一種抗高原反應的黃腐酸口服液及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種抗高原反應的黃腐酸口服液及其制備方法，屬于生物醫藥技術領域。本發明所述抗高原反應的黃腐酸口服液由以下原料制備得到：藥用級黃腐酸鈉5?10重量份；三七10?15重量份；丹參10?15重量份；蠶沙20?25重量份；山楂10?15重量份；檸檬10?15重量份；冰糖10?15重量份；其中，三七、丹參、山楂按重量份數1:1:1添加。本發明所述口服液原料來源豐富，制作工藝簡單，便于攜帶，使用方便。可以有效地緩解由于高原反應引起的頭暈、目眩、倦怠、乏力、惡心、嘔吐、失眠、口干、血壓異常、食欲減退等癥狀。
【專利說明】
一種抗高原反應的黃腐酸口服液及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種抗高原反應的黃腐酸口服液及其制備方法，屬于生物醫藥技術領 域。
【背景技術】
[0002] 高原反應是人到達一定海拔高度后，身體為適應因海拔高度而造成的氣壓差、含 氧量少、空氣干燥等的變化，而產生的自然生理反應，海拔高度一般達到2700米左右時，就 會有尚原反應。可細分為急性尚原反應、尚原心臟病、尚原低血壓、尚原型肺水腫、尚原昏 迷、慢性高原反應、高原紅細胞增多癥。針對上述癥狀，目前市場上出現了高原康膠囊、紅景 天膠囊、西洋參丸等抗高原反應的藥物，但是存在兩種缺陷，第一在提前使用的階段，會產 生持續興奮的副作用；第二不能夠快速緩解惡心、嘔吐、頭暈、目眩等癥狀。因此探尋一個 使用簡便、藥效快速、無副作用的藥物是非常重要的。
[0003] 現代醫學認為高原反應是由于機體處于高原環境下的一種應急反應和代償作用， 全身水鈉潴留，細胞間水腫所導致的高原性綜合癥候群，主要表現為心跳呼吸加快，血 壓升高;戀白血球升高，同時消化分泌減少，胃腸蠕動受限。因此，以防治心血管藥物控制血 壓，配伍胃腸調節劑，或許能有效緩解高原反應。
【發明內容】
[0004] 目的在于提供一種抗高原反應的黃腐酸口服液，能夠有效的緩解高原反應引起的 惡心、嘔吐、食欲不振、口干等癥狀，并且改善□服液□感，使用簡便、藥效吸收快，便于攜 帶。所述抗高原反應的黃腐酸口服液，由以下原料制備得到：藥用級黃腐酸鈉5-10重量份； 三七10-15重量份;丹參10-15重量份;蠶沙20-25重量份；山楂10-15重量份;檸檬10-15重量 份;冰糖10-15重量份;其中，三七、丹參、山楂按重量重量份數1:1:1添加。
[0005] 本發明的另一目的在于提供所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，具體包 括以下步驟： (1)取三七、丹參，粉碎、混勻，加三七、丹參總量的2-3倍量70%乙醇浸泡過夜，回流提取 3.5~4.5h，過濾后得藥液;濾渣再加入總量的2-3倍量70%乙醇，回流提取2.5~3.5h，過濾得 藥液，合并兩次所得藥液，將藥液濃縮得浸膏，揮干酒精，備用； (2 )取山楂、檸檬，加入山楂、檸檬總量2-3倍量純水，于微沸煮3.5~4.5h，過濾得濾液， 濾渣再加兩者總量的2-3倍量純水微沸煮1.5~2.5h，過濾得濾液，合并兩次濾液； (3) 取蠶沙20-25重量份，加2-3倍量純水，紗布包煎3.5~4.5h，將藥液濃縮至原體積1/ 10，備用； (4) 將黃腐酸鈉，三七和丹參浸膏，蠶沙濃汁，山楂、檸檬濾液以及冰糖充分混合，60-70 °(：濃縮至原體積的1/3,板框壓濾，于無菌條件灌裝乳蓋得到黃腐酸口服液。
[0006] 黃腐酸鈉，能刺激胃腸蠕動，提高消化分泌，保護胃黏膜等。其長鏈高分子結構，富 含羧基、羰基、酚羥基、醌基等特性，讓其具有親水性、吸附性、離子交換作用、緩沖作用以及 絡合作用；并且具有多種激素、酶和各種微量元素，從而在生物活性上具有多樣性，能有效 地調節和預防高原反應引起的全身性不良反應。
[0007] 所述黃腐酸鈉的制備方法為:將黃腐酸粗品加入其質量3-5倍的去離子水中常溫 溶解后離心分離，取上清液置入透析裝置中進行透析得到透析液A，用堿性物質調節透析液 A的pH值為9-10,在85-95°C條件下攪拌反應20-30分鐘，然后濃縮至體積為原透析液A體積 的三分之一后再次離心分離，取上清液再次進行透析，最后將所得透析液濃縮后、干燥后得 到黃腐酸鹽。
[0008] 所述透析裝置的截留分子量為500-1000道爾頓，其中堿性物質為質量百分比濃度 為10-15%的食用級的氫氧化鈉。
[0009] 本發明所述黃腐酸為藥用級黃腐酸或者參照專利申請200810233669.X"褐煤氧化 降解生產腐植酸及其鹽的方法"中方法制得的黃腐酸（用無污染的過氧化氫作為氧化劑，并 經過純化，制得黃腐酸），市購的精制黃腐酸經重金屬檢測不超標后，也可以使用。
[0010] 本發明的有益效果： (1)三七、丹參、山楂配伍，有效緩解高原反應引起的頭痛、心慌、氣促、頭暈、目眩以及 心率加快、血壓異常、四肢水腫等癥狀，以及能夠預防治療心血管疾病，冠心病、高血壓，預 防高原性心臟病、高原低血壓、高原昏迷。且未出現不良反應，諸如持續興奮。
[0011] (2)山楂與檸檬配伍使用，能夠有效的改善黃腐酸口服液的口感，補充熱能和水 分，更能生津止渴，糾正堿中毒，有助于抑制惡心、嘔吐，酸甜口感緩解高原反應引起的口 干、食欲不振等癥狀;相對于目前市場用藥，能夠較為直接和快速的緩解惡心、嘔吐、夠干等 癥狀。
[0012] (3)黃腐酸鈉與山楂配伍使用，保護胃黏膜的同時又能夠增加食欲、促進吸收，保 證充足的睡眠，提高抗疲勞的能力，避免出現倦怠、乏力之感;且能增加細胞滲透能力和緩 沖能力，維持體液酸堿平衡。
[0013] (4)黃腐酸鈉與蠶沙配伍，祛風除濕，和胃除濁；治療肢體不遂，風疹瘙癢，吐瀉轉 筋。
[0014] (5)黃腐酸鈉、三七、丹參、蠶沙、山楂、檸檬等配伍使用，具有多向調節功能，相輔 相成、相得益彰，提尚血流量，擴張心腦血管，提尚紅細胞載氧能力，改善各器官的缺氧狀 況，有效的增加抗缺氧能力，防治急、慢性高原反應;長期使用，安全，無毒副作用。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明保護范圍不局限于所述內 容。
[0016] 實施例1 本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液，由以下原料制備得到：藥用級黃腐酸鈉 50g;三七100g;丹參100g;蠶沙250g;山楂100g;檸檬100g;冰糖150g;其中，三七、丹參、山楂 按重量份數1:1:1添加。
[0017] 本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，具體包括以下步驟： (1)取100g三七、100g丹參粉碎，加入600g乙醇（質量百分比為70%)浸泡過夜，回流提 取4h，過濾得藥液，濾渣中再加入400g乙醇（質量百分比為70%)，回流提取2h，過濾得藥液， 合并兩次所得藥液，將藥液濃縮得浸膏，揮干酒精，備用。
[0018] (2 )取100g山楂與100g檸檬，加600g純水，于微沸煮3h，過濾得濾液，濾渣再加400g 純水微沸煮2h，過濾得濾液，合并兩次濾液。
[0019] (3)取蠶沙250g，加500g純水，紗布包煎4h，將藥液濃縮至原體積1/10,備用。
[0020] (4)將黃腐酸鈉50g，三七和丹參浸膏，蠶沙濃汁，山楂、檸檬濾液以及冰糖150g充 分混合，60°C濃縮至原體積的1 /3，板框壓濾，再于無菌條件灌裝乳蓋，低溫保存。
[0021]所述黃腐酸鈉的制備方法為:將黃腐酸粗品加入其質量4倍的去離子水中常溫溶 解后離心分離，取上清液置入透析裝置中進行透析得到透析液A，用堿性物質調節透析液A 的pH值為10,在90°C條件下攪拌反應25分鐘，然后濃縮至體積為原透析液A體積的三分之一 后再次離心分離，取上清液再次進行透析，最后將所得透析液濃縮后、干燥后得到黃腐酸 鹽;所述透析裝置的截留分子量為1000道爾頓，其中堿性物質為質量百分比濃度為15%的食 用級的氫氧化鈉。
[0022] 使用說明，10ml-支，每天一支。
[0023] 實施例2 本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液，由以下原料制備得到：藥用級黃腐酸鈉 l〇〇g;三七125g;丹參125g;蠶沙200g;山楂125g;檸檬150g;冰糖130g;其中，三七、丹參、山 楂按重量份數1:1:1添加。
[0024]本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，具體包括以下步驟： (1)取125g三七、125g丹參粉碎，加入750g乙醇（質量百分比為70%)浸泡過夜，回流提 取3.5h，過濾得藥液，濾渣中再加入500g乙醇（質量百分比為70%)，回流提取2.5h，過濾得 藥液，合并兩次所得藥液，將藥液濃縮得浸膏，揮干酒精，備用。
[0025] (2)取125g山楂與150g檸檬，加825g純水，于微沸煮3.5h，過濾得濾液，濾渣再加 550g純水微沸煮2.5h，過濾得濾液，合并兩次濾液。
[0026] (3)取蠶沙200g，加400g純水，紗布包煎4h，將藥液濃縮至原體積1/10,備用。
[0027] (4)將黃腐酸鈉100g，三七和丹參浸膏，蠶沙濃汁，山楂、檸檬濾液以及冰糖130g充 分混合，70°C濃縮至原體積的1 /3，板框壓濾，再于無菌條件灌裝乳蓋，低溫保存。
[0028]所述黃腐酸鈉的制備方法為:將黃腐酸粗品加入其質量5倍的去離子水中常溫溶 解后離心分離，取上清液置入透析裝置中進行透析得到透析液A，用堿性物質調節透析液A 的pH值為10,在95°C條件下攪拌反應30分鐘，然后濃縮至體積為原透析液A體積的三分之一 后再次離心分離，取上清液再次進行透析，最后將所得透析液濃縮后、干燥后得到黃腐酸 鹽;所述透析裝置的截留分子量為800道爾頓，其中堿性物質為質量百分比濃度為13%的食 用級的氫氧化鈉。
[0029] 使用說明，10ml-支，每天一支。
[0030] 實施例3 本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液，由以下原料制備得到：藥用級黃腐酸鈉 80g;三七150g;丹參150g;蠶沙220g;山楂150g;檸檬150g;冰糖100g;其中，三七、丹參、山楂 按重量份數1:1:1添加。
[0031]本實施例所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，具體包括以下步驟： (1)取150g三七、150g丹參粉碎，加入900g乙醇（質量百分比為70%)浸泡過夜，回流提 取4.5h，過濾得藥液，濾渣中再加入600g乙醇（質量百分比為70%)，回流提取1.5h，過濾得 藥液，合并兩次所得藥液，將藥液濃縮得浸膏，揮干酒精，備用。
[0032] (2)取150g山楂與150g檸檬，加900g純水，于微沸煮2.5h，過濾得濾液，濾渣再加 600g純水微沸煮2.5h，過濾得濾液，合并兩次濾液。
[0033] (3)取蠶沙250g，加500g純水，紗布包煎3.5h，將藥液濃縮至原體積1/10，備用。
[0034] (4)將黃腐酸鈉80g，三七和丹參浸膏，蠶沙濃汁，山楂、檸檬濾液以及冰糖100g充 分混合，65 °C濃縮至原體積的1 /3，板框壓濾，再于無菌條件灌裝乳蓋，低溫保存。
[0035]所述黃腐酸鈉的制備方法為:將黃腐酸粗品加入其質量3倍的去離子水中常溫溶 解后離心分離，取上清液置入透析裝置中進行透析得到透析液A，用堿性物質調節透析液A 的pH值為9,在85°C條件下攪拌反應20分鐘，然后濃縮至體積為原透析液A體積的三分之一 后再次離心分離，取上清液再次進行透析，最后將所得透析液濃縮后、干燥后得到黃腐酸 鹽;所述透析裝置的截留分子量為500道爾頓，其中堿性物質為質量百分比濃度為10%的食 用級的氫氧化鈉。
[0036] 使用說明，10ml-支，每天一支。
[0037]本發明實施例的藥效試驗： 耐缺氧試驗 試驗材料:50只KM雄性健康小鼠，體重0.020 ±0.002kg，50支250ml廣口瓶，鈉石灰，凡 士林。
[0038] 分組:分五組，每組10只，模型組、實施例1組、實施例2組、實施例3組、對照組。
[0039] 試驗步驟:①均勻分組后，模型組每天灌胃一次10ml生理鹽水，實施例1、2、3組分 別按照上述實施例，灌胃l〇ml，對照組每天喂食是常用藥一紅景天膠囊。連續7天喂藥，末次 喂藥2h后造模。
[0040] 每支250ml廣口瓶里裝5g鈉石灰，放一只小鼠，瓶口均勻涂抹凡士林，蓋蓋，密封， 及時計時直至小鼠停止明顯呼吸，記時t。
[0041] 試驗結果:記錄時間t，最終按平均時間土標準差(M土S)計算差異是否有統計學意 義(Ρ〈0·05,或Ρ〈0·01)。 表1本發明黃腐酸口服液對正常小鼠減壓缺氧的影響 (Μ土S，n=10)
注:與模型組比較，*p〈〇. 05廣P〈0.01 緩解嘔吐試驗 試驗材料:30只家鴿，體重為0.47 ± 0.02kg，順鉑。
[0042] 試驗步驟:①均勻分成六組，每組5只，模型組，實施例1、2、3組，對照組，治療組。 [0043]②模型組和治療組，每天灌胃10ml生理鹽水，連續7天，末次給藥2h后造模;實施例 1、2、3組分別按上述實施例1、2、3所得藥物每天灌胃10ml，連續7天，末次給藥后2h造模;對 照組喂食市場常用抗高反藥物，l〇ml，連續7天，末次給藥2h后造模。③造模，按腹腔注射 4.5mg/kg順鉑，隨后觀察嘔吐現象，并半小時后給治療灌胃上述實施例3所得口服液10ml， 再觀察現象。
[0044] 試驗結果： 表二本發明黃腐酸口服液對正常家鴿嘔吐的影響
注:***嘔吐劇烈，**嘔吐較劇烈，*輕微作嘔 由表一可知，本發明所述黃腐酸口服液能夠明顯的延長小鼠在有限氧氣條件下的存活 時間，效果比較明顯，部分實驗組甚至比市場用藥更有效。且實施例3是最佳實施方案。由表 二可知，本發明所述黃腐酸口服液能顯著的遏制家鴿的嘔吐。因此，本發明所述黃腐酸口服 液能夠有效的提高機體抗缺氧能力以及緩解嘔吐現象。且給大鼠或家鴿連續喂食本發明期 間，并沒有出現持續興奮等不良反應，而使用市場用藥組，幾只出現持續興奮的癥狀。
[0045] 臨床試驗： 將本發明用于123例，在高原出現惡心、嘔吐的患者，78例男性，45例女性。其年齡在16- 50歲。當出現惡心、嘔吐時，服用本發明，2h后見好轉。其中98例效果顯著，19例效果不顯著， 6名沒有效果。因此，本發明對于緩解高原反應引起的惡心、嘔吐的有效率為89%。
【主權項】
1. 一種抗高原反應的黃腐酸口服液，其主要特征，由以下原料制備得到:藥用級黃腐酸 鈉5-10重量份;三七10-15重量份;丹參10-15重量份;蠶沙20-25重量份；山楂10-15重量份； 梓檬10-15重量份;冰糖10-15重量份;其中，三七、丹參、山楂按重量份數1:1:1添加。2. 權利要求1所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，其特征在于，具體包括以下 步驟： (1) 取三七、丹參，粉碎、混勻，加三七、丹參總量的2-3倍量70%乙醇浸泡過夜，回流提取 3.5~4.5h，過濾后得藥液;濾渣再加入總量的2-3倍量70%乙醇，回流提取2.5~3.5h，過濾得 藥液，合并兩次所得藥液，將藥液濃縮得浸膏，揮干酒精，備用； (2) 取山楂、檸檬，加入山楂、檸檬總量2-3倍量純水，于微沸煮3.5~4.5h，過濾得濾液， 濾渣再加兩者總量的2-3倍量純水微沸煮1.5~2.5h，過濾得濾液，合并兩次濾液； (3 )取蠶沙20-25重量份，加2-3倍量純水，紗布包煎3.5~4.5h，將藥液濃縮至原體積1/ 10，備用； (4)將黃腐酸鈉，三七和丹參浸膏，蠶沙濃汁，山楂、檸檬濾液以及冰糖充分混合，60-70 °(：濃縮至原體積的1/3,板框壓濾，于無菌條件灌裝乳蓋得到黃腐酸口服液。3. 根據權利要求2所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，其特征在于:所述黃腐 酸鈉的制備方法為:將黃腐酸粗品加入其質量3-5倍的去離子水中常溫溶解后離心分離，取 上清液置入透析裝置中進行透析得到透析液A，用堿性物質調節透析液A的pH值為9-10,在 85-95Γ條件下攪拌反應20-30分鐘，然后濃縮至體積為原透析液A體積的三分之一后再次 離心分離，取上清液再次進行透析，最后將所得透析液濃縮后、干燥后得到黃腐酸鹽。4. 根據權利要求3所述抗高原反應的黃腐酸口服液的制備方法，其特征在于:所述透析 裝置的截留分子量為500-1000道爾頓，其中堿性物質為質量百分比濃度為10-15%的食用級 的氫氧化鈉。
【文檔編號】A61K36/752GK105832860SQ201610287647
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年5月4日
【發明人】李寶才, 曹琦慧, 鄧學琴, 張敉, 秦誼, 何靜, 向誠, 戴偉峰, 角仕云
【申請人】昆明理工大學