治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法和應用

治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法和應用
【專利摘要】本發明公開了治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法和應用，該中藥制劑由以下按照重量份的原料組成：腫足蕨3?8份、使君子12?16份、通天蠟燭2?7份、蒼耳子15?22份。取腫足蕨與通天蠟燭粉碎，加入無水乙醇超聲處理、過濾得到濾液；取使君子、蒼耳子粉碎，加入無水乙醇微波萃取制得萃取液；將濾液與萃取液合并、超聲處理、濃縮、洗脫、減壓回收乙醇、濃縮并干燥，得提取物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。本發明在各組分的共同作用下，對于小兒反復呼吸道感染療效顯著，見效快、無毒副作用、治愈后不復發，可以有效提高免疫力。本發明組分合理，工藝簡單、易操作、成本低，可廣泛適用于呼吸道感染的治療。
【專利說明】
治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法和應用
技術領域
[0001] 本發明涉及藥物領域，具體是治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法 和應用。
【背景技術】
[0002] 反復呼吸道感染(RRTI)是兒科臨床常見病，發病率達20%左右。是指la內上呼吸 道感染或下呼吸道感染次數頻繁，超過了一定范圍的呼吸道感染，簡稱復感兒。反復呼吸道 感染(RRTI)是小兒常見病，發病率達20%左右，以2~6歲最常見。患有RRTI的小兒簡稱復感 兒，在1年內有7~10次以上的上下呼吸道感染。多為先天性因素或機體免疫功能低下或微 量元素和維生素缺乏，或喂養方式不當，以及遺傳、護理、居住環境等多種因素綜合作用的 結果，若治療不當會導致哮喘、心肌炎、腎炎等病，嚴重影響小兒生長發育與身體健康，為兒 科領域內重要研究課題之一。
[0003] 現行治療方法一般采用抗生素療法，無限制地一味點滴，這樣不但對人體造成傷 害，加大治療成本，在未來感染發燒時又加倍使用抗生素，惡性循環，造成免疫力缺失，治療 效果也往往不能令人滿意。現代醫學對易感兒的治療，多從補鋅、補鈣、補充維生素，丙種球 蛋白、胸腺肽，轉移因子等，以提高患兒免疫力。但對個別體質缺乏針對性治療，效果不夠理 想。以易感方預防治療反復呼吸道感染，避免了長期服用西藥引起的毒副作用。

【發明內容】

[0004] 本發明的目的在于提供療效顯著、見效快、無毒副作用、治愈后不復發的治療小兒 反復呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法和應用，以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0005] 為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：
[0006] 治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成:腫足蕨3-8 份、使君子12-16份、通天蠟燭2-7份、蒼耳子15-22份。
[0007] 作為本發明進一步的方案:所述治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按 照重量份的原料組成:腫足蕨4-7份、使君子13-15份、通天蠟燭3-6份、蒼耳子17-20份。
[0008] 作為本發明進一步的方案:所述治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按 照重量份的原料組成:腫足蕨5份、使君子14份、通天蠟燭5份、蒼耳子18份。
[0009] 所述治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，由以下步驟組成：
[0010] 1)稱取腫足蕨與通天蠟燭，置入粉碎機中粉碎，得到混合物A，按照料液比為1:7， 向混合物A中加入無水乙醇，超聲處理70-90min，其中超聲功率為800-900W，過濾，得到濾 液；
[0011] 2)取使君子、蒼耳子，粉碎，得到混合物B，按照料液比為1:7,向混合物B中加入無 水乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率為700-800W，萃取3次，每次2-3分鐘， 合并制得萃取液；
[0012] 3)將濾液與萃取液合并，再進行超聲處理，超聲功率為800-900W，超聲時間為30- 40min，濃縮至原體積的30-40 %，加到大孔吸附樹脂柱上，50 %乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 回收乙醇，濃縮并干燥，得提取物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。
[0013] 所述中藥制劑在制備治療小兒反復呼吸道感染藥物中的應用。
[0014] 本發明中腫足蕨祛風利濕，止血，解毒。用于風濕關節痛;外用治瘡毒，外傷出血。
[0015] 使君子殺蟲消積。主治蛔蟲病，蟯蟲病，蟲積腹痛，小兒疳積。
[0016] 通天蠟燭清熱解毒;滋陰養血;止血。主治淋病;梅毒;血虛；出血。
[0017] 蒼耳子發散風寒，通鼻竅，祛風濕，止痛。主治風寒感冒，鼻淵，風濕痹痛，風疹瘙癢 等證。
[0018] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：
[0019] 本發明在各組分的共同作用下，對于小兒反復呼吸道感染療效顯著，見效快、無毒 副作用、治愈后不復發，可以有效提高免疫力，本發明組分合理，工藝簡單、易操作、成本低， 可廣泛適用于呼吸道感染的治療。
【具體實施方式】
[0020] 下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發明保護的范圍。
[0021] 實施例1
[0022] 本發明實施例中，治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原 料組成:腫足蕨3份、使君子12份、通天蠟燭2份、蒼耳子15份。
[0023] 稱取腫足蕨與通天蠟燭，置入粉碎機中粉碎，得到混合物A，按照料液比為1:7,向 混合物A中加入無水乙醇，料液比單位為g/ml，超聲處理70min，其中超聲功率為800W，過濾， 得到濾液。取使君子、蒼耳子，粉碎，得到混合物B，按照料液比為1:7，向混合物B中加入無水 乙醇，料液比單位為g/ml，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率為700W，萃取3次， 每次2分鐘，合并制得萃取液。將濾液與萃取液合并，再進行超聲處理，超聲功率為800W，超 聲時間為30min，濃縮至原體積的30%，加到大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集洗脫 液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得提取物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。
[0024] 實施例2
[0025] 本發明實施例中，治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原 料組成:腫足蕨8份、使君子16份、通天蠟燭7份、蒼耳子22份。
[0026] 稱取腫足蕨與通天蠟燭，置入粉碎機中粉碎，得到混合物A，按照料液比為1:7,向 混合物A中加入無水乙醇，超聲處理90min，其中超聲功率為900W，過濾，得到濾液。取使君 子、蒼耳子，粉碎，得到混合物B，按照料液比為1:7,向混合物B中加入無水乙醇，投入微波萃 取裝置中進行微波萃取，萃取功率為800W，萃取3次，每次3分鐘，合并制得萃取液。將濾液與 萃取液合并，再進行超聲處理，超聲功率為900W，超聲時間為40min，濃縮至原體積的40 %， 加到大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得提取 物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。
[0027] 實施例3
[0028] 本發明實施例中，治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原 料組成:腫足蕨4份、使君子13份、通天蠟燭3份、蒼耳子17份。
[0029] 稱取腫足蕨與通天蠟燭，置入粉碎機中粉碎，得到混合物A，按照料液比為1:7,向 混合物A中加入無水乙醇，超聲處理80min，其中超聲功率為900W，過濾，得到濾液。取使君 子、蒼耳子，粉碎，得到混合物B，按照料液比為1:7,向混合物B中加入無水乙醇，投入微波萃 取裝置中進行微波萃取，萃取功率為700W，萃取3次，每次3分鐘，合并制得萃取液。將濾液與 萃取液合并，再進行超聲處理，超聲功率為900W，超聲時間為35min，濃縮至原體積的35%， 加到大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得提取 物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。
[0030] 實施例4
[0031] 本發明實施例中，治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原 料組成:腫足蕨7份、使君子15份、通天蠟燭6份、蒼耳子20份。
[0032]制備過程與實施例3-致。
[0033] 實施例5
[0034] 本發明實施例中，治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，由以下按照重量份的原 料組成:腫足蕨5份、使君子14份、通天蠟燭5份、蒼耳子18份。
[0035]制備過程與實施例3-致。
[0036] 對比例1
[0037] 除不含有腫足蕨外，其配方及制備過程與實施例5-致。
[0038] 對比例2
[0039] 僅含有腫足蕨，其制備過程與實施例5-致。
[0040] 對比例3
[0041] 配方與實施例5-致，按照公開號為CN1049144的"退熱口服液"上所述的方法制 備。
[0042] 實施例6藥理學毒性試驗 [0043] 1、急性毒性試驗
[0044]應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠口服灌胃本發明實施例5的中藥制劑，在 346.2g生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現輕微活動減少，1小時左右恢復正常，給藥后連續觀 察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結果表明：小 鼠口服灌胃本發明實施例5的中藥制劑的最大給藥量為346.2g生藥/kg/d(LD50>346.2g生 藥/kg)。本發明的中藥制劑每日臨床用藥總量為O.lg生藥/kg/d;按體重計，小鼠灌胃本發 明的中藥制劑的耐受量為臨床病人的3462倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0045] 2、長期毒性試驗
[0046]選用SD大鼠，給予不同濃度（18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發明實施例5的中藥制 劑，每天灌胃一次，連續90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半），其余1/2動 物繼續觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90 天和停藥2周進行血液學(RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、 八1^、6111、81^、(>6 &、1?、1'.811^1^、010〇、尿液生化、臟器系數、病理組織學等指標檢查。試 驗結果表明：本發明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體征、行為活 動、進食量和體重增長均無異常變化;三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液 生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異;各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上 述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據 試驗結果本發明的中藥制劑在高、中、低三個劑量（18.0、6.0、2.Og生藥/kg)連續90天給藥 對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應， 提示本發明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性較高。
[0047] 3、選用SD大鼠，給予不同濃度（18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發明實施例5的中藥 制劑，每天灌胃一次，連續90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半），其余1/2 動物繼續觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后 90天和停藥2周進行血液學（RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類）和血液生化(AST、 ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數、病理組織學等指標檢 查。試驗結果表明：本發明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體征、行 為活動、進食量和體重增長均無異常變化;三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、 尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異 常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍， 根據試驗結果本發明的中藥制劑在高、中、低三個劑量（18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續90天 給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性 反應，提示本發明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性較高。
[0048] 實施例7藥理藥效實驗：
[0049] 本發明退熱作用的實驗研究
[0050] ( -）、實驗材料：
[0051 ] 1、動物:健康大耳白兔，體重(2.4 ± 0.3) kg，雌雄兼有。山東農學院提供。
[0052] 2、藥品：藥物A:按照本發明的方法制備的中藥制劑(A1組至A5組分別為本發明實 施例1~實施例5制備的中藥制劑）。
[0053] 藥物B:對比例1。
[0054] 藥物C:對比例2。
[0055] 藥物D:對比例3。
[0056] 3、儀器:電腦數字體溫計。
[0057](二）、實驗方法：取健康大耳白兔30只，實驗前3d，在室溫22-25 °C、濕度為55 % -65%，通風環境下每間隔1小時測動物肛溫1次共4次，使動物適應，并選擇體溫波動范圍在 0.4°C范圍內的動物備用。實驗時將動物按體重大小隨機分為5組，分別為生理鹽水組、A組、 B組、C組、D組。每隔30min用電腦數字體溫計測兔肛溫1次，共測3次，求取其平均值為該動物 基礎體溫。按lml/kg給藥兔耳緣靜脈注射滅活大腸埃希菌致熱，并于致熱前30min和致熱后 30分鐘分兩次灌胃給藥。于致熱后30，60，120，240及360min分別測兔肛溫5次，計算各組家 兔各時段治療后肛溫與基礎體溫的差值，作統計學處理。
[0058](三）、實驗結果:結果詳見表1。
[0059]表1各組動物治療后不同時段體溫變化情況
[0062](四）、結論:從表1可以看出，結果表明A組對大腸埃希菌致熱家兔有明顯退熱作 用，其退熱效果優于B組、C組和D組，且退熱作用較B組和C組持久。
[0063]實施例8臨床試驗
[0064] 小兒上感其臨床表現為:感冒初起，或已迀延數日，微惡寒流，無汗，或汗出不透， 頭額身軀灼熱，手足發涼，困倦或煩燥不安，唇紅，口干思飲，舌苔薄白或微黃，脈浮緊數，紋 紅帶紫。
[0065] 1、臨床資料
[0066] 參照反復呼吸道感染的診斷標準，將450例反復呼吸道感染(RRI)患兒按來診時間 順序隨機分為9組，每組50例。各組在年齡、性別等方面比較，差異無顯著性意義。
[0067] 2、治療方法
[0068] 上呼吸道感染用藥7天。治療1組服用實施例1的制劑。治療2組服用實施例2的制 劑。治療3組服用實施例3的制劑。治療4組服用實施例4的制劑。治療5組服用實施例5的制 劑。對照1組為空白組，僅服用生理鹽水。對照2組服用對比例1的制劑。對照3組服用對比例2 的制劑。對照4組服用對比例3的制劑。
[0069] 3、療效標準與治療結果
[0070]顯效:停藥6月未發生呼吸道感染或僅呼吸道感染1次；
[0071 ]有效:呼吸道感染次數減少或未減少，但每次感染癥狀較前輕，病程縮短；
[0072] 無效:呼吸道感染次數較治療前無變化。
[0073] 治療結果2組療效比較，見表2。結果表明，本發明療效顯著，呼吸道感染癥改善情 況均較對照組好，治療5組與對照2-3組比較，說明本發明是在各組分的共同作用下起作用 的。治療5組與對照4組比較，說明本發明的制備方法較好。因此，本發明組分合理，工藝先 進，可適用于呼吸道感染的治療。
[0074] 表 2
[0077] 與對照組比較p<0.01。
[0078] 同時，對治療5組的患者在治療前后均查靜脈血IgA、IgG、IgM和T淋巴細胞亞群 (CD3+、CD4+及CD8+)。治療前后免疫指標的變化見表3。
[0079]表3治療前后免疫指標變化比較
[0081] 從表3可知，本發明可以有效提高各項免疫指標，故對于小兒反復呼吸道感染療效 顯著。
[0082] 典型病例
[0083] 1:張某，女，4.5歲。外出游玩歸家途中敞開汽車窗門，熟睡受寒，當晚隨發高熱體 溫39.4°C，選用抗菌素、退熱西藥，高熱時退(始終未低于38°C)，但旋即反跳，反復呼吸道感 染2個月，西藥用了很多，不治本，要求用中藥治療。刻診:體溫38°C，精神萎靡，全身無汗，頭 額、身軀灼熱，手足冷，咽喉微痛，口干思飲，納差，大便干結，小便黃少，舌偏紅，苔薄黃，脈 浮數。停用一切西藥，服用本發明實施例5的中藥制劑7天。開始微微汗出，頭身熱減，手足轉 溫，二便通暢通無阻，精神稍振，體溫降至37.5°C ;續服7天后，體溫正常，精神轉佳，咽痛止， 唇潤口和，知饑索食。停藥觀察一周，康復如初。隨訪半年無復發。
[0084] 2:韓某，男，4歲，在幼兒園感染感冒，患兒咳嗽不止，14余天后就診，斷斷續續仍然 咳嗽，且感冒；半月前因受涼感冒引咳嗽，流涕，繼而喘促，發熱，曾到他院就診為支所管炎， 服西藥熱退氣喘稍減，但咳嗽不止，有痰不易咯出，夜間咳重，呈陣發性，伴嘔吐痰涎或食 物。納可，大便干，小便多。癥見精神尚可，流涕，咽紅腫大，舌色微紅，苔黃中膩，指紋紫。停 用一切西藥，服用本發明實施例5的中藥制劑，服用7天，開始微微汗出，頭身熱減，手足轉 溫，二便通暢通無阻，精神稍振，3天后體溫正常，精神轉佳，咽痛止，唇潤□和，知饑索食。停 藥觀察一周，康復如初。隨訪半年無復發。
[0085] 3:王某，4歲，男，上幼兒園傳染感冒一個禮拜，選用抗菌素、退熱西藥，高熱時退， 反復咳嗽2個月，止咳糖漿，西藥用了很多不見痊愈，要求用中藥治療。刻診:體溫39°C，精神 萎靡，全身無汗，頭額、身軀灼熱，咽喉微痛，吞咽困難，查體見扁桃體腫大，說話沙啞，有撕 裂音。停用一切西藥，服用本發明實施例4制得的中藥制劑7天，開始頭身熱減，手足轉溫，二 便通暢通無阻，精神稍振，咽痛止，唇潤口和，說話聲音開始正常；3天后體溫正常，精神轉 佳，咽喉腫大完全好了，扁桃體不再疼。停藥觀察一周，康復如初。隨訪半年無復發。
[0086]對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在 不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論 從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有 變化囊括在本發明內。
[0087]此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包 含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當 將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員 可以理解的其他實施方式。
【主權項】
1. 治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料組成： 腫足蕨3-8份、使君子12-16份、通天蠟燭2-7份、蒼耳子15-22份。2. 根據權利要求1所述的治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，其特征在于，由以下按 照重量份的原料組成:腫足蕨4-7份、使君子13-15份、通天蠟燭3-6份、蒼耳子17-20份。3. 根據權利要求2所述的治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑，其特征在于，由以下按 照重量份的原料組成:腫足蕨5份、使君子14份、通天蠟燭5份、蒼耳子18份。4. 如權利要求1-3任一所述的治療小兒反復呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特 征在于，由以下步驟組成： 1) 稱取腫足蕨與通天蠟燭，置入粉碎機中粉碎，得到混合物A，按照料液比為1:7,向混 合物A中加入無水乙醇，超聲處理70-90min，其中超聲功率為800-900W，過濾，得到濾液； 2) 取使君子、蒼耳子，粉碎，得到混合物B，按照料液比為1:7,向混合物B中加入無水乙 醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率為700-800W，萃取3次，每次2-3分鐘，合并 制得萃取液； 3) 將濾液與萃取液合并，再進行超聲處理，超聲功率為800-900W，超聲時間為30-40min，濃縮至原體積的30-40 %，加到大孔吸附樹脂柱上，50 %乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 回收乙醇，濃縮并干燥，得提取物，加醫學上可接受的輔料制成中藥制劑。5. 如權利要求1-3任一所述的中藥制劑在制備治療小兒反復呼吸道感染藥物中的應 用。
【文檔編號】A61P37/04GK105853486SQ201610235340
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月11日
【發明人】韓秀華
【申請人】韓秀華