一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法，按重量百分比計，包含下列組分：芬苯達唑5?20％，伊維菌素0.3％?3％，油相0.5％?7％，助表面活性劑2％?12％，助溶劑2％?5％,表面活性劑10％?30％，去離子水3?40％。本發明得到的防腐性能較好，室溫放置三個月不霉變，不變色。不需要另加防腐劑，保質期時間長。
【專利說明】
一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法
技術領域
[0001 ]本發明涉及一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 芬苯達唑為一種高效低毒的廣譜驅蟲藥，其不僅對胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度 驅蟲活性，而且對片形吸蟲、網尾線蟲和絳蟲有良好效果，并具有極強的殺蟲卵作用。芬苯 達唑是目前臨床上使用廣泛、安全、高效的苯并咪唑類驅蟲藥，在畜牧業生產中廣泛應用。 伊維菌素是半合成大環內酯類抗生素，為阿維菌素的二氫還原產物。是阿維菌素家族中最 優秀的驅蟲藥，而伊維菌素對體表寄生蟲殺滅效果極佳，同時也有抑殺胃腸道線蟲的作用， 使聯用后驅蟲譜系增加，幾乎涵蓋了除原蟲外的各種寄生蟲，一次用藥即可驅除體內外寄 生蟲。芬苯達唑伊維菌素復方制劑的劑型為片劑，給藥不方便，不利于臨床上群體給藥，因 其極低的水溶性導致其生物利用度低，直接影響療效。
【發明內容】
[0003] 為了解決以上技術問題，本發明提供一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳及其制備方法。
[0004] 具體來說，一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑，按重量百分比計，包含下列組分： 芬苯達唑 5-20%， 伊維菌素 0, 3%-3%， 油相 Q. 5%-7%，
[0005] 助表面活性劑 2%-12:%， 助溶劑 2% - 5%, 表面活性劑 lcm-301， 去離子水 3-40%。
[0006] 優選的，所述油相為油酸乙酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯中的至少一種。
[0007] 優選的，所述助表面活性劑采用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亞砜中的至少一種。
[0008] 優選的，所述表面活性劑采用蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫80 中的至少一種。
[0009] 優選的，所得到的納米乳的乳滴粒徑為5~30納米。
[0010] 本發明采用以上技術方案，其優點在于，將芬苯達唑伊維菌素增溶于納米乳基質 制備成芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物，并可以根據需要用去離子水稀釋成不同濃度的芬苯 達唑伊維菌素納米乳口服制劑、涂搽劑。
[0011] 相應的，本發明還提供一種制備廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑的方法，其特征在于，包 括以下幾個步驟：
[0012] 步驟a:稱取各藥物組分：油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達唑、伊維菌素， 去咼子水備用；
[0013] 步驟b:稱取的油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達唑和伊維菌素置于恒溫磁 力攪拌器上，混合均勻，直至芬苯達唑和伊維菌素完全溶解，體系透明為止；
[0014] 步驟c :向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;直至體系變成乳劑，繼續滴 加，乳劑完全透明，得到廣譜抗寄生蟲藥納米乳。
[0015] 本發明的優點和產生的有益效果是：
[0016] 1、本發明的芬苯達唑伊維菌素納米乳劑的粒度符合納米乳劑的尺度(一般為5-50 納米），平均為27納米左右。
[0017] 2、本發明得到的廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑熱力學穩定性好，在加熱至80°C后放置 充分振蕩完全可以恢復穩定的納米乳劑狀態，貯存穩定性好，久置不分層，甚至在離心加速 實驗中，12000rpm/min離心30min也不會分層。
[0018] 3.本發明得到的防腐性能較好，室溫放置三個月不霉變，不變色。不需要另加防腐 劑，保質期時間長。
【附圖說明】
[0019] 圖1為本發明芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物透射電鏡圖。
[0020] 圖2為本發明芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物粒度分析儀檢測圖表。
【具體實施方式】
[0021] 下面結合附圖，對本發明的較優的實施例作進一步的詳細說明：
[0022] 實施例1
[0023] 1)稱取各藥物組分油酸乙脂l.Og、聚氧乙烯氫化蓖麻油20g、l，2_丙二醇2.5g、乙 酸5g、伊維菌素0.6g、芬苯達唑12g、去離子水58.9g。
[0024] 2)先將上述重量的1，2-丙二醇、乙酸、芬苯達唑、伊維菌素置于燒杯，用電磁攪拌 器混合均勻至溶解，再加入油酸乙脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、直至芬苯達唑伊維菌素完全溶 解，體系透明；
[0025] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;開始時體系變成液晶相或水包 油型納米乳，繼續滴加并不斷攪拌，體系會突然變稀，流動性增大，完全透明，此時即制備形 成芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物。
[0026] 實施例2
[0027] 1)稱取各藥物組分乙酸乙酯0.5g、蓖麻油聚氧乙烯醚30.0g、l，2_丙二醇2.0g、二 甲基亞砜3g、伊維菌素1.2g、芬苯達唑20g、去離子水43.3g;
[0028] 2)先將上述重量的伊維菌素、芬苯達唑、二甲基亞砜、1，2_丙二醇、芬苯達唑、乙酸 乙酯、蓖麻油聚氧乙烯醚置于恒溫磁力攪拌器上，攪拌至體系透明。
[0029] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水水，邊滴加邊攪拌;開始時體系變成液晶相或水 包油型納米乳，繼續滴加并不斷攪拌，體系會突然變稀，流動性增大，完全透明，此時即制備 形成芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物。
[0030] 實施例3
[0031] 1)稱取各藥物組分肉豆蔻酸異丙酯7g、乙醇3.5g、伊維菌素0.3g，芬苯達唑6g、乙 酸2g、吐溫80，10g、去離子水71 ? 2g。
[0032] 2)先將上述重量的肉豆蔻酸異丙酯、吐溫80、乙醇、芬苯達唑、伊維菌素置于恒溫 磁力攪拌器上，混合均勻，直至芬苯達唑伊維菌素完全溶解，體系透明。
[0033] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水水，邊滴加邊攪拌;開始時體系黏度較小，隨著加 水量的增加，體系會變得粘稠，此時體系可能會出現液晶相或水包油型納米乳，繼續滴加并 不斷攪拌，體系會突然變稀，流動性增大，完全透明，此時即制備形成芬苯達唑伊維菌素納 米乳藥物。
[0034]實施例1~3為本發明是將芬苯達唑伊維菌素增溶于納米乳基質制備成芬苯達唑 伊維菌素納米乳藥物，上述芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物可以根據需要用去離子水稀釋成 不同濃度的芬苯達唑伊維菌素納米乳口服劑、涂搽劑。
[0035] 實施例4
[0036] 芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物驅線蟲實驗的療效觀察
[0037] 1供試藥物自制實施例1、實施例2、實施例3制備的芬苯達唑伊維菌素納米乳劑。 對照藥物為芬苯達唑粉劑、伊維菌素粉劑、芬苯達唑伊維菌素片劑。
[0038] 2實驗動物
[0039]杜洛克長白雜交肥育豬70頭，雌雄各半，體重:20_26kg。
[0040] 3實驗方法
[0041] 實驗治療方案及分組
[0042]嚴格隔離病豬，搞好豬舍衛生工作，保持清潔、干燥、通風。采用1%敵百蟲溶液噴 灑欄舍地面、墻壁，對欄舍以及器具等進行一次全面大消毒。逐頭采集糞便用飽和鹽水浮卵 法進行檢查，確定均有線蟲蟲卵，隨機分成7組，每組10頭，自由飲水，自配全價料飼養。分七 個欄舍飼養，在同一較好的飼養管理條件下飼養。具體分組及用藥見表1。
[0043]表1治療方案及分組
[0046] 4實驗結果及分析
[0047] 4.1臨床癥狀的觀察
[0048] 試驗豬給藥后均無毒副反應，精神、飲欲、食欲和糞便未見異常，各用藥組豬被毛 均有不同程度的改善，而空白對照組豬被毛始終粗亂無光澤。
[0049] 表2實驗開始前、后平均體重
[0052] 表3豬蟲卵轉陰率和蟲卵減少率統計表
[0054]
[0055] 表4剖解后豬線蟲數及驅蟲率統計
[0058] 2、結果與分析
[0059] 具體結果如表2、3、4所示，本發明的芬苯達唑伊維菌素納米乳組豬只平均增重、糞 便卵囊數明顯優于對照藥物和空白對照組，說明其對線蟲感染的豬只驅蟲效果優于傳統制 劑。
[0060] 試驗豬給藥后精神、飲欲、食欲和糞便未見異常，各用藥組豬被毛均有不同程度的 改善，而空白對照組豬被毛無改善。
[0061] 這說明，芬苯噠唑伊維菌素納米乳的生物利用度較片劑和粉劑高，可更加有效地 提尚驅蟲效果。
[0062] 實施例5
[0063] 芬苯達唑伊維菌素納米乳藥物殺死豬疥螨病的療效觀察
[0064] 1藥物實施例1、實施例2實施例3制備的芬苯達唑伊維菌素納米乳劑。
[0065] 2實驗動物
[0066]杜洛克長白雜交肥育豬50頭，雌雄各半，體重:20_26kg。
[0067] 3實驗方法
[0068]實驗治療方案及分組
[0069]嚴格隔離病豬，搞好豬舍衛生工作，保持清潔、干燥、通風。采用1%敵百蟲溶液噴 灑欄舍地面、墻壁，對欄舍以及器具等進行一次全面大消毒。患病豬只分為5組，按臨床癥狀 的輕重程度均勻搭配，編號標記，分五個不同飼養圈圈養，飲水經消毒過濾后，自由飲水，自 配全價料飼養。在同一較好的飼養管理條件下飼養。具體分組及用藥見表5。
[0070]表5治療方案及分組
[0072] 4實驗結果及分析
[0073] 4.1臨床癥狀的觀察，如表6和表7所示。
[0074]表6實驗后臨床癥狀
[0081] 2、結果與分析
[0082] 在相同劑量(芬苯達唑7.5mg/kg體重、伊維菌素0.2mg/kg體重）下，芬苯達唑伊維 菌素納米乳劑組的療效顯著高于藥物對照組療效，給藥后第7、14、21、28(1，試驗豬只檢查均 未查到活蟲體，蟲體轉陰率為100%。芬苯達唑伊維菌素片劑組療效差于芬苯達唑伊維菌素 納米乳。據報道，在其他多數動物，伊維菌素不論以何種途徑給藥，消除過程均較快。而將其 制成納米乳劑后，納米乳劑在一定程度上使藥物代謝速度減慢，維持有效血藥濃度時間延 長；，能有效地殺傷蟲體，提高療效，使芬苯達唑伊維菌素納米乳劑產生了比芬苯達唑伊維 菌素片劑更好的療效，提高了芬苯達唑伊維菌素的生物利用度。
[0083]以上內容是結合具體的優選實施方式對本發明所作的進一步詳細說明，不能認定 本發明的具體實施只局限于這些說明。對于本發明所屬技術領域的普通技術人員來說，在 不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬于本發明的 保護范圍。
【主權項】
1. 一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑，其特征在于，按重量百分比計，包含下列組分： 芬苯達唑 5-20%, 伊維菌素 0. 3%-3%， 油相 0, 51)-7?， 助表面活性劑 2%_12%， 助溶劑 2V5%, 表面活性劑 10%-30%， 去 η]'水 3-，彳〇%.,2. 如權利要求1所述的廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述油相采用油酸乙酯、 乙酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯中的至少一種。3. 如權利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述助表面活性劑采 用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亞砜中的至少一種。4. 如權利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述表面活性劑采用 蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫80中的至少一種。5. 根據權利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于:所得到的納米乳的 乳滴粒徑為5~30納米。6. -種制備如權利要求1所述的廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑的方法，其特征在于，包括以 下幾個步驟： 步驟a:稱取各藥物組分:油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達唑、伊維菌素和去離 子水備用； 步驟b:將油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達唑和伊維菌素置于恒溫磁力攪拌器 上，混合均勻，直至芬苯達唑和伊維菌素完全溶解，體系透明為止； 步驟c:向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;直至體系變成乳劑，繼續滴加， 乳劑完全透明，得到廣譜抗寄生蟲藥納米乳。
【文檔編號】A61P33/10GK105853454SQ201610312340
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月11日
【發明人】高艷春
【申請人】高艷春