一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療甲亢的中藥組合物，是由分別從夏枯草和五味子中的提取物組成，可制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。本發明原料簡單，與其他治療甲亢的組合物相比，降低了成本，同時采用了特定的中藥提取方法，提高中藥有效物的提取率，提高了治療效果，并且毒副作用小。
【專利說明】
一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 甲狀腺功能亢進癥（以下簡稱甲亢)是有多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所 致的一組常見內分泌疾病。主要臨床表現為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動等高代謝癥 侯群，以及不同程度的甲狀腺腫大和眼突、手顫、脛部血管雜音等為特征，嚴重的可出現甲 亢危相、昏迷甚至危及生命。臨床發病率較高，并有逐漸增高的趨勢，越來越引起臨床工作 者的重視。
[0003] 目前治療甲亢的常用藥有甲硫咪唑、左甲狀腺素、丙基硫脲嘧啶等，這些藥物能迅 速平衡體內的甲狀腺含量，但是有較大的副作用，同時這些藥物也有較大的依賴性，一旦未 服用時，往往會復發。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法，是由分別從夏 枯草和五味子的提取物組成，療效更優良、更穩定，而且無副作用。
[0005] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列中藥原料:夏枯草、五味子。
[0006] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物5-9 份，五味子提取物7-15份。
[0007] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0008] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0009] (1)把夏枯草粉碎，加8-12倍質量的90 %乙醇60-70 °C浸提3次，每次20-30分鐘，合 并二次浸提液；
[0010] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0011] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4-1.6倍水溶液體積的 氯仿萃取，分離得到水層；
[0012] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5-1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲 醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5-1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液 減壓濃縮至相對密度為1.07-1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0013]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-7jc的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0014]所述五味子提取物的提取方法為：
[0015] (1)把五味子粉碎，加8-10倍五味子質量的丙酮60-70°C加熱回流30-40分鐘，過 濾，得濾渣；
[0016] (2)把濾渣加1H 3倍質量的甲醇65-75 °C加熱回流90-110分鐘，過濾，得濾液；
[0017] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸 餾水中，得水溶液；
[0018] (4)把水溶液用1.8-2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正 丁醇層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0019 ]所述口服劑型為:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖衆劑。
[0020] 本發明原料簡單，與其他治療甲亢的中藥組合物相比，降低了成本，同時采用了特 定的中藥提取方法，提取出了甲亢的有效成分，提高了治療效果，并且毒副作用小。 具體實施例：
[0021] 實施例1:
[0022] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物5份， 五味子提取物7份。
[0023] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0024] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0025] (1)把夏枯草粉碎，加8倍質量的90 %乙醇60 °C浸提3次，每次20分鐘，合并三次浸 提液；
[0026] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0027] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0028] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.07的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0029]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0030]所述五味子提取物的提取方法為：
[0031] (1)把五味子粉碎，加8倍五味子質量的丙酮60°C加熱回流30分鐘，過濾，得濾渣；
[0032] (2)把濾渣加11倍質量的甲醇65 °C加熱回流90分鐘，過濾，得濾液；
[0033] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0034] (4)把水溶液用1.8倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0035] 實施例2:
[0036] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物7份， 五味子提取物11份。
[0037] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0038] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0039] (1)把夏枯草粉碎，加10倍質量的90 %乙醇65°C浸提3次，每次25分鐘，合并三次浸 提液；
[0040] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0041] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0042] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.6BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.6BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.08的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0043]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0044]所述五味子提取物的提取方法為：
[0045] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質量的丙酮65°C加熱回流35分鐘，過濾，得濾渣；
[0046] (2)把濾渣加12倍質量的甲醇70°C加熱回流100分鐘，過濾，得濾液；
[0047] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0048] (4)把水溶液用1.9倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0049] 實施例3:
[0050] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物9份， 五味子提取物15份。
[0051 ] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0052]所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0053] (1)把夏枯草粉碎，加12倍質量的90 %乙醇70°C浸提3次，每次30分鐘，合并三次浸 提液；
[0054] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0055] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.6倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0056] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0057]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0058]所述五味子提取物的提取方法為：
[0059] (1)把五味子粉碎，加10倍五味子質量的丙酮70°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0060] (2)把濾渣加13倍質量的甲醇75 °C加熱回流110分鐘，過濾，得濾液；
[0061] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0062] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0063] 實施例4:
[0064] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物10份， 五味子提取物5份。
[0065] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0066] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0067] (1)把夏枯草粉碎，加15倍質量的90 %乙醇75 °C浸提3次，每次40分鐘，合并三次浸 提液；
[0068] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0069] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.2倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0070] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.8BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.8BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.05的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0071 ]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0072]所述五味子提取物的提取方法為：
[0073] (1)把五味子粉碎，加6倍五味子質量的丙酮75°C加熱回流25分鐘，過濾，得濾渣；
[0074] (2)把濾渣加15倍質量的甲醇80 °C加熱回流80分鐘，過濾，得濾液；
[0075] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.15的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0076] (4)把水溶液用1.5倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0077] 實施例5:
[0078] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物6份， 五味子提取物8份。
[0079] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0080]所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0081 ] (1)把夏枯草粉碎，加9倍質量的90 %乙醇60 °C浸提3次，每次25分鐘，合并三次浸 提液；
[0082] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0083] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0084] (4)把水層上HD-8離子交換樹脂柱，上柱流速為1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.08的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0085]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0086]所述五味子提取物的提取方法為：
[0087] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質量的丙酮70°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0088] (2)把濾渣加12倍質量的甲醇75 °C加熱回流110分鐘，過濾，得濾液；
[0089] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0090] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0091] 實施例6:
[0092] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取物8份， 五味子提取物12份。
[0093] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
[0094] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0095] (1)把夏枯草粉碎，加11倍質量的90%乙醇65°C浸提3次，每次30分鐘，合并三次浸 提液；
[0096] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0097] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0098] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.6BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.6BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0099]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0100]所述五味子提取物的提取方法為：
[0101] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質量的丙酮65°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0102] (2)把濾渣加13倍質量的95 %乙醇75 °C加熱回流100分鐘，過濾，得濾液；
[0103] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0104] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0105] 所述口服劑型為:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
[0106] 實施例7:
[0107] 采用常規制備工藝，本發明混合提取物可制成任何一種藥劑學上所說的口服劑 型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
[0108] 其余同實施例1-6中的任意一項。
[0109] 實施例8:
[0110]將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規片劑的操作方法，加入藥用輔 料，將各組分混合均勻，濕法制粒，過篩，采用常規片劑制備法壓片制成片劑，其中各組分的 含量如下： 成分 重量（份） 混合提取物 50 糊精 25 淀粉漿 ：2〇
[0111] I父甲基淀粉納 10 滑石粉 12 聚乙二醇 8 其余同實鐘例1-6中的任意一項。
[0112] 實施例9:
[0113] 將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規膠囊劑的操作方法，加入藥用 輔料，將各組分混合均勻，制粒，采用常規膠囊劑制備法填充制成膠囊劑，其中各組分的含 量如下： 成分 重量（份）
[0114] 混合提取物 100 可溶性淀粉 52 硬脂酸鎂 21
[0115]低取代輕丙基纖維素 16 氯化鈉 8: 其余同實施例1 -6中的任意一項。
[0116] 實施例10:
[0117] 將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規糖漿劑的操作方法，乙醇沉淀 1-2次，過濾，濃縮，加水沉淀，過濾，加入藥用輔料，過濾，分裝滅菌，采用常規糖漿劑制備法 制備口服液，其中各組分的含量如下： 成分 重量（份） 混合提取物 100 乙醇 120 蔗糖 SO
[0118] 羧甲基纖維素鈉 15 山梨酸 4 苯甲酸 3 其余同實施例1-6中的任意一項。
[0119] 療效實驗
[0120] 對實驗性甲亢大鼠的影響
[0121] 取雄性SD大鼠80只，體重160-200g，
[0122] 隨機分對照組、模型組、實施例1-6組，共8組每組10只，量體溫(肛溫)后，實施例1-6分別按實施例1-6制得的藥物灌胃給藥(lg/kg)，每日1次，連續14d。于給藥第3d起，模型組 和實施例1-6組分別灌胃甲狀腺片60mg/kg，對照組給予等體積水，每日1次，連續lid。于給 藥第l〇d起，每日量飲水量，計算其飲水指數。于給藥第10d再次量體溫。末次給藥后lh，腹腔 注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，與BL-310微機型生物機能實驗系統相聯，描記標準II -導聯 心電圖；最后，腹主動脈取血測T4含量。結果如表1所示。
[0123] 表1本發明對實驗性甲亢大鼠的影響([土 s)
[0125]結果表明：在本發明實施例1-3對實驗性甲亢大鼠的體溫增加值、飲水指數、心率、 T4含量都明顯優于實施例4組(工藝參數不同）、實施例5組(夏枯草的提取工藝不同）、實施 例6組(五味子的提取工藝不同），可見工藝參數、夏枯草和五味子的提取工藝均對制得的藥 物提取的有效成分及療效有影響，因此本發明采用了特定的工藝參數、夏枯草和五味子的 提取工藝，才能制得療效顯著的治療甲亢的藥物。
【主權項】
1. 一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:包括下列中藥原料:夏枯草、五味子。2. -種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:包括下列質量份數的中藥原料:夏枯草提取 物5-9份，五味子提取物7-15份。3. 如權利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為：制備方法為:夏枯草提 取物和五味子提取物混合均勻后制成任何一種藥劑學上所說的口服劑型。4. 如權利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述夏枯草提取物的提 取方法為： (1)把夏枯草粉碎，加8-12倍質量的90%乙醇60-70°C浸提3次，每次20-30分鐘，合并三 次浸提液； (2 )把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏； (3) 把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4-1.6倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層； (4) 把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5-1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5-1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減 壓濃縮至相對密度為1.07-1.09的浸膏，即為夏枯草提取物； 其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5:1，樹 脂柱的高度和直徑比為5:1。5. 如權利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述五味子提取物的提 取方法為： (1)把五味子粉碎，加8-10倍五味子質量的丙酮60-70 °C加熱回流30-40分鐘，過濾，得 濾渣； (2 )把濾渣加11-13倍質量的甲醇65-75 °C加熱回流90-110分鐘，過濾，得濾液； (3) 把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液； (4) 把水溶液用1.8-2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。6. 如權利要求3所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述口服劑型為:片劑、 膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
【文檔編號】A61K36/57GK105853567SQ201610164754
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年3月22日
【發明人】呂愛平, 張戈, 呂誠, 趙寧, 王茂林, 姜淼, 何小鵑, 譚勇, 張弛, 李立, 白菁安, 魯軍, 黨蕾
【申請人】中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所