一種中藥組合物、其提取物、其制劑、其制備方法及應用
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物、其提取物、其制劑、其制備方法及應用。本發明提供了一種中藥組合物，以重量份計，其由10～60份炙黃芪、10～30份黨參、10～15份葛根、3～10份升麻、3～10份炙甘草、3～10份天麻、5～20份丹參、5～10份石菖蒲和5～30份澤瀉組成。本發明的中藥組合物用于治療椎基底動脈供血不足時有效率高、治療效果更好。
【專利說明】
一種中藥組合物、其提取物、其制劑、其制備方法及應用
技術領域
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物、其提取物、其制劑、其制備方法及應用。
【背景技術】
[0002] 椎基底動脈供血不足是臨床常見的缺血性腦血管病，其主要表現為：眩暈、走路不 穩、惡心、嘔吐、水平性眼震、視物不能、血管性癡呆、耳鳴耳聾等。病人大多為中老年患者， 多合并有動脈硬化、高血壓、高血脂等慢性病，血液流變異常。椎基底動脈供血不足起病急， 癥狀多、重，體征少，臨床診斷有一定困難，經顱超聲多普勒（TCD)可檢測出椎基底動脈的 血流速度、頻譜形態、脈動指數等。
[0003] 目前西醫治療此病主要分為以下三大方面：（1)對各種危險因素的治療，如高血 壓、糖尿病、高血脂癥等；(2)改善腦部的血液供應和腦細胞的代謝，如防止血小板聚集，降 低血液粘滯性；選擇性擴張腦血管，增加腦血流量；改善腦細胞代謝；(3)發作時對證治療。 臨床觀察發現，采用單純西藥治療改善癥狀單一，復發率高。
[0004] 現有技術中，益氣聰明湯加味（益氣聰明湯加味治療椎基底動脈供血不足性眩暈 臨床觀察，《中醫藥臨床雜志》2011，23(11) :962~964)由炙黃芪、黨參、葛根、蔓荊子、白 芍、黃柏、升麻、炙甘草、天麻、丹參、石菖蒲和澤瀉組成，其用于治療椎基底動脈供血不足時 有效率僅為88%。
[0005] 為更有效地減輕患者的痛苦，本領域亟需一種治療椎基底動脈供血不足的有效率 更高的中藥組合物。
【發明內容】
[0006] 本發明所要解決的問題是為了克服現有的用于治療椎基底動脈供血不足的益氣 聰明湯加味的有效率低、治療效果較差等缺陷，而提供了一種中藥組合物、其提取物、其制 劑、其制備方法及應用。本發明的中藥組合物用于治療椎基底動脈供血不足時有效率高、治 療效果更好。
[0007] 本發明提供了一種中藥組合物，以重量份計，其由10~60份炙黃芪、10~30份黨 參、10~15份葛根、3~10份升麻、3~10份炙甘草、3~10份天麻、5~20份丹參、5~ 10份石菖蒲和5~30份澤瀉組成。
[0008] 本發明中，所述的炙黃芪為黃芪的炮制加工品，炮制方法具體見《中華人 民共和國藥典》2010年版一部；所述的黃芪為品為豆科植物蒙古黃芪（Astragalus membranaceus(Fisch. )bge. var. mongholicus(bge. )Hsiao)或膜英黃苗(ArtragaZas membranaceus(Fisch. )Bge.)的干燥根。
[0009] 本發明中，所述的黨參為桔梗科植物黨參（Codonopsis piLosula(Franch.) Nannf.)、素花黨參（Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta(Nannf.) L. T. Shen)或川黨 參（Codonopsis tangshen Oliv.)的干燥根。
[0010] 本發明中，所述的葛根為豆科植物野葛（Pueraria lobata(Willd)Ohwi)的干燥 根。
[0011] 本發明中，所述的升麻為毛莨科植物大三葉升麻（Cimicifuga heracleifolia Kom.)、興安升麻（Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.)或升麻（Cimicifuga foetida L.)的干燥根莖。
[0012] 本發明中，所述的炙甘草為甘草的炮制加工品，炮制方法具體見《中華人民共和國 藥典》2010年版一部；所述的甘草為豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、脹 果甘草（Glycyrrhiza inf lata Bat.)或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和 根莖。
[0013] 本發明中，所述的天麻為蘭科植物天麻（Gastrocdia edata Bl.)的干燥塊莖。
[0014] 本發明中，所述的丹參為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根 和根莖。
[0015] 本發明中，所述的石菖蒲為天南星科植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott) 的干燥根莖。
[0016] 本發明中，所述的澤瀉為澤瀉科植物澤瀉（Alisma orientalis(Sam.) Juzep.)的 干燥塊莖。
[0017] 上述的中藥組合物較佳地由炙黃芪15份、黨參15份、葛根15份、升麻6份、炙甘 草6份、天麻10份、丹參20份、石菖蒲10份和澤瀉20份組成。
[0018] 上述的中藥組合物可為磨成細粉的中藥組合物。
[0019] 本發明還提供了一種上述的中藥組合物的制備方法：將所述的中藥組合物的各組 分混合，或粉碎為細粉。
[0020] 本發明還提供了一種中藥提取物的制備方法：將所述的中藥組合物的各組分加水 煎煮，過濾，取濾液，即得。
[0021] 在所述的中藥提取物的制備方法中，所述的"取濾液"后較佳地還包括"濃縮"步 驟。
[0022] 本發明還提供了一種中藥提取物，其按照上述的中藥提取物的制備方法制得。
[0023] 本發明還提供了上述的中藥組合物或上述的中藥提取物在制備治療椎基底動脈 供血不足的藥物中的應用；所述的椎基底動脈供血不足的常見癥狀有眩暈、走路不穩、惡 心、嘔吐、水平性眼震、視物不能、耳鳴耳聾、血管性癡呆等。
[0024] 本發明還提供了一種中藥制劑，其包括上述的中藥組合物和/或上述的中藥提取 物，及一種或多種藥學上可接受的輔料。
[0025] 所述的藥學上可接受的輔料是指藥學領域常規的藥用輔料，是為解決制劑的成型 性、有效性、穩定性、安全性加入處方中除本發明的中藥組合物或中藥提取物以外的一切常 規藥用物料，如稀釋劑（如羧甲淀粉鈉等）、粘合劑（如聚維酮等）、崩解劑（如微晶纖維素 等）、潤滑劑（如硬脂酸鎂、微粉硅膠等）、以及其它輔助劑。根據需要，可選擇上述輔料，按 本領域常規方法，將本發明的中藥組合物或中藥提取物制成所述的中藥制劑；所述的中藥 制劑為本領域各種常規劑型，尤其是臨床常用口服固體制劑，如片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、 顆粒劑、口服液、干混懸劑或滴丸劑等。
[0026] 在不違背本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳 實例。
[0027] 本發明所用試劑和原料均市售可得。
[0028] 本發明的積極進步效果在于：本發明的中藥組合物用于治療椎基底動脈供血不足 時有效率高、治療效果更好。
【具體實施方式】
[0029] 下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所述的實 施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商 品說明書選擇。
[0030] 實施例1
[0031] 炙黃苗15g，黨參15g，葛根15g，升麻6g，炙甘草6g，天麻10g，丹參20g，石菖蒲 l〇g，澤瀉 20g。
[0032] 實施例2
[0033] 將炙黃苗10g、黨參10g、葛根15g、升麻3g、炙甘草3g、天麻10g、丹參20g、石菖蒲 5g、澤瀉30g。該組合物側重于改善椎基底動脈供血不足引起的眩暈癥狀。
[0034] 實施例3
[0035] 將炙黃苗60g、黨參30g、葛根10g、升麻10g、炙甘草6g、天麻3g、丹參10g、石菖蒲 5g、澤瀉5g。該組合物側重改善椎基底動脈供血不足引起視物不能癥狀。
[0036] 實施例4
[0037] 將炙黃苗10g、黨參15g、葛根12g、升麻3g、炙甘草3g、天麻6g、丹參20g、石菖蒲 l〇g、澤瀉30g。該組合物側重改善椎基底動脈供血不足引起血管性癡呆癥狀。
[0038] 實施例5
[0039] 將炙黃苗30g、黨參15g、葛根12g、升麻5g、炙甘草10g、天麻9g、丹參5g、石菖蒲 5g、澤瀉20g。該組合物側重于改善椎基底動脈供血不足引起耳聾癥狀。
[0040] 實施例6
[0041] 將炙黃苗10g、黨參10g、葛根15g、升麻3g、炙甘草3g、天麻10g、丹參20g、石菖蒲 5g、澤瀉30g充分混合均勻，加入硬脂酸鎂lg、二氧化硅1. 5g、淀粉7. 5g，混合均勻，填充膠 囊，每粒0. 65g，即得膠囊劑。該膠囊劑側重于改善椎基底動脈供血不足引起的眩暈癥狀。
[0042] 實施例7
[0043] 將炙黃苗60g、黨參30g、葛根10g、升麻10g、炙甘草6g、天麻3g、丹參10g、石菖蒲 5g、澤瀉5g充分混合均勾，加入硬脂酸鎂1. 5g、二氧化娃2. 25g、淀粉11. 5g，濕法制粒，填 充膠囊，每粒〇. 65g，即得膠囊劑。該膠囊劑側重改善椎基底動脈供血不足引起視物不能癥 狀。
[0044] 實施例8
[0045] 將炙黃苗l〇g、黨參15g、葛根12g、升麻3g、炙甘草3g、天麻6g、丹參20g、石菖蒲 l〇g、澤瀉30g充分混合均勻，加入硬脂酸鎂lg、二氧化硅1. 5g、淀粉7. 5g，濕法制粒，壓片， 包衣，即得片劑。該片劑側重改善椎基底動脈供血不足引起血管性癡呆癥狀。
[0046] 實施例9
[0047] 將炙黃苗30g、黨參15g、葛根12g、升麻5g、炙甘草10g、天麻9g、丹參5g、石菖蒲 5g、澤瀉20g充分混合均勻，加入硬脂酸鎂1. 2g、二氧化硅1. 8g、淀粉9g，加入260g己熔融 的聚乙二醇6000中，攪勻，將藥液滴入甲基硅油中，取出滴丸吸除冷卻劑，干燥，即得滴丸 劑。該滴丸劑側重于改善椎基底動脈供血不足引起耳聾癥狀。
[0048] 對比例1
[0049] 炙黃芪15g，黨參15g，葛根15g，蔓荊子10g，白芍15g，黃柏10g，升麻6g，炙甘草 6g，天麻l〇g，丹參20g，石菖蒲10g，澤瀉20g。
[0050] 效果實施例1
[0051] 1病例收集標準
[0052] 1. 1西醫診斷標準參照《神經病學》（王維治，《神經病學》第1版，人民衛生出版社， 2006 :205):①有眩暈，為旋轉感或視物晃動感或不穩感；②眩暈同時至少尚有一種椎基底 動脈缺血發作的其他癥狀，如眼癥狀（眼震，黑蒙，閃光，視物變形，復視等）；③病因明確。
[0053] 1. 2中醫證侯診斷標準：參照1994年6月28日國家中醫藥管理局發布的中華人 民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》（國家中醫藥管理局，《中醫病證診斷療 效標準》，南京大學出版社，1994 :23)對眩暈的診斷及分型方法。
[0054] 1. 3T⑶診斷標準（高山、黃家星，《經顱多普勒超聲CTCD)的診斷技術與臨床應用》 第1版，中國協和醫科大學出版社，2004 :121) : (1) TCD頻譜圖像收縮峰變鈍圓，S1和S2常 融合成一圓鈍的峰，S2峰大于S1峰；(2) TCD呈高阻波形，主峰尖峭，S2峰消失，舒張期及舒 張末期血流速度明顯減慢，有時舒張末期血流速度幾乎為0 ; (3)搏動指數，阻力指數，收縮 峰速與舒張峰速比值超過正常范圍。具備以上3項中任意1項即可。
[0055] 1. 4納入標準：①符合上述診斷標準1. 1和1. 2 ;②T⑶檢查提示椎基底動脈供血 不足者；③年齡在35歲以上，70歲以下；④近2周內無系統使用皮質類固醇及抗組胺藥物 史，1周內無外用此類藥物史；⑤已簽署知情同意書者。
[0056] 2治療方法
[0057] 實施例1的中藥組合物，服法：一日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，療程3周。
[0058] 對比例1的中藥組合物，服法：一日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，療程為3周。
[0059] 3觀察項目和療效標準
[0060] 3. 1西醫療效標準
[0061] 椎基動脈供血情況采用經顱彩色多普勒（FD-T98型T⑶）常規方法檢查。觀察治 療前后檢查左椎動脈（LVA)，右椎動脈（RVA)，基底動脈BA等主要動脈椎基動脈收縮期最大 血流速度（Vs)的變化。
[0062] 3. 2中醫療效標準
[0063] 參照《中醫病證診斷療效標準》中相關標準制定。
[0064] 痊愈：眩暈、走路不穩、惡心、嘔吐、水平性眼震等癥狀、體征消失，T⑶提示椎基底 動脈供血恢復正常，2周以上未發作。
[0065] 好轉：癥狀和體征及T⑶檢查改善明顯。
[0066] 無效：癥狀和體征無明顯改善或加重，TCD檢查無改變。
[0067] 以痊愈率和好轉率之和為有效率。
[0068] 4統計學分析
[0069] 采用SPSS 10. 0統計軟件，治療前后計量資料用成對樣本t檢驗，相關性檢驗采用 雙變量相關分析。定量資料用F檢驗，定性資料用Ridit檢驗。
[0070] 5研究結果
[0071] 5.1臨床療效（見表1)
[0072] 表1兩組療效比較
[0074] 注：兩組有效率比較，x 2= 7.769, P = 0.047 <0.05;由此可見，本發明的中藥 組合物有效率高。
[0075] 5. 2TCD檢查結果（見表2)
[0076] 表2兩組治療前后T⑶檢查結果（S 土s)
[0079] 注：It = -8. 622，P < 0? 01 ;2t = -36. 534，P < 0? 01 ;3t = -8. 364，P < 0? 01 ;4t =-10. 682，P < 0? 01 ;5t = -8. 563，P < 0? 01 ;6t = -7. 539，P < 0? 01 ;由此可見，本發明 的中藥組合物治療效果好，椎基動脈收縮期最大流速顯著提高。
[0080] 效果實施例2
[0081] 觀察8例椎基底動脈供血不足病例患者，應用實施例2的中藥組合物進行治療，一 日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，30天為一療程。改善眩暈，尤其是頭暈頭痛伴惡心嘔吐的癥狀 效果顯著，療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》中相關標準制定。
[0082] 效果實施例3
[0083] 觀察6例椎基底動脈供血不足病例患者，應用實施例3的中藥組合物進行治療，一 日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，30天為一療程。對患者視物不能以及眼球震顫效果顯著，療效 標準參照《中醫病證診斷療效標準》中相關標準制定。
[0084] 效果實施例4
[0085] 觀察3例椎基底動脈供血不足病例患者，應用實施例4的中藥組合物進行治療，一 日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，30天為一療程。在改善血管性癡呆患者記憶和認知缺損方面 效果較佳，療效標準參照簡易精神量表（MMSE)和中文版蒙特利爾認知評估量表（M0CA)中 相關標準制定。
[0086] 效果實施例5
[0087] 觀察5例椎基底動脈供血不足病例患者，應用實施例5的中藥組合物進行治療，一 日一劑，煎取兩袋，早晚溫服，30天為一療程。對改善椎基底動脈供血不足引起的耳鳴耳聾 效果更明顯，療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》中相關標準制定。
【主權項】
1. 一種中藥組合物，其特征在于，以重量份計，由10~60份炙黃芪、10~30份黨參、 10~15份葛根、3~10份升麻、3~10份炙甘草、3~10份天麻、5~20份丹參、5~10 份石菖蒲和5~30份澤瀉組成。2. 如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，其由炙黃芪15份、黨參15份、葛根 15份、升麻6份、炙甘草6份、天麻10份、丹參20份、石菖蒲10份和澤瀉20份組成。3. -種如權利要求1或2的中藥組合物的制備方法：將所述的中藥組合物的各組分， 混合或粉碎為細粉。4. 如權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療椎基底動脈供血不足的藥物中的應 用。5. -種中藥制劑，其包括如權利要求1或2所述的中藥組合物及一種或多種藥學上可 接受的輔料。6. -種中藥提取物的制備方法，其包括下述步驟：將如權利要求1或2所述的中藥組 合物的各組分加水煎煮，過濾，取濾液，即得。7. 如權利要求6所述的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述的取濾液后還包括 濃縮。8. -種中藥提取物，其按照如權利要求6或7所述的中藥提取物的制備方法制得。9. 如權利要求8所述的中藥提取物在制備治療椎基底動脈供血不足的藥物中的應用。10. -種中藥制劑，其包括如權利要求8所述的中藥提取物及一種或多種藥學上可接 受的輔料。
【文檔編號】A61K36/8988GK105853759SQ201510028323
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2015年1月20日
【發明人】蔡以生, 胡春平, 楊偉, 陶善平, 蘇紅梅, 高建躍, 胡浩清
【申請人】上海市嘉定區中醫醫院