一種改善女性更年期失眠的藥物組合物及其制備方法與應用
【專利摘要】本發明涉及一種改善女性更年期失眠的藥物組合物及其制備方法與用途，該藥物組合物的原料組成為：熟地黃1～9重量份，牛膝1～9重量份，山茱萸1～9重量份，酸棗仁1～6重量份，合歡皮1?6重量份，牡丹皮1?6重量份。本發明根據中醫理論對女性更年期失眠病因進行分析，選擇熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮為原料，并進一步優化選擇各原料的配比，使得該藥物組合物中各原料按照配伍關系相互配合、共同作用，具有滋補肝腎、寧心安神的功效，從而發揮改善女性更年期失眠的作用；本發明所述組合物，僅僅包括六種原料，組成簡單、成本較低。
【專利說明】
一種改善女性更年期失眠的藥物組合物及其制備方法與應用
技術領域
[0001] 本發明屬于藥品或保健品領域，具體涉及一種改善女性更年期失眠的藥物組合物 及其制備方法與用途。
【背景技術】
[0002] 更年期是指婦女從有生殖能力到無生殖能力的過渡階段，一般發生于女性的45-55歲之間。此階段，婦女出現月經改變，如月經頻發、月經量少、月經不規則以及閉經等。同 時，更年期婦女因卵巢內分泌功能的改變出現或輕或重的以植物神經功能紊亂為主的綜合 癥，突出的表現是月經紊亂、全身烘熱、臉紅出汗、煩燥、易怒、頭痛、失眠、胸悶、心悸、抑郁、 腰關節疼痛。失眠是困擾更年期婦女最為突出的頑癥之一。
[0003] 近年來，由于人口老齡化、生活節奏加快、社會壓力加大，女性更年期失眠的患病 率有上升的趨勢。女性更年期失眠不僅影響正常的工作、生活和學習，而且可能進一步導致 心腦血管疾病、高血壓、乳腺癌、糖尿病等多種疾病。
[0004] 中國專利文獻CN104689042A公開了一種治療女性更年期失眠的中藥，其原料藥組 成為:茯苓140-200克、地骨皮140-200克、制首烏105-150克、合歡皮140-200克、夜交藤140-200克、白術105-150克、當歸140-200克、白芍140-200克、百合140-200克、梔子70-100克、鉤 藤70-100克。然而，上述組合物存在組成復雜、成本較高等缺點，從而限制了其應用。
[0005] 因此，研究新型的治療效果好、毒副作用小、組成簡單、成本較低的改善女性更年 期失眠的藥物組合物具有重要意義。
【發明內容】
[0006] 因此，本發明提供一種治療效果好、毒副作用小、組成簡單、成本較低的改善女性 更年期失眠的藥物組合物，進而提供其制備方法與用途。
[0007] 為解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案來實現的：
[0008] 本發明提供一種改善女性更年期失眠的藥物組合物，所述藥物組合物的原料組成 為：
[0009] 熟地黃1~9重量份，牛膝1~9重量份，山茱萸1~9重量份，酸棗仁1~6重量份，合 歡皮1 _6重量份，牡丹皮1-6重量份。
[0010] 優選地，本發明上述改善女性更年期失眠的藥物組合物，所述藥物組合物的原料 組成為：
[0011] 熟地黃3~6重量份，牛膝3~6重量份，山茱萸3~6重量份，酸棗仁2~5重量份，合 歡皮1~3重量份，牡丹皮1~3重量份。
[0012] 進一步優選地，本發明上述改善女性更年期失眠的藥物組合物，所述藥物組合物 的原料組成為：
[0013] 熟地黃4重量份，牛膝3重量份，山茱萸3重量份，酸棗仁3重量份，合歡皮2重量份， 牡丹皮2重量份;或者
[0014] 熟地黃4重量份，牛膝4重量份，山茱萸4重量份，酸棗仁3重量份，合歡皮2重量份， 牡丹皮2重量份;或者
[0015] 熟地黃3重量份，牛膝6重量份，山茱萸3重量份，酸棗仁5重量份，合歡皮1重量份， 牡丹皮3重量份;或者
[0016] 熟地黃6重量份，牛膝3重量份，山茱萸6重量份，酸棗仁2重量份，合歡皮3重量份， 牡丹皮1重量份。
[0017] 本發明還提供上述改善女性更年期失眠的藥物組合物的制備方法，包括以下步 驟：
[0018] 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提 取至少1次，每次加入2~12重量倍量的水提取至少0.5h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至 80°C相對密度為1.10-1.30,即得。
[0019] 進一步優選地，本發明上述改善女性更年期失眠的藥物組合物的制備方法，包括 以下步驟：
[0020] 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提 取1~3次，每次加入5~9重量倍量的水提取0.5~3h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80°C 相對密度為1.10-1.30,即得。
[0021] 進一步優選地，本發明上述改善女性更年期失眠的藥物組合物的制備方法，包括 以下步驟：
[0022] 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提 取2次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過 濾，將濾液濃縮至80°C相對密度為1.15-1.25,即得。
[0023] 本發明還提供包括上述改善女性更年期失眠的藥物組合物的制劑、或者包括上述 制備方法制備得到的藥物組合物的制劑，
[0024] 所述藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊 劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、□服液、糖衆劑、膏劑、沖劑、酒劑、注射劑或飲料。
[0025] 本發明還提供上述藥物組合物、上述制備方法制備得到的藥物組合物、或上述藥 物組合物的制劑在制備改善女性更年期失眠的藥品或保健品中的應用。
[0026] 所述常規輔料為:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐 劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩 解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥 丙纖維素、交聯羧甲基纖維素納等;潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧 化硅等;助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合 劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、輕丙基甲基纖維素等;甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、鹿 糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括:甜味劑及各種香精;防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、 苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000、 PEG4000、蟲蠟等。
[0027] 從中醫角度來說，更年期綜合征是以腎虛致病為本;腎藏精，又為人體生長發育生 殖之源，為生命活動之根，稱為先天之本。正如《內經》所言："女子七七，腎氣衰，天癸竭，太 沖脈衰少，地道不通，形壞而無子也。"心肝火旺為病變之標；心主血脈而藏神，肝主疏泄而 藏魂，更年期腎陰不足，水不濟火，心火偏旺，導致烘熱出汗、失眠多夢等癥。
[0028] 【熟地黃】性溫，味甘，歸肝經、腎經，具有補血滋陰、益精填髓的功效。
[0029] 【牛膝】性平，味苦、甘、酸，歸肝經、腎經，具有逐瘀通經、補肝腎、強筋骨、利尿通淋 的功效。
[0030] 【山茱萸】性微溫，味酸、澀，歸肝經、腎經，具有補益肝腎、收斂固脫的功效。
[0031] 【酸棗仁】性平，味甘、酸，歸心經、肝經、膽經、脾經，具有寧心安神、養肝、斂汗的功 效。
[0032] 【合歡皮】性平，味甘，歸心經、肝經，具有解郁安神、活血消腫的功效。
[0033] 【牡丹皮】性涼、微寒，味辛、苦，歸心經、肝經、腎經、肺經，具有清熱涼血、活血化 淤、退虛熱的功效。
[0034] 本發明的技術方案具有如下優點：
[0035] (1)本發明根據中醫理論對女性更年期失眠病因進行分析，選擇熟地黃、牛膝、山 茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮為原料，并進一步優化選擇各原料的配比，該藥物組合物中 各原料按照配伍關系相互配合、共同作用，具有滋補肝腎、寧心安神的功效，從而發揮改善 女性更年期失眠的作用；
[0036] (2)本發明所述組合物，僅僅包括六種原料，組成簡單、成本較低。
【具體實施方式】
[0037] 實施例1
[0038] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物的原料組成為:熟地黃4g，牛膝3g，山 茱萸3g，酸率仁3g，合歡皮2g，牡丹皮2g;
[0039] 該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:分別取選定重量的熟地黃、牛膝、山茱 萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加 入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80 °C相對密度為1.15-1.25,即 得。
[0040] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物，加入常規輔料，按照常規工藝，制成 顆粒劑。
[0041 ] 實施例2
[0042] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物的原料組成為:熟地黃4g，牛膝4g，山 茱萸4g，酸率仁3g，合歡皮2g，牡丹皮2g;
[0043] 該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:分別取選定重量的熟地黃、牛膝、山茱 萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加 入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80 °C相對密度為1.15-1.25,即 得。
[0044] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物，加入常規輔料，按照常規工藝，制成 片劑。
[0045] 實施例3
[0046]本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物的原料組成為:熟地黃3g，牛膝6g，山 茱萸3g，酸率仁5g，合歡皮lg，牡丹皮3g;
[0047] 該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:分別取選定重量的熟地黃、牛膝、山茱 萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加 入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80 °C相對密度為1.15-1.25,即 得。
[0048] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物，加入常規輔料，按照常規工藝，制成 膠囊劑。
[0049] 實施例4
[0050] 本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物的原料組成為:熟地黃6g，牛膝3g，山 茱萸6g，酸率仁2g，合歡皮3g，牡丹皮lg;
[0051 ]該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:分別取選定重量的熟地黃、牛膝、山茱 萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加 入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80 °C相對密度為1.15-1.25,即 得。
[0052]本實施例改善女性更年期失眠的藥物組合物，加入常規輔料，按照常規工藝，制成 口服液。
[0053]實驗例本發明藥物組合物改善女性更年期失眠效果的研究
[0054] 1、實驗設計
[0055] 1.1實驗儀器與試劑
[0056] BS110S電子天平，北京塞多利斯天平有限公司；
[0057] NIH小鼠，SPF 級，體重 14~16g;
[0058] 地西泮片，市售品。
[0059] 1.2實驗分組
[0060] 取150只健康NIH雌性小鼠，隨機分為5組，即：空白對照組、實驗組低劑量組、實驗 組中劑量組、實驗組高劑量組和陽性對照組，每組30只小鼠。
[0061 ] 1.3給藥方法
[0062] 空白對照組:蒸餾水70mg/kg ? bw;
[0063]實驗組低劑量組:實施例1制備的藥物組合物335mg/kg ? bw;
[0064] 實驗組中劑量組:實施例1制備的藥物組合物670mg/kg ? bw;
[0065] 實驗組高劑量組:實施例1制備的藥物組合物2010mg/kg ? bw;
[0066] 陽性對照組:地西泮片70mg/kg ? bw。
[0067] 2、實驗方法
[0068] 2.1直接睡眠實驗
[0069] 實驗組低劑量組、實驗組中劑量組和實驗組高劑量組分別按照上述給藥劑量灌胃 給藥30天，每日給藥1次；陽性對照組在實驗結束時按照上述給藥劑量灌胃給藥1次，空白對 照組按照上述給藥劑量灌胃蒸餾水。末次給藥后，觀察各組小鼠是否出現睡眠現象。
[0070] 睡眠以翻正反射消失為指標，當小鼠置于背臥位時，能立即翻正身位。如超過30-60s不能翻正者，即認為翻正反射消失，進入睡眠。翻正反射恢復即為動物覺醒，翻正反射消 失至恢復這段時間為動物睡眠時間。記錄空白對照組、實驗組低劑量組、實驗組中劑量組和 實驗組高劑量組的入睡動物數及睡眠時間，比較各組入睡動物數及睡眠時間的差異。
[0071] 2.2延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗
[0072] (1)預實驗
[0073] 摸索戊巴比妥的閾劑量，即：選擇100%小鼠入睡(翻正反射消失達60s以上）、但又 不使睡眠時間過長的0.3%的戊巴比妥鈉的合適劑量(30~60mg/kg)。
[0074] (2)正式實驗
[0075] 實驗組低劑量組、實驗組中劑量組和實驗組高劑量組分別按照上述給藥劑量灌胃 給藥30天，每日給藥1次；陽性對照組在實驗結束時按照上述給藥劑量灌胃給藥1次，空白對 照組按照上述給藥劑量灌胃蒸餾水。末次給藥40min后（出現峰作用前10~15min)，各組動 物腹腔戊巴比妥鈉的劑量49.5mg/kg(按照預實驗摸索確定摸索戊巴比妥的閾劑量進行）， 立即記錄動物的入睡時間和睡醒時間，比較各組睡眠時間延長之間的差異。
[0076] 2.3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗
[0077] (1)預實驗
[0078] 摸索戊巴比妥的閾劑量，即：選擇80~90 %小鼠翻正反射不消失的0.3 %的戊巴比 妥鈉的最大閾劑量（用20只小鼠，0.3 %戊巴比妥鈉0.09-0.12mL/10g摸索出80-90 %小鼠翻 正反射不消失的最大劑量）。
[0079] (2)正式實驗
[0080] 實驗組低劑量組、實驗組中劑量組和實驗組高劑量組分別按照上述給藥劑量灌胃 給藥30天，每日給藥1次；陽性對照組在實驗結束時按照上述給藥劑量灌胃給藥1次，空白對 照組按照上述給藥劑量灌胃蒸餾水。末次給藥40min后（出現峰作用前10~15min)，各組動 物腹腔戊巴比妥鈉37.5mg/kg，立即記錄30min內動物翻正反射消失達lmin以上的動物數， 并記錄動物的入睡時間、睡醒時間和睡眠百分率（％ )，比較各組動物的入睡時間、睡醒時間 和睡眠百分率（％)的差異。
[0081 ] 2.4巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗
[0082] (1)預實驗
[0083] 摸索巴比妥鈉的閾劑量，即：選擇100%小鼠入睡（翻正反射消失達lmin以上）、但 又不使睡眠時間過長的巴比妥鈉的合適劑量(200~300mg/kg)。
[0084] (2)正式實驗
[0085] 實驗組低劑量組、實驗組中劑量組和實驗組高劑量組分別按照上述給藥劑量灌胃 給藥30天，每日給藥1次；陽性對照組在實驗結束時按照上述給藥劑量灌胃給藥1次，空白對 照組按照上述給藥劑量灌胃蒸餾水。末次給藥40min后（出現峰作用前10~15min)，各組動 物腹腔0.2%巴比妥鈉的劑量為300mg/kg(0.2ml/20g)，以翻正反射消失為指標，觀察對巴 比妥鈉睡眠潛伏期的影響，比較各組對巴比妥鈉睡眠潛伏期影響的差異。
[0086] 3、實驗結果
[0087] 3.1直接睡眠實驗的實驗結果
[0088]直接睡眠實驗的實驗結果如表1所示。
[0089] 表1小鼠直接睡眠實驗的實驗結果(x土s，n = 30)
[0091] 由表1可知，末次給藥后，各組小鼠均未入睡，實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、 實驗組高劑量組和陽性對照組小鼠的精神狀態均正常。這表明，實施例1制備的藥物組合物 對小鼠無直接睡眠作用。
[0092] 3.2延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗的實驗結果 [0093]延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗的實驗結果如表2所示。
[0094] 表2延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗的實驗結果(^fcS ,n = 13)
[0096] 注：與空白對照組相比，*P〈〇 ? 05、**P〈0 ? 01、***P〈0 ? 001
[0097] 由表2可知，實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、實驗組高劑量組均能不同程度地 延長戊巴比妥鈉小鼠的睡眠時間，與戊巴比妥鈉具有較好的協同作用；與空白對照組相比， 實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、實驗組高劑量組對戊巴比妥鈉小鼠的睡眠時間的延長 均具有顯著性差異(？〈0.05、？〈0.01、？〈0.001)。這表明，延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗中， 實施例1制備的藥物組合物可以延長睡眠時間。
[0098] 3.3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的實驗結果
[0099] 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的實驗結果如表3所示。
[0100] 表3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的實驗結果(X土s，n = 30)
[0102] 注：與空白對照組相比，*P〈0 ? 05，**P〈0 ? 01，***P〈0 ? 001
[0103] 由表3可知，實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、實驗組高劑量組均能不同程度的 增加入睡動物數；與空白對照組相比，實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、實驗組高劑量組 對入睡動物數的增加均具有顯著性差異(？〈0.05、？〈0.01、？〈0.001)。這表明，戊巴比妥鈉閾 下劑量催眠實驗中，實施例1制備的藥物組合物可以提高入眠發生率。
[0104] 3.4巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的實驗結果
[0105] 巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的實驗結果如表4所示。
[0106] 表4巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的實驗結果(i±s，n = 13)
[0108] 注：與空白對照組相比，*P〈0 ? 05，**P〈0 ? 01，***P〈0 ? 001
[0109] 由表4可知，實驗組低劑量組、實驗組中劑量組、實驗組高劑量組小鼠的睡眠潛伏 期均明顯縮短，與巴比妥鈉具有一定的協同作用；與空白對照組相比，實驗組低劑量組、實 驗組中劑量組、實驗組高劑量組對睡眠潛伏期的縮短均具有顯著性差異(P〈0.05、P〈0.01、P 〈0.001)。這表明，巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗中，實施例1制備的藥物組合物可以縮短睡眠潛 伏期。
[0110] 4、實驗結論
[0111] 實施例1制備的藥物組合物能夠顯著地延長戊巴比妥鈉小鼠的睡眠時間，顯著提 高戊巴比妥鈉小鼠的入眠發生率，顯著縮短巴比妥鈉小鼠的睡眠潛伏期。這表明，本發明藥 物組合物具有改善睡眠的作用。
[0112] 綜上，本發明根據中醫理論對女性更年期失眠病因進行分析，選擇熟地黃、牛膝、 山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮為原料，并進一步優化選擇各原料的配比，使得該藥物組 合物中各原料按照配伍關系相互配合、共同作用，具有滋補肝腎、寧心安神的功效，從而發 揮改善女性更年期失眠的作用;本發明所述組合物，僅僅包括六種原料，組成簡單、成本較 低。
[0113] 顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對 于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或 變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或 變動仍處于本發明創造的保護范圍之中。
【主權項】
1. 一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的原料組成為： 熟地黃1~9重量份，牛膝1~9重量份，山茱萸1~9重量份，酸棗仁1~6重量份，合歡皮 1-6重量份，牡丹皮1-6重量份。2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的原料組成為： 熟地黃3~6重量份，牛膝3~6重量份，山茱萸3~6重量份，酸棗仁2~5重量份，合歡皮1 ~3重量份，牡丹皮1~3重量份。3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的原料組成為： 熟地黃4重量份，牛膝3重量份，山茱萸3重量份，酸棗仁3重量份，合歡皮2重量份，牡丹 皮2重量份;或者 熟地黃4重量份，牛膝4重量份，山茱萸4重量份，酸棗仁3重量份，合歡皮2重量份，牡丹 皮2重量份;或者 熟地黃3重量份，牛膝6重量份，山茱萸3重量份，酸棗仁5重量份，合歡皮1重量份，牡丹 皮3重量份;或者 熟地黃6重量份，牛膝3重量份，山茱萸6重量份，酸棗仁2重量份，合歡皮3重量份，牡丹 皮1重量份。4. 一種權利要求1-3任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取至 少1次，每次加入2~12重量倍量的水提取至少0.5h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80°C 相對密度為1.10-1.30,即得。5. 根據權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取1 ~3次，每次加入5~9重量倍量的水提取0.5~3h，合并提取液，過濾，將濾液濃縮至80 °C相 對密度為1.10-1.30,即得。6. 根據權利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 分別取選定重量份的熟地黃、牛膝、山茱萸、酸棗仁、合歡皮和牡丹皮，加熱回流提取2 次，第1次加入8重量倍量的水提取2h，第2次加入6重量倍量的水提取2h，合并提取液，過濾， 將濾液濃縮至80°C相對密度為1.15-1.25，即得。7. 包括權利要求1-3任一項所述的藥物組合物的制劑、或者包括權利要求4-6任一項所 述的制備方法制備得到的藥物組合物的制劑，其特征在于， 所述藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散 劑、合劑、丸劑、顆粒劑、□服液、糖衆劑、膏劑、沖劑、酒劑、注射劑或飲料。8. 權利要求1-3任一項所述的藥物組合物、權利要求4-6任一項所述的制備方法制備得 到的藥物組合物、或權利要求7所述的藥物組合物的制劑在制備改善女性更年期失眠的藥 品或保健品中的應用。
【文檔編號】A61P15/12GK105853573SQ201610235985
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月15日
【發明人】王麗菊, 于娟, 羅志毅, 夏裕發, 林小紅
【申請人】漳州片仔癀藥業股份有限公司