
[0049] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸80份、去乙酷基車葉草巧酸80份、甲基下香酪80份。
[0050] 實施例八
[0051] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸40.5份、去乙酷基車葉草巧酸44份、甲基下香酪45份。
[0052] 實施例九
[0053] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸50份、去乙酷基車葉草昔酸50份、甲基下香酪50份。
[0054] 實施例十
[0055] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸25.5份、去乙酷基車葉草巧酸29份、甲基下香酪30份。
[0056] 實施例^^一
[0057] -種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：甲 基異茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基車葉草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0058] 上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。 對于所屬領域的普遍技術人員來說，在上述說明的基礎上還可W做出其它不同形式的變化 或變動。運里無需也無法對所有的實施方式予W窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化 或變動仍處于本發明創造權利要求的保護范圍之中。
[0059] 本發明可通過對甲基異茜草素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪制備成 各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要制備水溶劑時按照W下重量 稱取藥物，甲基異茜草素-1-甲酸lOmg、去乙酷基車葉草巧酸80mg、甲基下香酪150mg，混合、 溶于Ξ蒸水，分裝即可。當需要制備散劑時按照W下重量稱取藥物，甲基異茜草素-1-甲酸 Ig、去乙酷基車葉草巧酸8g、甲基下香酪15g，混合、分裝即可。當需要制備合劑時按照W下 份量稱取藥物，甲基異茜草素-1-甲酸Ig、去乙酷基車葉草巧酸8g、甲基下香酪15g，混合、分 裝、灌裝膠囊。
[0060] 試驗例:檢測本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋 白含量，胸主動脈肉眼形態、光鏡形態、電鏡形態。
[0061] 1、藥物：甲基異茜草素-1-甲酸、去乙酷基車葉草巧酸、甲基下香酪均從上海科興 商貿有限公司購置，洛伐他汀片從北京萬生藥業有限責任公司購置。
[0062] 2、動物:Sprague-Dawl ey (SD)大鼠，6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實驗 動物中屯、提供。
[0063] 3、實驗分組:大鼠在實驗室適應飼養1周，在活動、進食、糞便均無異常，40只大鼠 按隨機數字表隨機分為4組：（1)正常對照組；（2)動脈粥樣硬化模型組，其簡稱為模型組； (3)洛伐他汀組（1 OOmg/kg); (4)本發明組(5mg/kg)。
[0064] 4、實驗內容:大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量含量，胸主動脈肉眼 形態、光鏡形態、電鏡形態。
[0065] 5、統計學方法:所有數據W均數±標準差（X+S)表示。組間差異比較用AN0VA及 化wman-S化dent多重比較;t檢驗分析，由SPSS 13.0統計軟件完成，雙側P<0.05認為差異 有顯著性。
[0066] 6、結果
[0067] 6.1本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量的 影響：試驗結果顯示，動脈粥樣硬化模型組大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量 顯著高于正常對照組(P<〇.05)，本發明組大鼠血清膽固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量 均顯著低于模型組(P<〇. 05)。（結果見表1)
[0068] 表1本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠血脂的影響(n = 10，^±S)
[0069]
[0070] 注:與動脈粥樣硬化模型組相比沖<0.05,與洛伐他汀組相比胖<0.05。
[0071] 6.2如圖1所示，為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響（肉眼觀 察）。從圖中可W看出動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊明顯，本發明可W有效預防動脈粥樣 硬化大鼠動脈斑塊形成;所述如圖1中正常對照組為1，模型組為2,洛伐他汀組為3,本發明 組為4。
[0072] 6.3如圖2所示，為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響（光鏡400 X)。從圖中可W看出，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內膜損傷明顯，本發明可W有效預防動 脈粥樣硬化大鼠動脈內膜損傷;所述如圖2中正常對照組為1，模型組為2,洛伐他汀組為3， 本發明組為4。
[0073] 6.4如圖3所示，為本發明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態影響（電鏡8000 X)。從圖中可W看出，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內皮細胞損傷明顯，本發明可W有效預 防動脈粥樣硬化大鼠動脈內皮細胞損傷;所述如圖3中正常對照組為1，模型組為2,洛伐他 汀組為3,本發明組為4。
[0074] 本發明所述的藥學上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征由將與其混合的活性 成分的量、給藥途徑、體內過程(包括吸收、分布、代謝、排泄及其它已知的變量所確定。 運些載體必需是"可接受的"，即它們應與制劑的其它成分可適配，不會影響該制劑的效果 W及不會有害于該制劑的接受者。例如，所使用的藥學載體可W是固體或者液體。固體載體 的例子是乳糖、白上、薦糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸儀、硬脂酸、聚乙 二醇、聚乙締化咯燒酬、膠原蛋白水解產物等。液體載體的例子是憐酸緩沖鹽溶液、糖漿、乳 液、潤濕劑、無菌溶液等。類似地，載體或稀釋劑可包括本領域周知的延時型材料，如單獨的 單硬脂酸甘油醋或二硬脂酸甘油醋或者與蠟的混合物。可使用大范圍的藥物形式。因此，如 果使用固體載體，該制劑可W成片劑、W粉末或顆粒形式放在硬的明膠膠囊、成錠劑或糖錠 的形式。固體載體的量的變化將很大，但較佳約為50mg到約Ig。當使用液體載體時，制劑可 W成糖漿、乳液、軟的明膠膠囊的形式。
【主權項】
1. 一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下列原料配 制而成：甲基異茜草素-1-甲醚、去乙酰基車葉草苷酸、甲基丁香酚。2. 根據權利要求1所述的一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草素-1-甲醚1~100份、去乙酰基車葉草苷酸8~100 份、甲基丁香酚10~100份。3. 根據權利要求1所述的一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草素-1-甲醚1~80份、去乙酰基車葉草苷酸8~80 份、甲基丁香酚10~80份。4. 根據權利要求1所述的一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草素-1-甲醚1~50份、去乙酰基車葉草苷酸8~50 份、甲基丁香酚10~50份。5. 根據權利要求1所述的一種預防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成：甲基異茜草素-1-甲醚1份、去乙酰基車葉草苷酸8份、甲基丁 香酚15份。6. -種如權利要求1-5所述的藥物組合物在制備預防動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/09GK105878221SQ201610379130
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月30日
【發明人】王雙喜, 徐紅彥, 朱茉莉, 楊晶晶, 王福, 梁文靜, 馬慧, 李鵬
【申請人】王雙喜