一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物的制作方法

一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛為藥用原料制成。諸藥相伍有益氣養(yǎng)陰，化痰散結(jié)、利濕泄?jié)?，扶正祛邪之效，可有效改善甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛的臨床癥狀，減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)，降低術(shù)后血清甲狀腺球蛋白水平從而防止癌腫復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
【專利說明】
一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺癌是臨床常見的一類頸部惡性腫瘤，發(fā)病率在我國正呈逐年上升之勢。目 前中國人群甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為18.6%，其中惡性結(jié)節(jié)（即甲狀腺癌）占5%~10%，病理 類型主要分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌、髓樣癌等。除了診斷技術(shù)日趨發(fā)達完善外，不 當(dāng)飲食、過大的精神壓力、放射線照射皆可能為疾病誘因。
[0003] 目前，手術(shù)是甲狀腺癌最好的治療方法。但術(shù)后在原手術(shù)部位復(fù)發(fā)的機率也較高。 并且甲狀腺癌大多有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，特別是乳頭狀腺癌，其區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為44.7%。濾泡 樣癌其遠處轉(zhuǎn)移部位通常是骨骼，可引起溶骨性病變。而未分化癌在癌腫早期或在未發(fā)現(xiàn) 原發(fā)灶之前，就可見全身遠處轉(zhuǎn)移。很多研究表明甲狀腺癌患者采用手術(shù)治療后極易復(fù)發(fā)， 并且甲狀腺癌術(shù)后，患者氣、血、津液大量耗傷，多出現(xiàn)神疲乏力、自汗盜汗、口干、聲音嘶 啞、頸部脹滿不適、二便失調(diào)等癥狀。由此可見，甲狀腺癌的患者即使進行了手術(shù)治療，也仍 有部分"邪氣"殘留機體，成為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。
[0004] 中醫(yī)認為"正氣存內(nèi)，邪不可干"、"邪之所湊，其氣必虛"。手術(shù)可導(dǎo)致患者氣血受 損，正氣不足，造成全身虛弱，抵抗力下降，容易引起術(shù)后并發(fā)癥，出現(xiàn)多種臨床癥狀，對此 西藥沒有有效藥物。目前，越來越多的證據(jù)表明中甲狀腺癌患者在術(shù)后積極輔以中醫(yī)藥治 療可以彌補手術(shù)治療不足、減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)，降低術(shù)后血清甲狀腺球蛋白水平 從而防止癌腫復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。因此，中醫(yī)藥治療成為 甲狀腺癌綜合治療方案中必不可少的一部分。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗，秉承中醫(yī)"整體觀"和"辨證論治"，并將辨 證與辨病有機結(jié)合，潛心研究提供了一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，可 有效改善甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛的臨床癥狀，減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)，降低術(shù)后血清 甲狀腺球蛋白水平從而防止癌腫復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0007] -種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其由女貞子、玉竹、珠兒參、老 君須、崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛為藥用原料制成。
[0008] 本方中個別藥味有滋陰、清熱、散結(jié)的功效，但對于治療甲狀腺癌術(shù)后并發(fā)癥均不 具有較好的療效，為使諸藥在配方中有機組合以實現(xiàn)功能上相輔相成增強療效;在藥性上 相制相佐減低毒副反應(yīng)，發(fā)明人進一步優(yōu)選出如下方案：
[0009] -種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由以下重量份配比 的藥用原料制成:女貞子18-23份、玉竹10-15份、珠兒參20-25份、老君須8-13份、崖棕根7- 12份、櫓罟子10-15份、金橘核4-6份、三葉青10-15份、蛇葡萄根7-12份、狐貍尾10-15份、紫 花衛(wèi)矛6-9份。
[0010]進一步地，一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由以下 重量份配比的藥用原料制成：女貞子20份、玉竹10份、珠兒參20份、老君須10份、崖棕根8份、 櫓罟子12份、金橘核4份、三葉青12份、蛇葡萄根8份、狐貍尾12份、紫花衛(wèi)矛8份，或女貞子20 份、玉竹15份、珠兒參22份、老君須12份、崖棕根12份、櫓罟子10份、金橘核5份、三葉青15份、 蛇葡萄根10份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0011] 方中：女貞子養(yǎng)陰益腎，補氣舒肝;玉竹養(yǎng)陰潤燥，滋養(yǎng)氣血，生津止渴;珠兒參清 熱養(yǎng)陰，散瘀止血，消腫止痛，三藥伍用滋陰養(yǎng)血，益氣生津為君藥。三葉青清熱解毒、祛風(fēng) 化痰、活血止痛;蛇葡萄根清熱解毒，祛風(fēng)除濕，活血散結(jié);狐貍尾清熱解毒，散結(jié)消腫，利水 通淋;三藥伍用清熱解毒，散結(jié)消腫、活血祛瘀，利濕泄?jié)釣槌妓?。崖棕根益氣養(yǎng)血，活血調(diào) 經(jīng);櫓罟子補脾益血，行氣止痛，化痰利濕;金橘核化痰散結(jié)，理氣止痛;老君須清熱涼血，利 膽解毒;紫花衛(wèi)矛散瘀消腫，清熱解毒，為佐使藥。諸藥相伍，缺一不可，有益氣養(yǎng)陰，化痰散 結(jié)、利濕泄?jié)嶂В稣钚靶Ч@著。
[0012] 本發(fā)明所用各藥用原料的性味歸經(jīng)和主要功效如下。
[0013] 女貞子:【性味】甘、苦，涼?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a肝腎，明目烏發(fā)。用 于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明。
[0014] 玉竹:【性味】甘，微寒。【歸經(jīng)】歸肺、胃經(jīng)。【功能主治】養(yǎng)陰潤燥，生津止渴。用于肺 胃陰傷，燥熱咳嗽，咽干口渴，內(nèi)熱消渴。【用法用量】6~12g。
[0015] 珠兒參:【性味】味苦;甘;性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩狃B(yǎng)陰；散瘀止血;消腫止痛。主熱病 煩渴；陰虛肺熱咳嗽;咳血;吐血;衄血;便血;尿血;崩漏;外傷出血;跌打傷腫;風(fēng)濕痹痛；胃 痛；月經(jīng)不調(diào);風(fēng)火牙痛;咽喉腫痛;瘡癰腫毒。
[0016] 老君須:為蘿蘑科植物竹靈消的根或地上部分?！拘晕丁课犊?微辛;性平?！練w經(jīng)】肺 經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?利膽;解毒。主陰虛發(fā)熱;虛勞久嗽;咯血;脅肋脹痛;嘔惡;瀉??； 廣后虛煩;療痛;無名腫毒;蛇蟲;瘋狗B父傷。
[0017] 崖棕根:【性味】味甘；辛；性溫。【歸經(jīng)】肺;肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳鏆怵B(yǎng)血;活血調(diào) 經(jīng)。主氣血虛弱;倦怠無力；心悸失眠；月經(jīng)不調(diào);經(jīng)閉【用法用量】內(nèi)服:煎湯，9_12g。
[0018] 櫓罟子:【來源】藥材基源:為露兜樹科植物露兜樹的核果?！拘晕丁课缎粒坏?性涼。 【歸經(jīng)】腎；脾;肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a脾益血;行氣止痛;化痰利濕；明目。主痢疾；胃痛；咳 嗽;疝氣；睪丸炎;痔瘡小便不利；目生翳障。【用法用量】內(nèi)服:煎湯，10_30g;浸酒或浸蜜。
[0019] 金橘核：【性味】酸、辛、平。【歸經(jīng)】肝;脾；胃；肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕瞪⒔Y(jié)，理氣止 痛。主喉痹;瘰疬結(jié)核;疝氣;睪丸腫痛;乳房結(jié)塊;乳腺炎?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，6-9g。
[0020] 三葉青：【性味】微苦，平。【功能主治】清熱解毒、祛風(fēng)化痰、活血止痛。主治：白喉， 小兒高熱驚厥、痢疾、肝炎。外用治毒蛇咬傷，扁桃體炎，淋巴結(jié)結(jié)核，子宮頸炎，蜂窩織炎， 跌打損傷?！居梅ㄓ昧俊?~5錢;外用適量，以酒或水磨搽患處。
[0021] 蛇葡萄根:【性味】辛;苦;涼?！練w經(jīng)】肺;肝;大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?祛風(fēng)除 濕;活血散結(jié)。主肺痛吐膿;肺癆咯血;風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；癰腫瘡毒;瘰疬;癌腫?！居梅ㄓ?量】內(nèi)服:煎湯，15-30g，鮮品倍量。外用:適量，搗爛或研末調(diào)敷。
[0022] 狐貍尾：【來源】為豆科植物兔尾草的全草。夏、秋采取。洗凈，生用或曬干用。【性 味】味甘;淡;性平?！練w經(jīng)】肝;心;脾；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?散結(jié)消腫;利水通淋。主感 冒；小兒肺炎;黃疸;腹痛瀉;瘰疬;癰瘡腫毒;毒蛇咬傷;砂淋尿血;婦女中勞傷。
[0023] 紫花衛(wèi)矛：【來源】藥材基源：為衛(wèi)矛科植物紫花衛(wèi)矛的根及枝?！拘晕丁靠?；涼?！竟?能主治】散瘀止痛;清熱解毒。主跌打損傷;淋巴結(jié)核;疔腫惡瘡?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，6-1 〇g。外用:適量，搗敷;或研末調(diào)敷。
[0024] 為了便于使用，本發(fā)明的藥物組合物可由女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、崖棕根、 櫓罟子、金橘核、三葉青、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛或其水或其有機溶劑提取物為活性成 分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成口服劑型，如:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊 劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、□服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0025] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[0026] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0027] 本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時根 據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1_20袋或?；蚱?。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在研究中 發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部分，減少 雜質(zhì)對治療效果的干擾，使得該藥物組合物更加有效。
[0029] 本發(fā)明提供的一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物的制備方法，其特 征在于包括以下步驟：
[0030] (1)按處方取崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青粉碎、混合，加所述四味藥材重量份3 ~8倍的濃度為40%-60% (優(yōu)選為50% )的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~ 2小時，收集崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃 縮成稠膏；
[0031] (2)按處方稱取女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛與崖 棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青乙醇提取后濾渣混合，加入2~10倍重量份的水煎煮提取2次， 每次煎煮時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0032] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細粉，以該細粉 做為活性成分，該活性成分單獨或與藥物可接受的載體混合，按本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制備 即得。
[0033]上述所述的藥物可接受的載體可為:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫 代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的 碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸 鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生 物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫 鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂 酸鎂等等。
[0034]本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進得到的一種療效較好的用于治療甲狀腺 癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物，臨床結(jié)果提示，本發(fā)明藥物治療組治療效果顯著，臨床總有效率 為95.2%，而對照組總有效率為76.2%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 本發(fā)明藥物治療組的總有效率更高;兩組主要癥候(神疲乏力、食欲不振、口干舌燥、自汗盜 汗、心煩失眠）比較，本發(fā)明藥物治療組的主要癥候積分明顯低于對照組，兩組比較差異有 統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇. 05);治療后治療組TG值明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，而對照組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，治療組TG值降低的更加明顯；治療組在觀察期間，F(xiàn)T 3、FT4及TSH并無明顯變化， 說明藥物組合物對于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無任何主觀不適，血、 尿、大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0035]總之，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理， 立法全面，按照君臣佐使原則配伍嚴謹組方，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用， 是治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的合理藥物；同時，臨床療效確切，可顯著降低術(shù)后血清甲 狀腺球蛋白水平從而防止癌腫復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者依從性較好，服用方便，可有效地減輕病者 負擔(dān)和痛苦，能夠達到標本兼治的目的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0036]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0037]實施例1膠囊劑
[0038]處方：女貞子20份、玉竹10份、珠兒參20份、老君須10份、崖棕根8份、櫓罟子12份、 金橘核4份、二葉青12份、蛇葡萄根8份、狐貍尾12份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0039] 制備方法：（1)按處方取崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青粉碎、混合，加所述四味藥 材重量份5倍的濃度為50 %的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收集 崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0040] (2)按處方稱取女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛與崖 棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青乙醇提取后濾渣混合，加入5倍重量份的水煎煮提取2次，每次 煎煮時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0041] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細粉，以該細粉 做為藥物活性成分，按本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制備即得。本實施例膠囊劑，每粒裝量〇.4g，相 當(dāng)于生藥1.24g。
[0042]實施例2膠囊劑
[0043]處方:女貞子20份、玉竹15份、珠兒參22份、老君須12份、崖棕根12份、櫓罟子10份、 金橘核5份、三葉青15份、蛇葡萄根10份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0044]制備方法：（1)按處方取崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青粉碎、混合，加所述四味藥 材重量份5倍的濃度為55 %的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收集 崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏； [0045] (2)按處方稱取女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛與崖 棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青乙醇提取后濾渣混合，加入6倍重量份的水煎煮提取2次，每次 煎煮時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0046] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細粉，以該細粉 做為藥物活性成分，按本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制備即得。
[0047]實施例3膠囊劑
[0048]處方:女貞子18份、玉竹15份、珠兒參20份、老君須10份、崖棕根10份、櫓罟子10份、 金橘核6份、三葉青12份、蛇葡萄根8份、狐貍尾12份、紫花衛(wèi)矛6份。
[0049] 制備方法：
[0050] (1)按處方取崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青粉碎、混合，加所述四味藥材重量份7 倍的濃度為45 % (優(yōu)選為50 % )的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收 集崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏； [0051] (2)按處方稱取女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛與崖 棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青乙醇提取后濾渣混合，加入8倍重量份的水煎煮提取2次，每次 煎煮時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0052] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細粉，以該細粉 做為藥物活性成分，按本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制備即得。
[0053]實施例4膠囊劑
[0054]處方：女貞子22份、玉竹12份、珠兒參20份、老君須8份、崖棕根12份、櫓罟子10份、 金橘核5份、三葉青15份、蛇葡萄根8份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛6份。
[0055]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0056]實施例5膠囊劑
[0057]處方：女貞子18份、玉竹15份、珠兒參22份、老君須13份、崖棕根8份、櫓罟子10份、 金橘核5份、三葉青15份、蛇葡萄根7份、狐貍尾15份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0058]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0059]實施例6膠囊劑
[0060]處方:女貞子20份、玉竹15份、珠兒參20份、老君須13份、崖棕根10份、櫓罟子10份、 金橘核4份、三葉青10份、蛇葡萄根12份、狐貍尾12份、紫花衛(wèi)矛9份。
[0061 ]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0062]實施例7膠囊劑
[0063]處方：女貞子22份、玉竹13份、珠兒參22份、老君須13份、崖棕根7份、櫓罟子15份、 金橘核6份、三葉青12份、蛇葡萄根10份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0064]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0065]實施例8膠囊劑
[0066]處方：女貞子18份、玉竹12份、珠兒參20份、老君須12份、崖棕根7份、櫓罟子13份、 金橘核5份、三葉青10份、蛇葡萄根10份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛8份。
[0067] 制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0068] 實施例9本發(fā)明藥物組合物對甲狀腺癌術(shù)后患者的臨床觀察試驗
[0069] 1資料與方法
[0070] 1.1 一般資料:選取2010年1月-2013年12月在本院住院就診的甲狀腺癌手術(shù)患者 84例，男29例，女55例;年齡24~57歲；術(shù)式包括患側(cè)腺葉切除+峽部切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清 掃術(shù)36例，雙側(cè)腺葉切除術(shù)+功能性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)48例。全部病例均由組織學(xué)或病理學(xué)檢 查確診，其中乳頭狀癌72例、濾泡狀癌12例。
[0071 ] 采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，各42例。治療組，男15例，女27例;平 均年齡34.6 ± 8.4歲；對照組男14例，女28例；平均年齡33.8 ± 8.1歲；兩組預(yù)計生存期均大 于6個月，兩組在性別、年齡、病理學(xué)等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0072] 1.2診斷標準：
[0073] 1.2.1甲狀腺癌診斷標準:經(jīng)術(shù)前B超、甲狀腺核素掃描或針吸活組織檢查確診，并 經(jīng)術(shù)后病理證實診斷為甲狀腺癌;伴或不伴有甲狀腺功能異常。
[0074] 1.2.2中醫(yī)辨證參照鄭筱萸等《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》定制為氣陰兩虛證， 臨床表現(xiàn)為神疲乏力，少氣懶言，聲音嘶啞，口燥咽干，急躁易怒，胸悶氣短，怕熱汗多，形體 消瘦，舌淡尖紅，少苔，脈細無力。中醫(yī)癥狀評分:無癥狀計〇分，輕度計1分，中度計2分，重度 計3分。
[0075] 1.3病例排除標準:妊娠、哺乳期婦女、肝功能異常者;合并有心血管、肝、腎和造血 系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者;接受其他中藥、糖皮質(zhì)激素及其它免疫抑制劑治療 者。
[0076] 1.4治療方法：
[0077] 對照組：給予左甲狀腺素鈉片治療，根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整劑量。治療組:在對照組 治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明實施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒。兩組均以1月為1 療程，3個療程結(jié)束后進行療效觀察。
[0078] 1.5觀察指標：治療前后測定甲狀腺球蛋白TG;觀察神疲乏力、食欲不振、口干舌 燥、自汗盜汗、心煩失眠、舌苔脈象等氣陰兩虛證候的變化，分別記錄治療前及治療后的證 候評分。
[0079] 1.6療效評定標準:綜合療效判定標準:計算公式：（治療前積分-治療后積分)/治 療前積分，以百分數(shù)表示。痊愈:癥狀體征基本消失，積分大于或等于90% ;顯效:癥狀體征 明顯改善，積分大于或等于75% ;有效:癥狀體征有好轉(zhuǎn)，積分大于或等于35% ;無效:癥狀 體征無明顯改善，甚或加重，積分不足35%。
[0080] 1.7統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料兩樣本率的比較采用 X 2檢驗，計量資料以(i±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，P<0.05表 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0081 ] 2結(jié)果
[0082] 2.1治療后兩組患者臨床療效比較:3個療程后，治療組治愈14例，顯效19例，有效7 例，無效2例，總有效率95.2% ;而對照組治愈6例，顯效9例，有效17例，無效10例，總有效率 76.2%，治療組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
[0083]表1治療后兩組患者臨床療效比較，例（％ )
[0085] 注：對照組比較，*P<0.01。
[0086] 2.2兩組治療前后證候總積分比較，見表2。兩組治療后證候積分均顯著改善，與治 療前比較差異均有顯著性意義(P<0.05，P<0.01);治療后兩組間比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)性 意義(P<0.05)。
[0087] 表2兩組治療前后癥候總積分比較(&s，分）
[0090] 注:與治療比較，*P<〇.〇5,林P<0.01;組間比較，#P<0.05。
[0091] 2.3兩組治療前后主要證候積分比較，見表3。兩組治療后證候積分均顯著改善，與 治療前比較，差異均有顯著性意義(P<0.05，P<0.01);兩組治療后比較，差異也有顯著性 意義(P<0.05)。
[0092]表3兩組治療前后主要癥候積分比較(Its，分）
[0094] 注:與組治療前比較，*P < 0 ? 05，#P < 0 ? 01;治療后組間比較，#P< 0 ? 05。
[0095] 2.4兩組治療前后TG值的變化:兩組治療前TG值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比 性。治療后，治療組TG值明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組與治 療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)，治療組TG 值降低的更加明顯。見表4。
[0096] 表4兩組治療前后TG值的變化，（feS，ug/L)
[0098] 注:與治療比較，*P<0.05;組間比較，#P<0.05。
[0099] 2.5不良反應(yīng)及安全性檢測:治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無明顯變化，說明 藥物組合物對于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0100] 本研究結(jié)果表明，本發(fā)明藥物聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺癌術(shù)后在緩解臨床癥 狀、降低血血清TG含量、減少中醫(yī)癥候積分等方面均具有明顯效果，臨床值得推廣。
【主權(quán)項】
1. 一種治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由女貞子、玉竹、珠兒 參、老君須、崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛為藥用原料精心 制成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由以 下重量份配比的藥用原料制成：女貞子18-23份、玉竹10-15份、珠兒參20-25份、老君須8-13 份、崖棕根7-12份、櫓罟子10-15份、金橘核4-6份、三葉青10-15份、蛇葡萄根7-12份、狐貍尾 10-15份、紫花衛(wèi)矛6-9份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由以 下優(yōu)選重量份配比的藥用原料制成：女貞子20份、玉竹10份、珠兒參20份、老君須10份、崖棕 根8份、櫓罟子12份、金橘核4份、三葉青12份、蛇葡萄根8份、狐貍尾12份、紫花衛(wèi)矛8份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在于由以 下優(yōu)選重量份配比的藥用原料制成：女貞子20份、玉竹15份、珠兒參22份、老君須12份、崖棕 根12份、櫓罟子10份、金橘核5份、三葉青15份、蛇葡萄根10份、狐貍尾10份、紫花衛(wèi)矛8份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在 所述藥物組合物優(yōu)選制成為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在所述口 服劑型優(yōu)選為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服 液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑，等等。7. 如權(quán)利要求6所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在所述口 服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在所述口 服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 如權(quán)利要求1-8任一所述的治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證的藥物組合物，其特征在 所述藥物組合物的制備方法包括以下步驟： (1) 按處方取崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青粉碎、混合，加藥材重量份3~8倍的濃度 為40 %-60% (優(yōu)選為50 % )的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收集 崖棕根、櫓罟子、金橘核、三葉青的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏； (2) 按處方稱取女貞子、玉竹、珠兒參、老君須、蛇葡萄根、狐貍尾、紫花衛(wèi)矛與崖棕根、 櫓罟子、金橘核、三葉青乙醇提取后濾渣混合，加入2~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次 煎煮時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏； (3) 將步驟（1)和步驟(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細粉，以該 細粉做為藥物活性成分，該藥物活性成分單獨或與藥物可接受的載體混合，按本領(lǐng)域常規(guī) 制劑工藝制備即得。10. 權(quán)利要求1-9任一所述的藥物組合物在制備治療甲狀腺癌術(shù)后氣陰兩虛證藥物中 的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK105853722SQ201610343664
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月20日
【發(fā)明人】王傳秀
【申請人】青島云天生物技術(shù)有限公司