包含聚乙酸乙烯酯和顏料的含成膜物的組合物的制作方法

包含聚乙酸乙烯酯和顏料的含成膜物的組合物的制作方法
【專利摘要】本文描述的是包含薄膜的組合物，其中所述薄膜包含顏料并且適于在使用期間的特定時間點釋放所述顏料；和制作并使用所述組合物的方法。
【專利說明】包含聚乙酸乙烯酯和顏料的含成膜物的組合物
[0001 ] 背景
[0002] 據建議，兒童應刷牙至少45-60秒，而成年人應刷牙至少90至120秒。大多數人、尤 其是兒童刷牙并沒有達到足夠時間段以便獲得最大益處，并且此外在準確地估算刷牙所必 需的時間方面有困難。
[0003] 對包含薄膜的牙膏存在需要，所述薄膜在刷動適當時間段之后遞送顏色變化信 號，并且任選地在刷動期間遞送活性成分;從而促使用戶刷牙更長時間段。
[0004] 含有具有顏料和任選地其他活性物的薄膜的一些牙膏會過早地釋放顏料和/或其 他活性物(例如，在存放期間過早地釋放），從而有損顏色變化信號和/或其他有益性質。因 此，對含有具有顏料的薄膜的更穩定牙膏存在需要。
[0005] 概述
[0006] 在一些實施方案中，本發明提供口腔護理組合物，其包含薄膜，所述薄膜包含顏 料，其中所述薄膜具有提高的穩定性，尤其在具有高水含量(例如，大于約20%)和/或高甘 油含量(例如，大于約25%)的制劑中如此。本發明的組合物是包含顏色變化薄膜的口腔護 理組合物，所述顏色變化薄膜在所述制劑中是引人注意的和穩定的并且在使用足夠時期之 后提供顏色變化信號。本發明的口腔組合物在存放時是穩定的，例如，顏料不會在存放期間 從薄膜迀移或泄漏到載體媒介物中，但在引入口腔中之后(例如，在刷動之后)被釋放來提 供可見信號。
[0007] 本發明人已開發出包含薄膜的組合物，所述薄膜包含高濃度的顏料，所述薄膜在 制劑中是穩定的，但適于在刷動足夠時期之后提供顏色變化。用戶將得到指示以便繼續刷 動直到觀察到顏色變化，以便幫助確保用戶已刷動足夠時間段。在配制這類產品中存在的 一個困難是：防止在存放期間顏料從薄膜釋放或具有顏料的薄膜的崩解。這個問題在高水 含量牙膏或潔齒劑(例如，約20 %或更大的水含量和/或高甘油含量，例如，約25 %或更大的 甘油）中時尤其普遍的。本發明人已經通過使用構成薄膜的特定聚合物基質來克服穩定性 困難。
[0008] 根據本發明，提供一種如潔齒劑的口腔護理組合物，其包含：
[0009] (i)水可溶解或可溶性薄膜的薄片(下文中有時稱為"薄膜薄片"），其包含
[0010] (a)水溶性羥烷基纖維素聚合物和聚乙酸乙烯酯的呈單層聚合物基質形式的混合 物，和
[0011] (b)夾帶在所述聚合物基質中的顏料和任選地其他活性物，以及
[0012] (ii) 口腔可接受的載體媒介物，
[0013]其中所述組合物包含約20至多達32%的水和/或25%或更大的濕潤劑(如甘油）。
[0014] 在本發明的一個實施方案中，提供一種美觀裝飾性潔齒劑，其具有遍及分布的薄 膜薄片，其中裝飾性顏料夾帶在薄膜基質中，所述潔齒劑媒介物是大致上透明的以便所述 美觀裝飾性效果可由用戶觀察到。
[0015] 在另一實施方案中，除所述顏料之外，如治療劑和/或化妝劑的其他活性物夾帶在 薄膜聚合物基質和/或口腔可接受的載體媒介物中。
[0016] 顏料和任選地其他治療劑和化妝劑在懸浮于口腔可接受的載體媒介物中的薄膜 薄片基質中的夾帶使這些藥劑分離，免于與存在于口腔可接受的載體媒介物中的反應性成 分相互作用，以便薄膜薄片劑被維持成在制造和存放期間大致上與口腔可接受的載體媒介 物中的反應性潔齒劑成分分離，同時隨后當如通過刷牙將含有薄膜薄片的潔齒劑局部地施 加于牙齒表面時從薄膜基質釋放，所述薄膜薄片劑通常是大致上不溶于水的成分，例如，顏 料、芳香劑、調味劑、局部麻醉劑或局部抗菌劑。
[0017] 本發明的一些實施方案還提供一種在使用期間經受攪動和水分的組合物，例如， 通過刷動或擦動例如牙膏來施加的口腔護理產品。
[0018] 本發明的適用性的其他領域將根據下文提供的詳細描述而變得明顯。應理解的 是，雖然詳細描述和具體實施例指示出本發明的優選實施方案，但是詳細描述和具體實施 例意圖僅達到說明的目的，而不意圖限制本發明的范圍。
[0019] 詳細描述
[0020] 優選實施方案的以下描述在本質上僅僅是示例性的，并且絕不意圖限制本發明、 本發明的應用或用途。
[0021] 塑
[0022] 本發明的薄膜由成膜聚合物形成，所述成膜聚合物呈包含羥烷基纖維素和聚乙酸 乙烯酯的聚合物基質形式，所述聚合物基質中夾帶有顏料和任選地其他藥劑，如風味劑、甜 味劑和/或如抗菌劑或口氣清新劑的治療劑。薄膜基質還可包含水、另外的成膜劑(如玉米 淀粉，例如，來自National Starch ·的Hi-Set C?)、增塑劑(例如，丙二醇）、表面活性劑（例 如，聚山梨醇酯80)和乳化劑。本發明的薄膜優選是單層。
[0023] 薄膜基質的制備
[0024]在制備根據本發明的薄膜基質中，將羥烷基纖維素、聚乙酸乙烯酯、顏料和任選地 調味劑、甜味劑和/或治療劑和其他成膜成分溶于可相容溶劑中以形成成膜組合物。可相容 溶劑包括水、醇（如乙醇）、乙酸乙酯、丙酮和其混合物。將成膜組合物澆注在可釋放載體上 并且干燥以形成薄膜基質材料片。載體材料必須具有表面張力，所述表面張力允許薄膜溶 液跨所需載體寬度均勻撒布，而不浸泡來在薄膜載體襯底之間形成破壞鍵。適合的載體材 料的實例包括玻璃、不銹鋼、特氟隆和聚乙烯浸漬的紙。可在高溫下使用干燥烘箱、干燥終 端、真空干燥器或任何其他適合的干燥設備來進行薄膜的干燥，所述干燥設備不會不利地 影響構成薄膜的成分。
[0025] 薄膜厚度的大小范圍為約1密耳至10密耳、在一個實施方案中為約1密耳至5密耳、 在另一實施方案中約2密耳至4密耳。本發明的干燥薄膜隨后被切割、沖壓或研磨成具有10 目至100目，或20目至60目，或30目至50目的粒度的薄片。
[0026] 如果需要，那么可通過在成形成薄片之前將如食品級蟲膠或乙基纖維素的保護屏 障外覆層涂覆于薄膜而向由干燥薄膜形成的成形物提供另外的穩定性。
[0027] 當意圖使薄膜用于裝飾性效果時，薄膜一旦形成便被沖壓處各種引人注意的成形 薄片，如心形、星形、菱形和圓形薄片。任選地，可使用本領域已知的常規研磨技術將薄膜研 磨成薄片。以約0.05重量％至1.0重量％和在一個實施方案中約0.1重量％至約0.5重量％ 的濃度將薄膜薄片并入本發明的口腔可接受的載體媒介物中。
[0028] 成膜聚合物
[0029] 用于制備本發明的薄膜基質的主要成膜劑是羥烷基纖維素，如羥丙基甲基纖維素 (HPMC)、羥乙基丙基纖維素和羥丁基甲基纖維素。在這種情形中，術語"烷基"意思是(^- 4烷 基。優選地，纖維素聚合物是低粘度羥丙基甲基纖維素聚合物。
[0030] 羥烷基纖維素是以在約10重量％至約60重量％并在一個實施方案中約15重量％ 至約40重量％范圍內的量并入薄膜基質中。
[0031] 用于制備本發明的薄膜基質的其他主要成膜聚合物是聚乙酸乙烯酯(PVAc)。在某 些實施方案中，聚乙酸乙烯酯的量是薄膜基質的至少1、10、20、30、40、50、60、70、80或90重 量％。增加聚乙酸乙烯酯可引起組合物中薄片的穩定性的增加。
[0032]示例性薄膜可由含有PVAc和HPMC的混合物的薄膜組合物產生。在一個實施方案 中，PVAc的量是聚合物體系的1重量％至99重量％，并且HPMC的量是聚合物體系的99重量％ 至1重量％。作為所需的實施方案，薄膜由水性聚合物體系產生以使得不使用揮發性溶劑或 有機溶劑。例如，將PVAc的懸浮液與HPMC混合以形成水性混合物，以使得不存在需要除去的 揮發性溶劑或有機溶劑。適合的PVAc懸浮液的實施例可以商標名K0LLIC0AT? SR 30 D商購 自BASFqHPMC可以商標名Methoce 1?商購自例如Dow Chemical Company，包括例如 Methocel? E5LV、Methocel? E50和Methocel? KlOOJethocel? E5 LV是USP級低粘度 HPMC，其具有28%至30(29.1)%甲氧基和7%至12(9)%羥丙基取代。如本文所使用，羥丙基 甲基纖維素 E5指的是具有約5(4至6)mPas(CpS)的粘度的羥丙基甲基纖維素，并且羥丙基甲 基纖維素 E50指的是具有約50(40至60)mPas(CpS)的粘度的羥丙基甲基纖維素。羥丙基甲基 纖維素的粘度是在20°C下利用烏式管粘度計在2重量％水溶液中測量。
[0033]在一個實施方案中，聚合物體系包含E5羥丙基甲基纖維素和聚乙酸乙烯酯。在另 一實施方案中，聚合物體系包含E5羥丙基甲基纖維素、E50羥丙基甲基纖維素和聚乙酸乙烯 酯。以下百分比是以薄膜中聚合物體系的總有效重量計。在一個實施方案中，聚合物體系包 含的E5羥丙基甲基纖維素的量（以重量計)是聚乙酸乙烯酯的量（以重量計）的約三倍。在一 個實施方案中，量是約76.9重量％的E5羥丙基甲基纖維素和約23.1 %的聚乙酸乙烯酯。在 一個實施方案中，聚合物體系包含60重量％至85重量％、65重量％至85重量％、70重量％至 85重量％、75重量％至85重量％、60重量％至80重量％、65重量％至80重量％或70重量％至 80重量％的羥丙基甲基纖維素和15重量％至40重量％、15重量％至35重量％、15重量％至 30重量％、20重量％至40重量％、20重量％至35重量％或30重量％至40重量％的聚乙酸乙 烯酯。在另一實施方案中，聚合物體系包含70重量％至85重量％、70重量％至80重量％、75 重量％至85重量％或75重量％至80重量％的E5羥丙基甲基纖維素和15重量％至30重量％、 15重量％至25重量％、20重量％至30重量％或20重量％至25重量％的聚乙酸乙烯酯。在另 一實施方案中，聚合物體系包含13重量％至21重量％、14重量％至19重量％或15重量％至 19重量％的E50羥丙基甲基纖維素、47重量％至68重量％、50重量％至65重量％或52重量％ 至63重量％的E5羥丙基甲基纖維素和15重量％至35重量％或18重量％至32重量％的聚乙 酸乙烯酯。在另一實施方案中，聚合物體系包含約18.75重量％的E50羥丙基甲基纖維素、 62.5重量羥丙基甲基纖維素和18.75重量％的聚乙酸乙烯酯。在另一實施方案中，聚 合物體系包含約15.8重量羥丙基甲基纖維素、約52.6重量羥丙基甲基纖維 素和約31.6重量％的聚乙酸乙烯酯。
[0034]本發明的組合物的優點在于:薄膜不需要用作粘膜粘附聚合物的聚合物，例如，含 有丙烯酸酯重復單元的聚合物，如Carbopol?聚合物。本發明的薄膜也不需要淀粉。
[0035] 顏料
[0036]顏料大體上被理解為在相關溫度下不可溶于相關介質中的著色劑/材料。這與可 溶性的染料形成對比。在本發明的情形中，"相關介質"是人類唾液，即在刷牙期間的口腔溫 度（即，多達37°C)下使用組合物的液體介質。作為合理的近似，相關介質可被視為水且相關 溫度為25°C。適用于本發明的組合物的顏料是將向用戶提供可見信號的那些顏料。適合的 顏料是紅色、綠色、黃度、藍色、紫色或這些顏料的組合，優選為國際顏色索引中所列的那些 顏料中的一種。這些顏料是以顏料紫1直至顏料紫56和顏料藍1至83來列出。顏料紫的實例 是顏料紫1、1:1、1:2、2、3、5:1、13、19、23、25、27、31、32、37、39、42、44和50。顏料藍的實例是 顏料藍1、2、9、10、14、15、15:1、15:2、15:3、15:4、15:616、18、19、24:1、25、56、60、61、62和 66。其他適合的顏料是顏料群青藍和群青紫。在一些實施方案中，顏料可在CIELAB體系中具 有200度至320度的色調角h。對色調角的詳細描述可在由Wiley-VCH出版的H. Zollinger的 Colour Chemistry第3版的第57頁上找到。雖然優選的單一顏料是藍色或紫色，但是可通過 在這個h范圍外的混合顏料來實現相同效果;例如，這個色調角也可通過將紅色顏料和藍色 顏料混合以產生藍色或藍紫色著色顏料而獲得。典型地，顏料是顏料藍15,更明確來說是顏 料藍15:1、15 :2、15:3、15:4、15:5或15:6。紅色顏料的實例包括紅30、紅40等等。口腔組合物 中顏料的量典型地是〇. 01重量％至〇. 3重量％、更具體來說0.02重量％至0.1重量％并且更 具體來說0.03重量％至0.08重量％。顏料可被均勻地撒布遍及組合物，或顏料可分散于第 二相中，如分散于條帶或其他共擠出第二相中。這種"雙相"組合物具有的優點在于，相可為 不同顏色，從而向消費者呈現視覺上更具吸引力的產品。
[0037]丞
[0038]本發明的組合物具有高水含量，即，約20%或更大。組合物的水含量典型地在約 20%與30%之間、在另一實施方案中約22%至約28%之間，所述百分比是以組合物的總重 量計。用于商業口腔組合物的制備的水應為去離子的并且不含有機雜質。這個量的水包括 所添加的游離水加上與如山梨糖醇或本發明的任何組分的其他材料一起引入的量的水。水 可存在于薄膜薄片、口腔可接受的載體媒介物或兩者中。已發現，如果組合物的水含量超過 約33%或約32%，那么包含含有顏料的成膜聚合物的某些薄膜在載體媒介物中存放時是不 穩定的。本發明的組合物優選地含有呈約20 %至32 %、在另一實施方案中約20%至約31 %、 在另一實施方案中約20 %至約30 %的量的水。
[0039] 濕潤劑
[0040] 本發明的組合物典型地含有如甘油的濕潤劑。濕潤劑(例如，甘油）的量典型地是 約25 %或更大或約30 %或更大或約35 %或更大，但在一個實施方案中可為約15 %至約 70%，或在另一實施方案中為約30%至約65%，或在另一實施方案中為約25%至約50%，或 在另一實施方案中為約30%至50%，或在另一實施方案中為約35%至約50%，所述百分比 是以口腔組合物的總重量計。濕潤劑通常防止組合物在暴露于空氣之后硬化。某些濕潤劑 也可將合乎需要的甜味或風味賦予潔齒劑組合物。其他適合的濕潤劑包括其他可食用多元 醇、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和這些濕潤劑的混合物。甘油（glycerine) (甘油(glycerol))和山梨糖醇的混合物可用于某些實施方案以作為本文中的組合物的濕 潤劑組分。濕潤劑可存在于薄膜薄片、口腔可接受的載體媒介物或兩者中。
[0041] 口腔可接受的載體媒介物
[0042] 本發明的口腔護理組合物包括并入有薄膜薄片的媒介物或基底。口腔可接受的載 體媒介物的實例包括載體聚合物、濕潤劑、水、磨料、發泡劑、抗牙結石劑、增稠型二氧化硅 等等或其兩個或更多個的任何組合。術語"口腔可接受的"指的是可用于在正常使用期間以 安全方式施加到口腔的聚合物或成分。
[0043] 載體聚合物
[0044] 載體聚合物可包含一種或多種陰離子或非離子聚合物，并且還可包括另外的聚合 物以調整制劑的粘度或增強其他成分的溶解度。
[0045] 適合的載體聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素， 或多糖膠，例如黃原膠或角叉菜膠）。酸性聚合物(例如，聚丙烯酸酯凝膠)可以其游離酸或 部分或完全中和水溶性堿金屬鹽(例如，鉀鹽和鈉鹽)或銨鹽形式來提供。本文中適用的陰 離子聚合物可增強不溶于水美白絡合物的效果，所述陰離子聚合物的量例如為組合物的約 0.001 %至約5%、更具體來說約0.01 %至5%、更具體來說約0.05 %至4%、更具體來說約 0.05 %至3 %。已知這類藥劑通常適用于潔齒劑，盡管并不針對這個特定應用，但是適用于 本發明的藥劑公開在美國專利號5，188,821和5，192,531中；并且包括合成的陰離子聚合聚 碳酸酯，如馬來酸酐或馬來酸與另一可聚合烯屬不飽和單體的1:4至4:1共聚物，優選具有 約30,000至約1，000,000、最優選約300,000至約800，000的分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/ 馬來酸酐。這些共聚物可例如作為Gantrez?獲得，例如，可購自ISP Technologies Inc.， Bound Brook，N.J.08805的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和優選地S-97藥 物級(Μ. W. 700，000)。其他有效的聚合物包括如以下各項的那些聚合物:馬來酸酐與丙烯酸 乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，所述乙烯可例如作為 Monsanto EMA 1103號、M.W. 10,000和EMA 61級獲得，和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙 烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共 聚物。通常適合的是聚合烯系或烯屬不飽和羧酸，其含有活化的碳碳烯系雙鍵和至少一個 羧基，即是說，含有烯系雙鍵的酸，所述烯系雙鍵由于其在單體分子中在相對于羧基的 位中的存在或作為末端亞甲基的一部分的存在而容易在聚合中起作用。這類酸的說明是丙 烯酸、甲基丙酸烯、乙基丙烯酸、氯代丙烯酸、巴豆酸、丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、氯代 山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸、傘形酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸和 酸酐。可與這類羧酸單體共聚的其他不同的烯系單體包括乙酸乙酯、氯乙烯、順丁烯二酸二 甲酯等等。共聚物含有足夠的羧酸鹽基團以達到水溶性。另一類聚合劑包括含有取代的丙 烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸和其鹽的均聚物的組合物，具體來說其中聚合物是基于 選自丙烯酰氨基烷基磺酸的不飽和磺酸，所述丙烯酰氨基烷基磺酸如2-丙烯酰胺2甲基丙 烷磺酸，器具有約1，〇〇〇至約2,000,000的分子量，描述于Zahid于1989年6月27日的美國專 利號4,842,847(以引用方式并入本文）中。另一類適用的聚合劑包括含有成比例的陰離子 表面活性氨基酸的聚氨基酸，所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸(除堿性氨基酸 聚合物之外），例如，如Sikes等人的美國專利號4,866，161(以引用方式并入本文）中所公開 的。
[0046] 在制備口腔護理組合物中，有時必需添加一些增稠材料來提供合乎需要稠度或穩 定或增強制劑的性能。在某些實施方案中，增稠劑是羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基 纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。羥烷基甲基 纖維素還可存在于口腔組合物的非薄膜部分中。也可并入天然膠，如刺梧桐膠、阿拉伯樹膠 和黃芪膠。膠態硅酸鎂鋁或細分二氧化硅可用作增稠組合物的組分以便進一步改進組合物 的組織。在某些實施方案中，使用量為總組合物的約0.05重量％至5重量％、更具體來說約 0.5重量％至5重量％的增稠劑。適用于本發明的口腔可接受的載體聚合物典型地為水溶性 的。適用于本發明的適合口腔可接受的載體聚合物將通常在25°C的溫度下溶于或分散于水 中。除薄膜薄片中的羥烷基甲基纖維素之外，某些口腔可接受的載體聚合物也能夠輔助顏 料在牙齒上的沉積，以使得牙齒表面白度得以增強。
[0047] 無論增強劑、沉積助劑、增稠劑等等或其組合，本發明的組合物中的口腔可接受的 載體媒介物聚合物的量適合在約〇. 001 %至10%、更具體來說約〇. 005 %至5 %、更具體來說 約1 %至5 %并且更具體來說約1 %至3 %的范圍變化。
[0048] jg|4
[0049] 本發明的組合物(例如，組合物1等)可包含磷酸鈣磨料，例如，磷酸三鈣(Ca3 (P04) 2)、羥磷灰石(Cal0(P04)6(0H)2)或磷酸二鈣二水合物(CaHP04 · 2H20,本文中也有時稱為 DiCal)或焦磷酸鈣。組合物可包括一種或多種另外的磨料，例如，二氧化硅磨料，如具有最 多約20微米的平均粒度的沉淀二氧化娃，如由J.M. Huber出售的Zeodeni 1丨5?。其他適用磨 料也包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其他硅質材料或其組合。本文 中適用的二氧化硅磨料拋光材料以及其他磨料通常具有在約0.1微米與約30微米之間、約 在5微米與約15微米之間范圍變化的平均粒度。二氧化硅磨料可來自沉淀二氧化硅或二氧 化硅凝膠，如Pader等人的美國專利號3,538,230和0丨 8丨111丨〇的美國專利號3,862,307中描 述的二氧化硅干凝膠，兩項專利以引用方式并入本文。特定二氧化硅干凝膠以商標名 Sylo'id?由W.R.Grace&Co.，Davison Chemical Division出售。沉淀二氧化娃材料包括由 J.M.Huber Corp.以商標名Zeodent?出售的那些材料，包括商標名為Zeodent 115和119的 二氧化硅。這些二氧化硅磨料描述于Wason的美國專利號4,340,583中，所述專利以引用方 式并入本文。在某些實施方案中，適用于根據本發明的口腔護理組合物的實踐的磨料材料 包括二氧化硅凝膠和沉淀非晶形二氧化硅，其具有小于約100c C/100g二氧化硅并且在約 45cc/100g二氧化硅至約70cc/100g二氧化硅范圍內的吸油值。吸油值是使用ASTA Rub-Out 方法D281來測量。在某些實施方案中，二氧化硅是具有約3微米至約12微米和約5微米至約 10微米的平均粒度的膠態顆粒。尤其適用于本發明的實踐的低吸油量二氧化硅磨料是以商 標名SylodentXWA?'由W· R· Grace&Co ·，Baltimore，Md. 21203的Davison Chemical Division出售。Sylodent 650XWA?是適用于本發明的實踐的低吸油量二氧化娃磨料的 實例，其為由膠態二氧化硅的顆粒構成的二氧化硅水凝膠，所述顆粒具有的水含量為29重 量％，直徑平均為約7微米至約10微米，并且吸油量為小于約70 CC/100g二氧化硅。磨料以約 10重量％至約60重量％、在其他實施方案中約20重量％至約45重量％和在另一實施方案中 約30重量％至約50重量％的濃度存在于本發明的口腔護理組合物。
[0050] 產品形式
[0051] 用于本發明的組合物的適合產品形式的實例包括潔齒劑、漱口水、口香糖和錠劑。
[0052] 本發明的產品形式的類型是潔齒劑。術語"潔齒劑"通常表示用于清潔口腔的表面 的制劑。潔齒劑為不是故意吞下達到治療劑的全身施用的目的，而是施加到口腔用于處理 口腔并隨后吐出的口腔組合物。典型地，潔齒劑與如牙刷的清潔工具結合使用，通常通過將 潔齒劑施加到牙刷的刷毛并隨后刷動口腔的可接近表面來使用。優選地，潔齒劑呈膏劑或 凝膠(或其組合)的形式。
[0053] 活性劑
[0054]在本文中用于任選使用的活性成分的有效濃度將取決于所使用的特定藥劑和遞 送系統。應理解，例如，牙膏將典型地在使用時用水稀釋，而口部清洗液典型地不會用水稀 釋。因此，在牙膏中為活性的有效濃度將通常比口部清洗液所需的高5-15x。濃度也將取決 于所選擇的確切鹽或聚合物。例如，在以鹽形式提供活性劑的情況下，抗衡離子將影響鹽的 重量，以便如果抗衡離子較重，那么將需要以重量計更多的鹽來在最終產品中提供相同濃 度的活性離子。活性劑可包括氟離子源、抗牙結石劑、氨基酸、美白劑、抗菌劑等等中的一種 或多種。
[0055] 在存在時，精氨酸可以例如約O.lwt%至約20wt%(表示為游離堿的重量）的含量 存在，例如，針對口部清洗液來說約〇. lwt %至約3wt %，針對消費者牙膏來說，約lwt %至約 10wt %，或針對專業人士或處方治療產品來說，約7wt %至約20wt %。在存在時，氟化物可以 例如約25ppm至約25,000ppm的含量存在，例如，針對口部清洗液來說，約25ppm至約250ppm， 針對消費者牙膏來說，約750ppm至約2，OOOppm，或針對專業人士或處方治療產品來說，約2， OOOppm 至約 25，000ppm。
[0056] 抗菌劑可包括在本發明的口腔組合物中，并且尤其是根據有效性和安全性的考慮 是合乎需要的非陽離子鹵代二苯基醚藥劑，所述藥劑如Y，4，f三氯-2羥基-二苯基醚(三 氯沙)和2，2'-二羥基-5，5'二溴苯基醚。當存在于口腔組合物中時，抗菌劑以約0.05重量％ 至約2重量％并優選地0.1重量％至約1重量％的濃度存在。抗菌劑的含量將類似地變化，其 中用于牙膏中的含量比用于口部清洗液中的含量大例如約5倍至約15倍。例如，三氯沙口部 清洗液可含有例如約〇. 〇3wt %的三氯沙，而三氯沙牙膏可含有約0.3wt %的三氯沙。
[0057] 用于減少牙齒敏感度的藥劑也可以約0.1重量％至約10重量％的濃度包括在本發 明的口腔組合物，所述藥劑如氯化鉀、硝酸鉀和檸檬酸鉀。
[0058] 美白劑
[0059]可存在于口腔組合物中的美白劑包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸 鹽、過氧酸、過硫酸鹽和其組合。適合的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣 和其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉 和亞氯酸鉀。
[0060] 氟離子源
[0061 ] 口腔護理組合物可還包括一種或多種氟離子源，例如，可溶性氟化物。多種產生氟 離子的材料可用作本發明組合物中的可溶性氟化物的來源。適合的產生氟離子的材料的實 例在Briner等人的美國專利號3,535,421 ;Parran，Jr.等人的美國專利號4,885，155和 Widder等人的美國專利號3,678,154中找到，所述專利以引用方式并入本文。代表性氟離子 源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化 銨和其組合。在某些實施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉以及其混合 物。在某些實施方案中，本發明的口腔護理組合物也可含有提供氟離子或氟的成分的來源， 所述來源的量足以供應約25ppm至約25，OOOppm的氟離子，通常為至少約500ppm，例如，約 500ppm至約2000ppm，例如，約lOOOppm至約1600ppm，例如，約1450ppm。氟化物的適當含量將 取決于特定應用。供一般消費者使用的牙膏將典型地具有約lOOOppm至約1500ppm，而兒童 牙膏具有稍微更少的量。用于專業應用的潔齒劑或涂料可具有多達約5,000ppm或甚至約 25，000ppm的氟化物。氟離子源可被加入本發明的組合物中，加入量在一個實施方案中為組 合物重量的約O.Olwt. %至約10wt. %，或約0.03wt. %至約5wt. %，并且在另一實施方案中 約0. lwt. %至約lwt. %，在另一實施方案中。用來提供氟離子的適當含量的氟化物鹽的重 量將基于鹽中抗衡離子的重量而明顯變化。
[0062] 發泡劑
[0063]本發明的口腔護理組合物還可包括增加當刷動口腔時產生的泡沫的量的藥劑。增 加泡沫的量的藥劑的說明性實例包括但不限于聚氧乙烯和包括但不限于海藻酸聚合物的 某些聚合物。聚氧乙烯可增加由本發明的口腔護理載體組分產生的泡沫的量和泡沫的厚 度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇（"PEG"）或聚氧化乙烯。適用于本發明的聚氧乙烯將具 有約200，000至約7，000，000的分子量。在一個實施方案中，分子量將為約600，000至約2， 000,000并且在另一實施方案中為約800,000至約1,000,000。Polyox?是由Union Carbide生產的高分子量聚氧乙烯的商標名。聚氧乙烯可以本發明的口腔護理組合物的口 腔護理載體組分的重量計，以約1 %至約90%、在一個實施方案中約5%至約50 %并在另一 實施方案中約1 〇 %至約20 %的量存在。口腔護理組合物中發泡劑的劑量（即，單劑量)是約 0.01重量％至約0.9重量％、約0.05重量％至約0.5重量％和在另一實施方案中約0.1重 量％至約0.2重量％。
[0064] 抗牙結石劑
[0065] 口腔組合物可包括至少一種抗牙結石組合物，如在名稱為"Antibacterial Anti plaque Anticalculus Oral Composition"的美國專利號 5,292,526( 以引用方式并入本 文）中所述的抗牙結石組合物中的一種或多種。在各種實施方案中，抗牙結石組合物包括一 種或多種多磷酸鹽。抗牙結石組合物可包括以有效抗牙結石量存在于口腔組合物中的至少 一種完全或部分中和的堿金屬或銨三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽。抗牙結石組合物也可包括在 抗牙結石量下有效的至少一種水溶性、線型、分子脫水多磷酸鹽。抗牙結石組合物也可包括 鉀鹽和鈉鹽的混合物，所述鉀鹽和鈉鹽中的至少一種作為多磷酸鹽抗牙結石劑以有效抗牙 結石量存在。抗牙結石組合物也可含有以鈉鹽和鉀鹽的混合物存在的有效抗牙結石量的線 型分子脫水多磷酸鹽抗牙結石劑。其他適用的抗牙結石劑包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基 甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物，如GANTREZ. RTM。
[0066] 表面活性劑
[0067] 適用于本發明的組合物可含有陰離子和/或非離子表面活性劑，例如：
[0068] i .高級脂肪酸單硫酸單甘油酯的水溶性鹽，如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘 油酯的鈉鹽，如N-甲基N-椰油基牛磺酸鈉、椰油酸單甘油酯硫酸鈉，
[0069] i i .高級烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉，
[0070] i i i .高級烷基醚硫酸鹽，例如，式的CH3 (CH2 )mCH2 (OCH2CH2)n〇s〇3x高級烷基醚硫酸 鹽，其中m為6-16,例如10，n為1-6,例如2、3或4,并且X為Na或K，例如月桂基聚氧乙烯（2)醚 硫酸鈉 （C Η3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 2〇S03Na)。
[0071 ] iv.高級烷基芳基磺酸鹽，如月桂基苯磺酸鈉（月桂基苯磺酸鈉）
[0072] v.高級烷基磺基乙酸鹽，如月桂基磺基乙酸鈉（月桂基磺基乙酸鈉）、1，2二羥基丙 烷磺酸的高級脂肪酸酯、磺基月桂酸鹽(sulf〇C〇laUrate)(N-2-乙基月桂酸鉀磺基乙酰胺） 和月桂基肌氨酸鈉。
[0073] "高級烷基"意思是例如C6-30烷基。在特定實施方案中，陰離子表面活性劑選自月 桂基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。陰離子表面活性劑可以有效的（例如，大于制劑的0.01重 量％)，但不處于將刺激口腔組織的濃度下（例如，小于10%)的量存在，并且最佳濃度取決 于特定制劑和特定表面活性劑。例如，用于漱口水的濃度典型地為用于牙膏的濃度的大約 十分之一。在一個實施方案中，陰離子表面活性劑以〇. 3重量％至約4.5重量％ (例如，約1.5 重量％ )存在于牙膏中。
[0074]非離子界面活性劑包括非陰離子聚氧乙烯表面活性劑，如泊洛沙姆407、硬脂基聚 氧乙烯30、聚山梨醇酯20和PEG-40蓖麻油；和兩性表面活性劑，如椰油酰氨基丙基甜菜堿 (tegobaine)和椰油酰氨基丙基甜菜堿月桂基葡糖苷，氧化乙烯與各種含氫化合物的縮合 產物，所述含氫化合物可與氧化乙烯反應并具有疏水性長鏈(例如，約12至20個碳原子的脂 族鏈），所述縮合產物（"乙沙姆"）含有親水性聚氧乙烯部分，如聚(氧化乙烯)與脂肪酸、月旨 肪醇、脂肪酰胺和其他脂肪部分的縮合產物，以及與氧化丙烯和聚氧化丙烯的縮合產物(例 如，Pluronic .RTM.材料）。
[0075] 本發明的組合物可任選地含有表面活性劑的混合物，例如，包含陰離子表面活性 劑和可為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子的其他表面活性劑。通常，表面活性劑是在寬 的pH范圍內合理穩定的那些表面活性劑。表面活性劑更全面地描述于例如Agricola等人的 美國專利號3,959,458 ;他6€616的美國專利號3,937,807;和6丨681?5等人的美國專利號4， 051，234中，所述專利以引用方式并入本文。在某些實施方案中，本文中適用的陰離子表面 活性劑包括在烷基自由基中具有約10至約18個碳原子的硫酸烷酯的水溶性鹽，和具有約10 至約18個碳原子的脂肪酸的磺酸化單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉 和椰子單甘油酯磺酸鈉是這類陰離子表面活性劑的實例。在特定實施方案中，本發明的組 合物(例如，組合物1等)包含月桂基硫酸鈉。
[0076] 表面活性劑或相容表面活性劑的混合物可以總組合物的重量計，以約0.1%至約 5.0%、在另一實施方案中約0.3%至約3.0%并在另一實施方案中約0.5%至約2.0%存在 于本發明的組合物中。
[0077] 調味劑
[0078]本發明的口腔護理組合物也可包括調味劑。用于本發明的實踐的調味劑包括但不 限于精油以及各種調味醛、酯、醇和類似材料。精油的實例包括以下各項的油：留蘭香、胡椒 薄荷、冬青、黃樟、三葉草、鼠尾草、桉樹、牛至屬植物、肉桂、檸檬、萊姆、柚子和橙。如薄荷 醇、香芹酮和茴香腦的這類化學品也是適用的。某些實施方案使用胡椒薄荷和留蘭香的油。 調味劑可以約〇. 1重量％至約5重量％和約0.5重量％至約1.5重量％的濃度并入口腔組合 物中。單個口腔護理組合物劑量（即，單劑量）中調味劑的劑量是約0.001重量％至〇.05重 量％并且在另一實施方案中是約0.005重量％至約0.015重量％。
[0079] 其他任選成分
[0080]除上述組分之外，本發明的實施方案可含有各種任選的潔齒劑成分，其中一些在 下文描述。任選成分包括例如但不限于粘合劑、氣泡劑、甜味劑和另外的著色劑。這些和其 他任選組分另外描述于Majeti的美國專利號5,004,597 ; Agricola等人的美國專利號3， 959，458和Haefele的美國專利號3，937，807中，所有專利以引用方式并入本文。
[0081 ]如全文所使用，范圍作為用于描述所述范圍內的每一和所有值的縮略來使用。范 圍內的任何值可被選為范圍的端值。另外，本文中引用的所有參考文獻據此以全文引用方 式并入。在本公開中的定義與所引用參考文獻的定義有沖突的情況下，以本公開內容為準。
[0082] -般來說，本文所述的各種藥劑和材料可存在于薄膜薄片、口腔可接受的載體媒 介物或兩者中，所述藥劑和材料例如氟離子源、抗菌劑、調味劑、美白劑等等。
[0083] 除非另外規定，否則這里以及本說明書中其他處表述的所有百分比和量應理解為 指的是重量百分比。所述量是基于材料的有效重量來給出。為方便起見，本發明的組合物的 組分是以單數表示;然而，應理解，通過使用單數表述來涵蓋組分的混合物，例如，"口腔可 接受的載體聚合物"可包括兩種或更多種本文所述的聚合物的混合物。
[0084] 本發明也包括用于暫時美白牙齒的方法，其包括將有效量的本發明的組合物施用 于有需要的受試者的口腔。組合物的美白效果被視為暫時的，因為所述組合物的美白效果 將在施加之后的約兩周內，在不做另外處理的情況下明顯減弱。
[0085]本發明的一些實施方案提供一種口腔護理組合物(組合物1)，其包含：
[0086] (i)水可溶解或可溶性薄膜的薄片，其包含
[0087] (a)水溶性羥烷基纖維素聚合物和聚乙酸乙烯酯的呈單層聚合物基質形式的混合 物，和
[0088] (b)夾帶在所述聚合物基質中的顏料和任選地其他活性物，以及
[0089] (ii) 口腔可接受的載體媒介物，
[0090]其中所述組合物包含約20至多達32%的水和/或25%或更大的甘油，例如：
[0091 ] 1.1.組合物1，其中所述羥烷基纖維素是羥丙基甲基纖維素。
[0092] 1.2.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜不含有用作粘膜粘附聚合物的聚 合物，例如含有丙烯酸酯重復單元的聚合物。
[0093] 1.3.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜不含有淀粉。
[0094] 1.4.前述組合物中的任何組合物，其中水的量是約22%至約28% ;
[0095] 1.5.前述組合物中的任何組合物，其中甘油的量是約25 %至約50 % ;
[0096] 1.6.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜還包含塑化劑，例如，多元醇，例 如，山梨糖醇、丙二醇、甘油或低分子量聚乙二醇，例如，PEG 200;
[0097] 1.7.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜還包含例如呈有效向所述薄膜提 供可塑性的量的丙二醇，所述量例如為所述薄膜的約20-30干重％;
[0098] 1.8.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜還包含例如呈所述薄膜的約1-5 干重％的量的非離子表面活性劑或乳化劑，例如，聚山梨醇酯，例如，聚山梨醇酯80(也稱為 聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯，其可例如以Tween⑩80商購獲得）；
[0099] 1.9.前述組合物中的任何組合物，其中所述顏料是紅色顏料，例如D&C紅30;綠色 顏料，例如顏料綠7;藍色顏料，例如酞青，例如顏料藍15:
[0101] 或這些顏料中的任何顏料的組合；
[0102] 1.10.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜在口腔中或在皮膚上在水的存 在下刷動、擦動或攪動大于30秒并小于180秒的時期之后大致上溶解；
[0103] 1.11.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜的平均厚度是1-4密耳，例如， 1.5-3密耳，例如約1.5密耳、約2密耳或約3密耳；
[0104] 1.12.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜包含以所述薄膜的干重計20-60 %的羥丙基甲基纖維素、30-50 %的聚乙酸乙烯酯；10-30 %的丙二醇；1-5 %的聚山梨醇 酯80;和15-30 %或15-55 %的顏料；
[0105] 1.13.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜薄片構成所述組合物的0.1-10%或0.2-0.5%或約0.3% ;
[0106] 1.14.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜另外包含調味劑、芳香劑、抗菌 劑、麻醉劑或其組合；
[0107] 1.15.前述組合物中的任何組合物，其中所述薄膜薄片具有10目至100目、20-60目 和30-50目的粒度；
[0108] 1.16.前述組合物中的任何組合物，其中所述口腔可接受的載體媒介物包含合成 的陰離子聚合聚羧酸酯；
[0109] 1.17.前述組合物中的任何組合物，其中所述口腔可接受的載體媒介物是馬來酸 酐或酸與另一可聚合烯屬不飽和單體的1:4至4:1共聚物；
[0110] 1.18.前述組合物中的任何組合物，其中所述口腔可接受的載體媒介物聚合物是 甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物，其具有約30，000至約1，000，000，例如約300，000至約800， 000的平均分子量(M.W.);
[0111] 1.19.前述組合物中的任何組合物，其中所述口腔可接受的載體媒介物聚合物是 所述組合物的重量的約1 -5 %，例如，約2 % ;
[0112] 1.20.前述組合物中的任何組合物，其還包含有效量的氟化物，例如，其中所述氟 化物是選自以下各項的鹽:氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟 化胺丨例如"^十八烷基二亞甲二胺-^^'-二^-乙醇卜二氫氟酸鹽^氟化銨~氟化鈦、 六氟硫酸鹽和其組合；
[0113] 1.21.前述組合物中的任何組合物，其包含呈游離或口腔可接受的鹽形式的L-精 氨酸；
[0114] 1.22.前述組合物中的任何組合物，其包含緩沖劑，例如，磷酸鈉緩沖劑(例如，磷 酸二氫鈉和磷酸氫二鈉）
[0115] 1.23 .前述組合物中的任何組合物，其包含另一濕潤劑，例如，選自甘油、山梨糖 醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇和其混合物；
[0116] 1.24.前述組合物中的任何組合物，其還包含磨料或微粒；
[0117] 1.25.前述組合物，其中所述磨料或微粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，磷酸二鈣二 水合物）、硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如，水合二氧化硅）、氧化鐵、氧化鋁、珍珠巖、例 如聚乙烯的塑料顆粒和其組合；
[0118] 1.26.前述組合物中的任何組合物，其包含呈總組合物重量的約15wt. %至約 70wt. %的量的磨料；
[0119] 1.27.前述組合物中的任何組合物，其包含一種或多種表面活性劑，例如，選自陰 離子、陽離子、兩性離子和非離子界面活性劑和其混合物，所述表面活性劑例如包含陰離子 表面活性劑，例如，選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉和其混合物，所述表面活性劑例如 呈約0.3重量％至約4.5重量％的量；
[0120] 1.28.前述組合物中的任何組合物，其還包含粘度改性量的一種或多種聚合物，所 述聚合物選自聚乙二醇、多糖(例如，纖維素衍生物，例如，羧甲基纖維素、多糖膠，例如黃原 膠或角叉菜膠)和其組合；
[0121 ] 1.29.前述組合物中的任何組合物，其還包含調味劑和/或芳香劑；
[0122] 1.30.前述組合物中的任何組合物，其包含一種或多種抗菌劑，例如，包含選自以 下各項的抗菌劑：鹵代二苯基醚(例如，三氯沙），草藥提取物和精油（例如，迷迭香提取物、 茶葉提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉腦、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日檜醇、兒茶 酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、米斯瓦克 (mi swak)提取物、沙棘提取物），雙胍防腐劑(例如，氯己定、阿來西定或奧替尼啶），季銨化 合物(例如，西吡氯銨氯化物(CPC)、苯扎氯銨、十四烷基吡啶鑰氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鐵氯化物（TDEPC))，酸類防腐劑，合克替啶（hexet i dine )，奧替尼啶 (octenidine)，血根堿，聚維酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，salifluor，金屬離子(例如，鋅 鹽，例如，檸檬酸鋅;亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽），血根堿，蜂膠(propo 1 is)和氧化劑(例如，過氧化 氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉），鄰苯二甲酸和其鹽，單過氧鄰苯二甲酸和其鹽以及 酯，硬脂酸抗壞血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水楊酰苯胺，溴化度 米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，煙酸 (nicin)制劑，亞氯酸鹽;和任何前述各項的混合物;例如，包含三氯沙或西吡氯銨氯化物； [0123] 1.31.前述組合物中的任何組合物，其包含美白劑，例如，選自由以下各項組成的 組:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽和其組合；
[0124] 1.32.前述組合物中的任何組合物，其還包含過氧化氫或過氧化氫源，例如，過氧 化脲或過氧化物鹽或絡合物(例如像，過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽或過 硫酸鹽;例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀）；
[0125] 1.33 .前述組合物中的任何組合物，其還包含鈣和磷源，其選自（i)鈣-玻璃絡合 物，例如磷硅酸鈣鈉，和(i i)鈣-蛋白絡合物，例如酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣；
[0126] 1.34.前述組合物中的任何組合物，其還包含可溶性鈣鹽，例如，選自硫酸鈣、氯化 鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和其組合；
[0127] 1.35 .前述組合物中的任何組合物，其還包含生理學上或口腔可接受的鉀鹽，例 如，硝酸鉀或氯化鉀，所述鉀鹽呈有效減少牙質敏感度的量；
[0128] 1.36.前述組合物中的任何組合物，其還包含口氣清新劑、芳香劑或調味劑；
[0129] 1.37.前述組合物中的任何組合物，其呈潔齒劑形式，所述潔齒劑例如牙膏，例如， 透明凝膠或不透明牙膏；
[0130] 1.38.前述組合物中的任何組合物，其呈透明凝膠或不透明牙膏形式，并且在刷動 30-180秒(例如，在由兒童使用的牙膏中刷動約45-60秒或在由成年人使用的牙膏中刷動約 90-120秒)的時期之后，所述顏料在所述薄膜的溶解時被釋放從而改變所述牙膏的顏色，進 而釋放所述顏料并向所述用戶提供充分刷動的顏色信號；
[0131]本發明還提供一種清潔牙齒的方法，其包括利用包含羥烷基纖維素和PVAc的夾帶 有顏料的口腔可接受可溶解薄膜(例如，組合物1等）的牙膏刷動，其中刷動持續直到所述薄 膜崩解并且所述顏料向用戶提供例如充分刷動的顏色信號，其中在薄膜基質溶解之前的刷 動時間在30秒與180秒之間，例如，對由兒童使用的牙膏來說為約45-60秒，并且對由成年人 使用的牙膏來說為約90-120秒。
[0132] 在一些實施方案中，所述組合物是透明凝膠牙膏；其中所述顏料在刷動30秒至120 秒的時期之后從第一薄膜釋放。在一些實施方案中，所述顏料在刷動60秒的時期之后從所 述第一薄膜釋放。在一些實施方案中，所述顏料在刷動90秒的時期之后從所述第一薄膜釋 放。在一些實施方案中，所述顏料在刷動120秒的時期之后從所述第一薄膜釋放。
[0133] 本發明還提供一種清潔牙齒、除去牙斑、治療口臭或治療齒齦炎的方法，其包括利 用組合物1等刷動所述牙齒。
[0134] 在一些實施方案中，所述薄膜在水的存在下在刷動、擦動或攪動大于30秒并小于 180秒的時期之后大致上溶解。
[0135] 在一些實施方案中，大致上所有所述顏料在相同時間點從所述第一薄膜釋放。
[0136] 在一些實施方案中，所述組合物是穩定的，即，在約室溫下在存放時，在所述載體 媒介物中未觀察到可見顏料達1個月或2個月，或3個月，或6個月，或1年或2年的時期。
[0137] 其他實施方案提供一種清潔牙齒的方法，其包括利用根據組合物1等的牙膏刷動， 其中刷動持續直到所述薄膜釋放大致上所有顏料;從而向用戶提供充分刷動的顏色信號。
[0138] 在一些實施方案中，大致上所有所述顏料在一個時間釋放。如本文所使用，術語 "大致上所有"指的是含在所述薄膜中的顏料的總量的大于90%。
[0139] 如全文所使用，范圍作為用于描述所述范圍內的每一和所有值的縮略來使用。范 圍內的任何值可被選為范圍的端值。另外，本文中引用的所有參考文獻據此以全文引用方 式并入。在本公開的定義與所引用參考文獻的定義有沖突的情況下，以本公開內容為準。
[0140] 除非另外規定，否則這里以及本說明書中其他處表述的所有百分比和量應理解為 指的是重量百分比。 實施例
[0141] 實施例1
[0142] 薄膜制作程序:
[0143] 稱重大約百分比之五十的所需薄膜配方水，且必要時取決于聚合物類型來加熱。 在混合條件下將聚合物(HPMC、MC等等)緩慢加入水中，并且使聚合物分散并且水合10-15分 鐘。加入多達完全量的另外的水直到漿料具有蜂蜜的稠度。應隨后在混合的同時添加增塑 劑和表面活性劑，并使其混合5分鐘。應隨后將如顏料等的其他顆粒加入混合物中并使其再 混合10分鐘。應隨后將漿料脫氣。可隨后澆注薄膜并且從漿料干燥成典型地為1-10密耳的 所需厚度。
[0144] 實施例2
[0145] 溶解測試:
[0146] 將1000mL的冷水放入具有9x 13英寸的大致尺寸的玻璃容器中。切下薄膜的lx 1 英寸樣本并且使用鑷子浮動在水的表面上。應將薄膜鋪平在水的表面上。如果薄膜卷曲，那 么應獲得水的新容器連同新的薄膜樣本。薄膜完全溶解的時間被記錄為溶解時間。應重復 測試3次。結果在表1中。
[0147] 表1:聚乙酸乙烯酯薄膜配方組合物。水中的溶解時間
[0150] 實施例3
[0151] 穩定性測試:
[0152] 通過使用液體牙膏或牙膏中透明度高的凝膠相部分在視覺上評估穩定性。將上文 制劑的高透明度凝膠相用于穩定性評估，其中除去產生牙膏的不透明質量的二氧化硅部 分。將研磨薄膜加入凝膠并且在室溫下使其老化最少24小時并多達3個月。結果在表2中。不 穩定選擇C證實薄膜的立即溶脹，所述溶脹在初始24小時時期期間惡化。不穩定薄膜片的大 小在它們溶脹時加倍或變成三倍，并且含在薄膜中的顏料開始從薄膜滲出并且向外撒布。 與此相對比，如A和B的穩定薄膜證實，薄膜粒度在3個月時期期間沒有溶脹跡象，并且沒有 藍色滲出到凝膠中的跡象。
[0153] 表2:在牙膏配方組合物中測試的不可溶薄膜
[0155] 實施例4
[0156] 穩定性比較:
[0157] 將展示水溶性的E5薄膜混入牙膏中，并且證明在24小時時期內的完全分解。將這 些薄膜放入具有27 %的水含量的牙膏中。然而，當將兩種HPMC聚合物連同PVA-起共混時， 所得薄膜在多達27%水含量的牙膏配方中具有穩定性。所使用的兩種HPMC是E5親水性聚合 物和更具疏水性的E50聚合物。對三種聚合物的共混物的評估證明在室溫下，在三個月內沒 有溶脹或不會滲出到周圍牙膏中
[0158] 實施例5
[0159] 體外刷動測試:
[0160] 刷動機器(Kal Tech Corp.)參數被設定來在188個來回/min.的速度下利用465g 的重量載荷的刷動。將2g測試產品放置在刷動頭上并且安裝在機器上。將6克的水加入刷動 孔中并且機器被設定成2分鐘刷動間隔。可在刷動循環期間獲取等分試樣以獲得顏色釋放 (薄膜分解）的速率。針對成年人使用兩分鐘作為目標刷動的終點。通過使用分光光度計獲 得顏色測量值，所述分光光度計能夠在L、a、b標度上測量，其中△ E被計算為L、a、b初始的總 和對比L、a、b最終的總和。重復測試三次并且報告平均值。結果在下表中：
[0162]結論:更具水穩定性的PVA薄膜能夠釋放足夠顏色以達到可測量的和在視覺上顯 明的顏色變化。重要的是應注意，雖然薄膜更具水穩定性，但是仍在刷動期間在與常規的基 于HPMC的薄膜的類似標度上釋放顏色。
【主權項】
1. 一種口腔護理組合物，其包含： (i)水溶性或水可溶解單層薄膜的薄片，其包含 (a) 呈單層聚合物基質形式的包含羥烷基纖維素和聚乙酸乙烯酯的成膜聚合物;和 (b) 夾帶在所述聚合物基質中的顏料，和 (i i) 口腔可接受的載體媒介物， 其中所述組合物包含在約20 %與多達32 %之間的水。2. 如權利要求1所述的組合物，其中所述羥烷基纖維素是羥丙基甲基纖維素。3. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其中所述薄膜還包含增塑劑，所述增塑劑選 自山梨糖醇、丙二醇、甘油和低分子量聚乙二醇。4. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其中所述薄膜包含聚山梨醇酯。5. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其中所述薄膜在水的存在下在刷動、擦動或 攪動大于30秒并小于180秒的時期之后大致上溶解。6. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其中第一薄膜的平均厚度是1.5-3密耳。7. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其中所述成膜聚合物包含羥丙基甲基纖維素 E5、羥丙基甲基纖維素 E50和聚乙酸乙烯酯。8. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其包含以所述薄膜的干重計20-60%的羥丙 基甲基纖維素、30-50%的聚乙酸乙烯酯；10-30%的丙二醇；1-5%的聚山梨醇酯80;和15-30% %的顏料。9. 根據任何前述權利要求所述的組合物，其在約室溫下在存放時穩定達1個月、2個月、 3個月、6個月、1年或2年。10. 如任何前述權利要求所述的組合物，其包含透明凝膠牙膏，其中所述顏料在刷動30 秒至120秒的時期之后從所述第一薄膜釋放。11. 如任何前述權利要求所述的組合物，其包含25重量％或更大的濕潤劑，如甘油。12. -種用于向含有顏料的潔齒劑提供存放穩定性的方法，其包括將所述顏料夾帶在 包含羥烷基纖維素和聚乙酸乙烯酯的薄膜中。13. -種清潔牙齒的方法，其包括利用根據任何前述權利要求所述的組合物刷動，其中 刷動持續直到所述薄膜釋放大致上所有顏料;從而向用戶提供充分刷動的顏色信號。
【文檔編號】A61K8/73GK105848729SQ201380081676
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2013年12月23日
【發明人】尼塔·A·帕特爾, 格里戈里·謝夫奇克, 蘇珊娜·約貢
【申請人】高露潔-棕欖公司