一種雷美替胺分散片及其制備工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開(kāi)了一種雷美替胺分散片及其制備工藝，該分散片采用原料藥與親水性輔料共粉，所述親水性輔料為甘露醇，提供的共粉物為雷美替胺與甘露醇用量按重量比計(jì)算為1：2～1：10。本發(fā)明有效提高了雷美替胺的溶出，同時(shí)有效抑制了難溶性藥物溶出行為的變化。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種雷美替胺分散片及其制備工藝
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及雷美替胺分散片及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 雷美替胺(Ramelteon，RozeremTM)是由日本武田公司研發(fā)的口服催眠藥物，是第 一個(gè)應(yīng)用于臨床治療失眠的褪黑激素受體激動(dòng)劑，與褪黑激素MT1和MT2受體有較高的親和 力，對(duì)MT1和MT2受體呈特異性完全激動(dòng)作用，而不與MT3受體作用。此外，它不與GABA受體等 神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，在一定的范圍內(nèi)也不干擾多數(shù)酶的活性，因此，能避免與GABA藥物相關(guān) 的注意力分散(可能導(dǎo)致車(chē)禍、跌倒骨折等）以及藥物成癮和依賴(lài)性。其主要代謝物M-n的 總量是母體的20-100倍，但活性較低，與MT1和MT2受體的親和力分別約為母體的1/5和1/ 10。與原形藥物相比，其藥理活性降低約17-25倍。本品其他代謝物無(wú)活性。雷美替胺已分別 于2005年、2010年在美國(guó)、日本上市，主要用于治療難以入睡型失眠癥，對(duì)慢性失眠和短期 失眠亦有確切療效，使用安全，治療窗寬，不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期用藥不產(chǎn)生依賴(lài)。本品易溶于有 機(jī)溶劑，微溶于水及PH3~11緩沖系統(tǒng)。本品具有以下結(jié)構(gòu)式：
[0003] 目前常用劑型為片劑，雷美替胺的溶解特點(diǎn)，使有效成分無(wú)論是否微粉化、或者添 加多種其他各種粘合劑、或者加大調(diào)整崩解劑都溶出緩慢，雷美替胺片劑的溶出差異明顯。
[0004] 本發(fā)明提供一種服用方便的制劑形式，避免片劑的整體吞服。分散片崩解速度快， 放入水中可分散成均勻的混懸液，解決藥物溶出緩慢的問(wèn)題。服用方便，對(duì)有吞咽障礙的老 年患者而目，將有利于提尚服藥的順應(yīng)性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種雷美替胺分散片，具有分散速迅速、服用方便、快速溶 出、溶出差異小的優(yōu)點(diǎn)。
[0006] 本發(fā)明規(guī)定了雷美替胺與親水性輔料甘露醇共粉。
[0007] 本發(fā)明提供了雷美替胺與甘露醇共粉的質(zhì)量比為1: 2~1:10。
[0008] 本發(fā)明提供了雷美替胺與甘露醇共粉物粒徑小于40WI1。
[0009] 本發(fā)明提供的雷美替胺分散片，所述賦形劑為乳糖與甘露醇。
[0010] 本發(fā)明提供的雷美替胺分散片，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮。
[0011] 本發(fā)明提供的雷美替胺分散片，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0012] 本發(fā)明還提供所述雷美替胺分散片的制備方法，具體實(shí)施方案如下。
[0013] (1)將雷美替胺與原料藥共粉，備用； (2 )將（1)所得共粉物與其它輔料混勻，30%乙醇制粒； (3)將(2)以10-24目制粒，于40-55 °C下烘干，水份控制在3%以下，得到顆粒； (4 )將(3 )所得顆粒外加物料壓制成片。
[0014] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供的雷美替胺片劑溶出效果好，并且批次間溶出度 的變化得到了明顯的改善。
[0015]
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1) 將A過(guò)100目篩，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙醇對(duì) 混合物制軟材，20目篩制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，整粒，所得顆 粒與處方量E和F混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝； (2) 以上方法重復(fù)三批(批號(hào)依次為RMT01C01、RMT01C02、RMT01C03) 實(shí)施例2:_
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1)將A微分化至40_，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝。
[0017] (2)以上方法重復(fù)三批（批號(hào)依次為RMT02C01、RMT02C02、RMT02C03)。 實(shí)施例3:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1)將A微分化至30WI1，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝。
[0018] (2)以上方法重復(fù)三批（批號(hào)依次為RMT03C01、RMT03C02、RMT03C03)。
[0019] 實(shí)施例4:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1)將A微分化至20wii，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝。
[0020] (2)以上方法重復(fù)三批（批號(hào)依次為RMT04C01、RMT04C02、RMT04C03)。 實(shí)施例5:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1)將A微分化至40wn，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝。
[0021] (2)以上方法重復(fù)三批(批號(hào)依次為RMT05C01、RMT05C02、RMT05C03)。 實(shí)施例6:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量 制備工藝： (1) 將A微分化至30wii，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝； (2) 以上方法重復(fù)三批(批號(hào)依次為RMT06C01、RMT06C02、RMT06C03)。
[0022] 實(shí)施例7:
注:表格中原輔料為每1000個(gè)制劑單位用量。
[0023] 制備工藝： (1) 將A微分化至20wii，B與C分別過(guò)80目篩，將A-D過(guò)60目篩混勻，得到混合物，加30%乙 醇對(duì)混合物制粒，烘干溫度控制在50°C，顆粒水分控制到30%以下，所得顆粒與處方量E和F 混勻后，于壓片機(jī)上壓制成1000片、檢驗(yàn)合格后包裝； (2) 以上方法重復(fù)三批(批號(hào)依次為RMT07C01、RMT07C02、RMT07C03)。 雷美替胺溶出曲線(xiàn)對(duì)比
結(jié)果表明，原料藥單獨(dú)微分化對(duì)藥物的溶出無(wú)影響，本發(fā)明得到的原料藥與甘露醇共 粉物制備雷美替胺分散片溶出效果好，顯著性增加了藥物的溶出。
結(jié)果表明本發(fā)明得到的雷美替胺分散片片劑溶出效果好，批次間的溶出度變化小。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種雷美替胺分散片，其特征在于將雷美替胺與親水性輔料共粉，并采用濕法制粒 壓片工藝。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于所用的親水性輔料為甘露醇。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于雷美替胺與甘露醇共粉用量按 重量比1:2~1:10。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于雷美替胺與甘露醇的共粉粒徑 不大于40μηι。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的雷美替胺分散片，共粉物平均粒徑為ΚΚΒΟμπι。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述分散片，其特征在于，它還含有賦形劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述分散片，其特征在于，所述賦形劑選自乳糖、甘露醇與微晶纖維 素一種或兩種。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述分散片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉、波拉克林鉀一種或兩種。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述分散片，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸 鎂、滑石粉一種或兩種。10. 權(quán)利要求1至9任一所述的雷美替胺分散片的制備方法，包括： (1) 將雷美替胺與甘露醇共粉； (2) 將（1)所得共粉物與其它輔料混勻，30%乙醇制粒； (3 )將(2 )以10-24目制粒，于40-55 °C下烘干，水份控制在3%以下，得到顆粒； (4 )將(3 )所得顆粒外加物料壓制成片。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105853379SQ201610197765
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年3月31日
【發(fā)明人】劉沖, 張庭
【申請(qǐng)人】北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司