一種制備葉酸顆粒的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備葉酸顆粒的方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用濕法制粒，將乙醇和水以合適的比例混合作為溶劑，既起到溶解葉酸的目的，又便于在干燥程序除去溶劑，且避免了干法制粒的粉塵問題；通過添加合適比例的酒石酸、羧甲基纖維素鈉和抗氧化劑，結(jié)合后續(xù)制粒及干燥條件，得到的葉酸顆粒的振實(shí)密度顯著提高，從而提高了由葉酸顆粒制備的片劑的硬度。
【專利說明】
一種制備葉酸顆粒的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備葉酸顆粒的方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 葉酸(folic acid)也叫維生素B9,是一種水溶性維生素。天然葉酸廣泛存在于動(dòng) 植物類食品中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量比較多。含葉酸的食物很多，但由于天然的 葉酸極不穩(wěn)定，易受陽光、加熱的影響而發(fā)生氧化，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并 不多。需要額外補(bǔ)充葉酸制劑。
[0003] 由于葉酸易被空氣氧化，特別是受到存放環(huán)境中水分、光線、溫度或是組成處方中 其他輔料等的影響時(shí)，其顏色會(huì)逐漸變黃，影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和性能的發(fā)揮。葉酸顆粒是 葉酸的深加工產(chǎn)品之一，可用于直接壓片，生產(chǎn)葉酸片，傳統(tǒng)葉酸顆粒的制備多采用干法制 粒和高剪切攪拌法，干法制粒逸塵嚴(yán)重，容易造成環(huán)境污染，而高剪切攪拌制粒用水量多， 容易對(duì)葉酸的穩(wěn)定性產(chǎn)生不良影響。為解決上述問題，目前的方法多采用流化床噴霧制粒 的方法來制顆粒，但得到的顆粒常常振實(shí)密度較低，導(dǎo)致由葉酸顆粒制備的片劑硬度也偏 低。
[0004] 此外，葉酸顆粒制備過程中如果輔料使用過多，降低產(chǎn)品性能，使用太少又不利于 制造葉酸顆粒，得不到令人滿意的壓片性能及生產(chǎn)效率。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種制備葉酸顆粒的方法。
[0006] 所述方法包括如下步驟：
[0007] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉0.5份、抗氧劑 0.5份。
[0008] (2)將葉酸粉過80-100目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維 素鈉，混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪 拌8min;
[0009] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1000-2000r/min，時(shí)間為5-8min; [0010] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C~70°C， 料溫在25-30 °C ;將所得粒料過20目篩。
[0011] 所述抗氧化劑是枸櫞酸。
[0012] 本發(fā)明還提供一種制備葉酸片劑的方法，是按上述方法制備顆粒后，以壓片機(jī)制 得葉酸片劑。
[0013] 有益效果:本發(fā)明采用濕法制粒，將乙醇和水以合適的比例混合作為溶劑，既起到 溶解葉酸的目的，又便于在干燥程序除去溶劑，且避免了干法制粒的粉塵問題;通過添加合 適比例的酒石酸、羧甲基纖維素鈉和抗氧化劑，結(jié)合后續(xù)制粒及干燥條件，得到的葉酸顆粒 的振實(shí)密度顯著提高，從而提高了由葉酸顆粒制備的片劑的硬度。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 實(shí)施例1
[0015] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0016] (2)將葉酸粉過100目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素 鈉，混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌 8min；
[0017] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1500r/min，時(shí)間為8min;
[0018] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在70°C，料溫在 30 °C;將所得粒料過20目篩。
[0019] 實(shí)施例2
[0020] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0021] (2)將葉酸粉過90目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素鈉， 混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌 8min；
[0022] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為2000r/min，時(shí)間為7min;
[0023] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在65°C，料溫在 30 °C;將所得粒料過20目篩。
[0024] 實(shí)施例3
[0025] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0026] (2)將葉酸粉過80目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素鈉， 混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌 8min；
[0027] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1000r/min，時(shí)間為6min;
[0028] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C，料溫在 25°C;將所得粒料過20目篩。
[0029] 對(duì)照例1
[0030] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸0.5份。
[0031] (2)將葉酸粉過80目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素鈉， 混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及抗氧化劑，攪拌8min;
[0032] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為2000r/min，時(shí)間為8min;
[0033] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C，料溫在 25°C;將所得粒料過20目篩。
[0034] 對(duì)照例2
[0035] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0036] (2)將葉酸粉過80目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加羧甲基纖維素鈉，混勻 后，再加入25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌8min;
[0037] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為2000r/min，時(shí)間為8min;
[0038] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C，料溫在 25°C;將所得粒料過20目篩。
[0039] 對(duì)照例3
[0040] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0041] (2)將葉酸粉過80目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素鈉， 混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、50份水以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌8min;
[0042] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為2000r/min，時(shí)間為8min;
[0043] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C，料溫在 25°C;將所得粒料過20目篩。
[0044] 對(duì)照例4
[0045] (1)按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉 0.5份、枸櫞酸 0.5份。
[0046] (2)將葉酸粉過80目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加一半的羧甲基纖維素鈉， 混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪拌 8min；
[0047] (3)將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為2000r/min，時(shí)間為8min;
[0048] (4)將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在75°C，料溫在 25°C;將所得粒料過20目篩。
[0049] 將實(shí)施例1-3及對(duì)照例1-4所得粒料通過壓片機(jī)制得片劑，并通過片劑硬度測(cè)試 儀、片劑脆碎度測(cè)試儀測(cè)定片劑品質(zhì)，具體結(jié)果見表1。從表1數(shù)據(jù)可以看出，不添加酒石酸 或者乙醇，或者羧甲基纖維素鈉不分批加入、進(jìn)風(fēng)溫度過高都會(huì)使得粒料的振實(shí)密度下降， 從而直接影響所得片劑的硬度及脆碎度。
[0050] 表1各實(shí)施例及對(duì)照例所得粒料及片劑的品質(zhì)
[0052]雖然本發(fā)明已以較佳實(shí)施例公開如上，但其并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉此技 術(shù)的人，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，都可做各種的改動(dòng)與修飾，因此本發(fā)明的保護(hù)范 圍應(yīng)該以權(quán)利要求書所界定的為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備葉酸顆粒的方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉0.5份、抗氧劑0.5份； (2) 將粉狀葉酸過80-100目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加0.25份的羧甲基纖維 素鈉，混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪 拌8min; (3) 將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1000_2000r/min，時(shí)間為5-8min; (4) 將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C~70°C，料溫 在25-30°C ;干燥后將所得粒料過20目篩。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗氧化劑是枸櫞酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求或2所述方法制備得到的葉酸顆粒。4. 一種制備葉酸片劑的方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量比計(jì)，準(zhǔn)備粉狀葉酸98份、酒石酸1份、羧甲基纖維素鈉0.5份、抗氧劑0.5份； (2) 將粉狀葉酸過80-100目篩得到葉酸粉末，向葉酸粉末中添加0.25份的羧甲基纖維 素鈉，混勻后，再加入剩余的羧甲基纖維素鈉、25份水、25份乙醇以及酒石酸、抗氧化劑，攪 拌8min; (3) 將所得混合物放入到滾圓機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1000_2000r/min，時(shí)間為5-8min; (4) 將滾圓機(jī)制得的濕顆粒進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度在60°C~70°C，料溫 在25-30 °C ;干燥后將所得粒料過20目篩； (5) 將所得粒料用壓片機(jī)制得片劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述方法制備得到的葉酸片劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/519GK105853376SQ201610362647
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月27日
【發(fā)明人】史亞
【申請(qǐng)人】常州市新鴻醫(yī)藥化工技術(shù)有限公司