一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用圖

一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用圖
【專利摘要】本發明屬于中藥技術領域，涉及一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途。該中藥制劑以甘木通、滇常山、天麻、杜仲、山藥、牡丹皮、銀杏葉、黃芩、合歡皮、酸棗仁和甘草為原料制得。中藥制劑組方合理，協同作用強，用于治療原發性高血壓療效顯著，藥效穩定，藥物副作用小，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】
一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途
[0001] 本申請是
【申請人】青島藍盛洋醫藥生物科技有限責任公司提出的發明專利申請(發 明名稱為:一種治療原發性高血壓的中藥制劑及其用途，申請號為= 2015104818288,申請日 為:2015年8月10日）的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物 中的用途。
【背景技術】
[0003] 按WHO的標準，人體正常的血壓為收縮壓< 140mmHg和(或)舒張壓< 90mmHg，超過 這一范圍即可診斷為高血壓。高血壓是常見的心血管疾病，其定義為體循環動脈壓持續性 增高。繼發于腎、內分泌和神經系統疾病的高血壓病稱為繼發性高血壓病，占高血壓患者的 5%-10%;而至今尚未闡明其原因的高血壓病，稱為原發性高血壓。原發性高血壓占高血壓患 者的90%以上，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網膜等器官功能性或器質性改 變，是腦卒中（腦梗塞和腦出血）、冠心病、視網膜病變、腎臟損害(腎小球梗塞、腎衰)的致病 因素，研究表明，心腦血管疾病的發病率和死亡率與血壓的增高程度密切相關。
[0004] 西醫目前的研究認為，原發性高血壓是遺傳、環境、解剖結構、適應性、神經、內分 泌、體液和血流動力學多方面綜合作用的結果，是一種某些先天性遺傳基因與許多致病性 增壓因素和生理性減壓因素相互作用而引起的多因素疾病。除遺傳因素外，生活中高鈉低 鉀膳食、飲酒等不良飲食習慣以及超重、肥胖、長期精神緊張、缺乏運動等均有可能誘發高 血壓。所以，臨床上高血壓的治療注重藥物治療和非藥物治療之間的配合，即注重生活方式 干預和降壓藥物治療之間的配合。西醫臨床經常應用的降壓藥物主要有鈣離子桔抗劑 (CaA)、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、例本阻滯劑、利尿劑這四類，其次還有C受體阻滯 劑、血管擴張劑等，這些藥物通常都會具有較大的副作用，價格也較為昂貴，藥物的安全性 和患者的耐受性及依從性有待提高。
[0005] 高血壓大多起病緩慢、漸進，以動脈血壓升高和持久為主要病癥，此外還有頭暈、 頭痛、頸項板緊、疲勞、心悸等癥狀。中醫對高血壓的闡述屬于中醫學眩暈、頭痛等病證范 疇，其病機是由于氣血陰陽失調，使腦髓空虛，脈絡失養，或清陽不展，或火擾清竅產生了高 血壓諸癥。高血壓形成之后，內傷積損在痰濕中阻，氣血虧虛，腎陰不足，陰虛陽亢等中介病 機的存在進一步發展，如果氣血瘀阻于腦，則可成為腦血栓而卒中，或瘀阻于心則為胸痹、 心絞痛。如果氣血上逆，挾痰挾火于清竅，則可出現腦出血卒中。如果內傷積損日久，傷于腎 脾，使腎失開合，牌失汽化，水濕內停，即發生水腫、腎衰等病證。
[0006] 中國專利申請200710014082.5公開了 一種內服治療高血壓的中藥組合物，其有效 成分的原料藥主要包括:靈芝6-9克，當歸6-12克，冬蟲夏草5-10克，龍膽草3-6克，鉤藤3-12 克，羅布麻葉6-12克，杜仲3-6克，決明子10-15克，夏枯草9-15克，珍珠母10-20克，甘草4-8 克和地龍5-10克。該中藥組合物治療高血壓具有療效確切，治愈后不復發的優點，但原料藥 成本高，藥物價格昂貴，不易于推廣應用。
[0007] 目前醫學界認為，原發性高血壓是一終身性疾病，目前尚未報道有任何藥物徹底 治愈高血壓，患者需長期服用抗高血壓藥物治療。降壓藥物需要長期或終身應用，藥物的安 全性和患者的耐受性十分重要，中藥治療高血壓藥物副作用小且藥效穩定，可長期安全用 藥，前景廣闊，但現有預防和治療高血壓的中藥存在效果不顯著，起效慢等不足，尋求一種 效果顯著，起效快，服用方便的中藥制劑，對原發性高血壓的臨床治療具有重要的意義。

【發明內容】

[0008] 為了彌補現有技術的不足，本發明的目的是提供一種中藥制劑在制備治療原發性 高血壓藥物中的用途，該中藥制劑具有平肝降壓、活血化瘀、解郁安神、益氣補腎的功效，同 時也具備起效快、治療效果顯著、藥效穩定、藥物副作用低等優勢，可以作為治療原發性高 血壓病的初始用藥或長期維持用藥，同時本發明中藥制劑成本低、服用方便，易于推廣應 用。
[0009] 本發明所述中藥制劑由以下重量份數的原料制備而成： 甘木通23-30份、滇常山26-35份、天麻15-21份、杜仲12-18份、山藥16-22份、牡丹皮8-12份、銀杏葉9-14份、黃芩6-12份、合歡皮7-13份、酸棗仁9-15份和甘草5-13份。
[0010] 優選地，所述的中藥制劑由以下重量份數的原料制備而成:甘木通23份、滇常山26 份、天麻15份、杜仲12份、山藥16份、牡丹皮8份、銀杏葉9份、黃芩6份、合歡皮7份、酸棗仁9份 和甘草5份。
[0011] 優選地，所述的中藥制劑由以下重量份數的原料制備而成:甘木通30份、滇常山35 份、天麻21份、杜仲18份、山藥22份、牡丹皮12份、銀杏葉14份、黃芩12份、合歡皮13份、酸棗 仁15份和甘草13份。
[0012] 優選地，所述的中藥制劑由以下重量份數的原料制備而成:甘木通25份、滇常山32 份、天麻16份、杜仲15份、山藥20份、牡丹皮11份、銀杏葉12份、黃芩9份、合歡皮10份、酸棗仁 13份和甘草9份。
[0013] 本發明所述中藥制劑所用中藥材的來源、性味、歸經及功效： 甘木通:本品為毛茛科甘木通，以葉入藥。味甘，性微涼;歸心、肝經;清肝火，寧心神，降 血壓，通絡止痛。
[0014] 滇常山：本品為馬鞭草科赪桐屬植物滇常山，以根及葉入藥。味辛，性溫；歸肺、膀 胱經;祛風止痛，利濕行氣，降血壓。
[0015] 杜仲:本品為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮。味甘，性溫；歸肝、腎經;補肝腎，強筋 骨，安胎。
[0016] 天麻:本品為蘭科植物天麻的干燥塊莖。味甘，性平；歸肝經;息風止痙，平肝陽，祛 風通絡。
[0017] 山藥:本品為薯蕷科植物薯蕷的干燥根莖。味甘，性平；歸脾、肺、腎經;補脾養胃， 生津益肺，補腎澀精。
[0018] 牡丹皮:本品為毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；歸心、肝、腎經;清 熱涼血，活血化瘀。
[0019] 銀杏葉：本品為銀杏科植物銀杏的干燥葉。味甘、苦、澀，性平；歸心、肺經;活血化 瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。
[0020] 合歡皮:本品為豆科植物合歡的干燥樹皮。味甘，性平；歸心、肝、肺經;解郁安神， 活血消腫。
[0021] 酸棗仁:本品為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子。味甘、酸，性平；歸肝、膽、心經； 補肝，寧心、，斂汗，生津。
[0022] 黃芩:本品為唇形科植物黃芩的干燥根。味苦，性寒;歸肺、膽、脾、大腸、小腸經;清 熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。
[0023] 甘草:本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平;歸心、肺、 脾、胃經;補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。
[0024]本發明藥物組方的組方分析： 本發明藥物組方以甘木通和滇常山為君藥，降血壓，清肝火，利濕行氣；以天麻、杜仲和 山藥為臣藥，平肝降壓，補益肝腎，息風止痙，通絡，行氣；以牡丹皮、銀杏葉、黃芩、合歡皮和 酸棗仁為佐藥，活血化瘀，解郁安神，化濁降脂；以甘草為使藥，緩急止痛，清熱解毒，調和諸 藥，使諸藥搭配，協同作用，共同達到平肝降壓，活血化瘀，解郁安神，益氣補腎的功效，對原 發性高血壓具有十分顯著的治療效果。
[0025] 本發明還提供相應的制造工藝將該中藥在保證療效的前提下制成方便易用的成 品制劑。
[0026] 所述中藥制劑的制備方法主要包括以下步驟： 取各藥材，粉碎，加藥材總重量7-10倍量的水浸泡2_4h，煎煮2_3h，過濾;濾渣加入藥材 總重量4-6倍量的水煎煮1-2h，過濾;合并兩次濾液，減壓濃縮至60-65°C環境下相對密度為 1.05-1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量為60-90%&八），靜置12-3611，取上清液，回收乙醇，減 壓濃縮至60-65°C環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏，即得中藥浸膏。
[0027] 利用現代通用的中藥制劑技術，本發明中藥制劑可制成臨床需要的成品制劑，如 顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑或口服液等劑型。
[0028] 本發明中藥制劑治療大鼠原發性高血壓模型試驗顯示，本發明中藥制劑用于治療 原發性高血壓具有顯著降低血壓的效果，同時對大鼠的心率也有一定的減慢作用；臨床試 驗也顯示，本發明藥物組合用于治療原發性高血壓，效果顯著，對原發性高血壓常見的臨床 癥狀如眩暈、頭痛等也具有顯著的改善作用，治療原發性高血壓的平均總有效率達93.33%， 其治療效果顯著高于陽性對照藥。本發明中藥制劑治療效果顯著，起效快，藥物副作用低， 可作為治療原發性高血壓藥物使用，臨床推廣價值高。
[0029] 與現有技術相比，本發明中藥制劑具有如下技術優勢： (1)與當前原發性高血壓的治療方法相比，本發明中藥制劑為天然純中藥制劑，毒副作 用小，長期服用也能避免或減少藥物的不良反應，且本發明中藥制劑藥效穩定，使用方便， 藥物依從性高，適用于原發性高血壓的長期治療。
[0030] (2)藥理實驗顯示，本發明中藥制劑作為治療原發性高血壓的藥物使用時，藥物作 用全面，具有起效快，療效好等顯著的治療優勢，可有效降低高血壓并發癥的發生，提高患 者的生活質量。
[0031] (3)本發明中藥制劑制備工藝簡單，原料易得，同時也具有藥效穩定、起效快、毒副 作用低和易于推廣應用等優點。
【具體實施方式】
[0032] 以下將通過具體實施例對本發明進行進一步描述，本領域技術人員應理解，本發 明除以下實施例外還可做出其他類似的改變獲得相似的結果而不脫離本發明的內容和精 神范圍。
[0033] 實施例1 本發明實施例1中藥制劑主要由以下重量份數的原料制備而成:甘木通23份、滇常山26 份、天麻15份、杜仲12份、山藥16份、牡丹皮8份、銀杏葉9份、黃芩6份、合歡皮7份、酸棗仁9份 和甘草5份。
[0034] 制備方法如下： (1) 取各藥材，粉碎，加藥材總重量8倍量的水浸泡2h，煎煮3h，過濾;濾渣加入藥材總重 量5倍量的水煎煮2h，過濾;合并兩次濾液，減壓濃縮至60°C環境下相對密度為1.10的浸膏， 加入乙醇至含醇量為70%(v/v)，靜置24h，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C環境下相對 密度為1.25的浸膏，即得本發明中藥浸膏； (2) 取上述浸膏1份，鹿糖2份，糊精1.3份，制成軟材，過16目篩制顆粒，干燥，每袋10g， 分裝，即得到本發明中藥顆粒劑。
[0035] 實施例2 本發明實施例2中藥制劑主要由以下重量份數的原料制備而成:甘木通30份、滇常山35 份、天麻21份、杜仲18份、山藥22份、牡丹皮12份、銀杏葉14份、黃芩12份、合歡皮13份、酸棗 仁15份和甘草13份。
[0036]制備方法同實施例1。
[0037] 實施例3 本發明實施例3中藥制劑主要由以下重量份數的原料制備而成:甘木通25份、滇常山32 份、天麻16份、杜仲15份、山藥20份、牡丹皮11份、銀杏葉12份、黃芩9份、合歡皮10份、酸棗仁 13份和甘草9份。
[0038] 制備方法如下： (1) 取各藥材，粉碎，加藥材總重量9倍量的水浸泡3h，煎煮2h，過濾;濾渣加入藥材總重 量6倍量的水煎煮2h，過濾;合并兩次濾液，減壓濃縮至60°C環境下相對密度為1.10的浸膏， 加入乙醇至含醇量為80%(v/v)，靜置24h，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C環境下相對 密度為1.20的浸膏，即得本發明中藥浸膏； (2) 取上述浸膏與適量淀粉混勻，減壓干燥，粉碎，過80目篩，所得細粉按4:1的比例加 淀粉稀釋，備用； (3) 取上述細粉用60%乙醇按噴霧法潤濕，制軟材，過14目篩得濕粒，濕粒在60°C烘干， 干粒過14目篩整粒，再加入干粒總重量0.5%的硬脂酸鎂混勻，壓片，每片重0.25g，包衣，即 得本發明中藥片劑。
[0039] 實施例4 本發明實施例4中藥制劑主要由以下重量份數的原料制備而成:甘木通25份、滇常山30 份、天麻19份、杜仲16份、山藥18份、牡丹皮11份、銀杏葉12份、黃芩9份、合歡皮13份、酸棗仁 12份和甘草11份。
[0040] 制備方法同實施例3。
[0041] 本發明中藥制劑藥效學研究： 試驗一:本發明中藥制劑治療原發性高血壓大鼠的實驗研究 1、試驗動物:正常健康的10周齡Wi star-Kyoto大鼠10只，清潔級，體重190~210g，雄性， 設為正常對照組。原發性高血壓大鼠（SHR)50只，清潔級，10周齡，體重200~240g，雄性，隨機 分成5組，每組10只。
[0042] 2、試驗藥物及給藥方案： 本發明藥物試驗組:試驗藥物為本發明實施例3制得的本發明中藥片劑，研末后用水調 配成濃度為〇.6g/ml、0.4g/ml和0.2g/ml的溶液，備用。取3組原發性高血壓大鼠，標記為高 劑量組(劑量1.2g/kg)、中劑量組(劑量0.8g/kg)和低劑量組(劑量0.4g/kg)，高劑量組用濃 度為0.6g/ml的藥物溶液，中劑量組用濃度為0.4g/ml的藥物溶液，高劑量組用濃度為0.2g/ ml的藥物溶液，按劑量每天早、晚各灌胃給藥一次，連續給藥20天。
[0043]模型對照組:取1組原發性高血壓大鼠，等容積生理鹽水每天早、晚各灌胃一次，連 續灌胃20天。
[0044]陽性對照組：陽性對照藥為羅布麻降壓片（國藥準字Z20093153,哈藥集團中藥二 廠），研末后用水調配成〇.6g/ml的溶液，取1組原發性高血壓大鼠，按1.2g/kg的劑量每天 早、晚各灌胃給藥一次，連續給藥20天。
[0045]正常對照組:等容積生理鹽水每天早、晚各灌胃一次，連續灌胃20天。
[0046] 3、血壓、心率的測定:初次灌胃給藥前2h及末次給藥2h后，測定各組大鼠的尾動脈 收縮壓及心率。測壓前將大鼠放入(37±1)°C電熱恒溫箱內預熱15min，測壓時連續測3次， 取平均值作為測定值。
[0047] 4、試驗結果:如表1所示。
[0048]表1各組大鼠尾動脈收縮壓變化
注:與正常對照組比較，模型對照組乍>0.05，*，>0.01;與模型對照組比較，藥物試驗 組￥<0.05，&&P<0.01;與陽性對照組比較，藥物試驗組#P<0.05， ##P<0.01。
[0049] 5、試驗結論： 本發明中藥制劑治療原發性高血壓大鼠的實驗研究顯示，本發明中藥制劑能顯著降低 原發性高血壓模型大鼠的血壓(P< 0.01 )，其中本發明中藥制劑的中劑量組和高劑量組的 降壓效果均顯著優于陽性對照組。同時，本發明中藥制劑還具備減慢原發性高血壓模型大 鼠心率的作用，低劑量組與中劑量組的效果與陽性對照組相當，高劑量組的作用效果與陽 性對照組比較具有顯著性的差異。
[0050]綜上，本發明中藥制劑用于治療原發性高血壓降壓效果明顯，治療效果顯著，具有 很大的臨床應用價值。
[0051 ]試驗二:本發明中藥制劑的臨床試驗 (一)診斷標準及受試對象選擇 參照《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)和《中藥新藥臨床研究指導原則》的"高血 壓病的診斷依據"的內容擬定。
[0052] 1、西醫診斷標準:見表2。
[0053] 表2血壓水平定義和分類
在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓多140mmHg和/或舒張壓彡 90mmHg，即可診斷為原發性高血壓。
[0054] 2、中醫癥候診斷標準： 1)肝火亢盛癥 主癥:眩暈、頭痛、急躁易怒。
[0055] 次癥:面紅、目赤、口干、口苦、便秘、搜赤、舌紅苔黃、脈弦數。
[0056] 2)陰虛陽亢癥 主癥:眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱。
[0057] 次癥:心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細而數。
[0058] 3)痰濕壅盛癥 主癥:眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、嘔吐痰誕。
[0059]次癥:心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔膩、脈滑。
[0060] 4)陰陽兩虛癥 主癥:眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷。
[0061 ]次癥:耳鳴、心悸、氣短、夜尿頻、舌淡苔白、脈沉細弱。
[0062]滿足高血壓病西醫診斷標準及中醫證候診斷標準，年齡在18~65歲之間，未用藥， 或服用高血壓藥物但停藥兩周后，獲得知情同意書者，可納入試驗病例。
[0063] 3、排除及剔除病例標準： 1) 繼發性高血壓； 2) 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠期或哺乳期婦女，或對本藥過敏者； 3) 合并有心腦血管、肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者； 4) 不符合納入標準、未按規定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷 者。
[0064](二）臨床試驗方案 1、一般資料： 按診斷標準篩選得到300例符合原發性高血壓診斷標準的臨床志愿者患者，男178例， 女122例，年齡32~64歲，平均年齡51歲。按隨機、雙盲、平行、對照的原則分成治療A組、治療B 組、治療C組和對照組四組，每組各75例，兩組患者在性別、年齡、病種、病情分布等影響因 素，經統計學處理，無顯著性差異，符合分組條件。
[0065] 2、試驗藥物及試驗方法： 治療組:根據本發明實施例1~3的配方，制備本發明中藥片劑，分別作為治療A、B、C組的 試驗藥物，制備方法同實施例3。治療方式為一次4片，一天三次，以4周為一個療程，3個療程 后評定療效。
[0066] 對照組:對照藥物為羅布麻降壓片（國藥準字Z20093153,哈藥集團中藥二廠），治 療方式同治療組。
[0067] 3、療效判定標準 顯效：1)舒張壓下降lOmmHg以上，并達到正常范圍；2)舒張壓雖未降至正常但已下降 20mmHg或以上。須具備其中1項。
[0068] 有效：1)舒張壓下降不及lOmmHg，但已達到正常范圍；2)舒張壓較治療前下降10~ 19mmHg，但未達到正常范圍；3)收縮壓較治療前下降30mmHg以上。須具備其中1項。
[0069] 無效:未達以上標準者。
[0070] 4、治療結果:如表3所示。
[0071]表3治療效果
5、試驗結論： 臨床試驗數據顯示，本發明中藥制劑對于原發性高血壓治療效果顯著，平均顯效率為 68%，平均總有效率為93.33%，顯著高于對照藥的總有效率為78.67%。治療C組，即實施例3制 備得到的本發明中藥制劑治療原發性高血壓的總有效率達到96%，為本發明中藥制劑的最 優技術方案。臨床觀察發現，服用本發明中藥制劑兩個療程后，患者血壓明顯下降，眩暈、頭 痛等臨床癥狀也明顯減輕，治療期間未見任何不良反應。臨床試驗證明，本發明中藥制劑降 壓效果顯著，用藥安全性高，可作為治療原發性高血壓藥物使用，臨床推廣價值高。
【主權項】
1. 一種中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途，其特征在于，所述中藥制劑 的原料的重量份如下：甘木通23-30份、滇常山26-35份、天麻15-21份、杜仲12-18份、山藥 16-22份、牡丹皮8-12份、銀杏葉9-14份、黃芩6-12份、合歡皮7-13份、酸棗仁9-15份和甘草 5-13份。2. 如權利要求1所述的中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途，其特征在于， 所述中藥制劑的原料的重量份如下:甘木通23份、滇常山26份、天麻15份、杜仲12份、山藥16 份、牡丹皮8份、銀杏葉9份、黃芩6份、合歡皮7份、酸棗仁9份和甘草5份。3. 如權利要求1所述的中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途，其特征在于， 所述中藥制劑的原料的重量份如下:甘木通30份、滇常山35份、天麻21份、杜仲18份、山藥22 份、牡丹皮12份、銀杏葉14份、黃芩12份、合歡皮13份、酸棗仁15份和甘草13份。4. 如權利要求1所述的中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途，其特征在于， 所述中藥制劑的原料的重量份如下:甘木通25份、滇常山32份、天麻16份、杜仲15份、山藥20 份、牡丹皮11份、銀杏葉12份、黃芩9份、合歡皮10份、酸棗仁13份和甘草9份。5. 如權利要求1-4任一所述的中藥制劑在制備治療原發性高血壓藥物中的用途，其特 征在于，所述中藥制劑由如下方法制得:取各藥材，粉碎，加藥材總重量7-10倍量的水浸泡 2_4h，煎煮2-3h，過濾;濾渣加入藥材總重量4-6倍量的水煎煮1-2h，過濾;合并兩次濾液，減 壓濃縮至60-65°C環境下相對密度為1.05-1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量為60-90°如八，靜 置12-36h，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至60-65 °C環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏， 即得中藥浸膏。
【文檔編號】A61P9/12GK105853766SQ201610332057
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2015年8月10日
【發明人】劉春同
【申請人】煙臺市華文欣欣醫藥科技有限公司