一種淀粉空心膠囊的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種淀粉空心膠囊的制備方法，將改性淀粉60?80份，增塑劑10?20份和1?5份增稠劑制成濃度20?40％的分散液，在80℃淀粉完全糊化溶解，然后降溫至50℃，利用膠囊1#模具蘸膠成型，38℃下烘干1h，脫模、切割、套合后即制得淀粉空心膠囊。本發明提及的增塑劑為異山梨醇。當異山梨醇與淀粉大分子接觸后，剛性的環狀結構使其不易從淀粉體系中遷出，進而長期保持了淀粉空心膠囊良好的力學性能，本發明的淀粉空心膠囊成本是明膠膠囊成本的一半，具有可推廣應用性。
【專利說明】
一種淀粉空心膠囊的制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于醫藥制備領域，涉及一種淀粉空心膠囊制備方法。
【背景技術】
[0002] 藥用空心膠囊是特種成膜材料制成的囊狀物，在保護藥物藥性不被破壞的同時， 對人體的消化器官和呼吸道也有很好的保護作用。與片劑、水丸相比，膠囊劑具有藥物生物 利用度高、提高藥物穩定性等優點，在醫藥制劑行業已經得到了廣泛的應用。傳統膠囊的囊 殼主要由明膠構成，動物源明膠本身的理化性質和來源的復雜性、難控性決定了產品存在 諸多難以克服的性能和安全方面的缺陷。如上世紀末期，歐美等國爆發了大面積的"瘋牛 病"，以及我國2012年年初爆發的"毒膠囊事件"更是讓傳統明膠膠囊的弊端盡顯。因此，開 發非動物來源的植物膠囊殼材料代替明膠受到了人們的廣泛關注。
[0003] 從原材料價格和來源的廣泛性方面考慮，淀粉被認為是最有潛力的膠囊原材料， 若將淀粉作為膠囊殼壁材料，可彌補植物膠囊原料價格昂貴和明膠膠囊的缺陷。但淀粉存 在成膜性差、韌性不好等缺點，因此，需要根據淀粉的理化性質對淀粉進行改性處理，從而 使淀粉具有更優良的性質，滿足實際應用的要求。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種淀粉空心膠囊制備方法。
[0005]通過對淀粉進行化學改性，改善淀粉材料的強親水性能;通過對不同的增塑劑進 行對比，優選異山梨醇為增塑劑，改善淀粉基材料的脆性并能有效抑制增塑劑的迀移，獲得 力學性能優良的淀粉空心膠囊。淀粉空心膠囊制備方法為：
[0006] 將改性淀粉60-80份，增塑劑10-20份和1-5份增稠劑制成濃度20-40%的分散液， 在80°C淀粉完全糊化溶解，然后降溫至50°C，利用膠囊1#模具蘸膠成型，38°C下烘干lh，脫 模、切割、套合后即制得淀粉空心膠囊。本發明提及的淀粉可以是醚化、酯化或者是氧化淀 粉;增塑劑為異山梨醇，增稠劑可以是瓊脂、普魯蘭膠或卡拉膠等。
[0007] 因膠囊殼呈橢球狀，難以直接測量其力學性能，我們采用制備復合淀粉膜方式考 察其力學性能，復合淀粉膜的制備采用流延法，將70-80份取代度為0.6淀粉醋酸酯和增塑 劑乙二醇、甘油、山梨醇或異山梨醇20-40份加冷水中分散后，配制成質量濃度為5%wt乳 液，加熱到80°C至淀粉完全糊化后，倒入塑料表面皿中，于烘箱中50°C下烘干5~7h，即制得 復合淀粉膜，復合膜的力學性能見表1。本發明制備的淀粉空心膠囊與明膠膠囊性能對比見 表2
[0008] 有益效果
[0009] 從材料的初始力學性能來看，四種增塑劑均表現出了對淀粉醋酸酯良好的增塑性 能。而放置一個月后，采用甘油、乙二醇和山梨醇增塑的淀粉復合膜力學性能呈明顯的變脆 趨勢。這可能是由于兩種原因引起的，一方面淀粉膜在儲藏過程中，因分子鏈間氫鍵的不斷 締合而產生老化，導致淀粉膜變脆;另一方面，增塑劑在復合膜材料中并未與淀粉大分子化 學鍵合，它們在高分子材料中可以自由移動，在儲藏過程中易于從材料基體中迀移到表面， 從而導致了膜材柔性下降。值得注意的是，采用異山梨醇增塑的復合膜其拉伸強度和斷裂 伸長率經過1個月的儲藏后變化幅度較小，這可能與異山梨醇特殊的分子結構有關。異山梨 醇分子由兩個呋喃稠環組成，它的兩個五元雜環呈V型，含有兩個羥基，分子結構具有很大 的剛性。當異山梨醇與淀粉大分子接觸后，剛性的環狀結構使其不易從淀粉體系中迀出，進 而保持了材料良好的力學性能(見表1)。
[0010] 本發明的淀粉空心膠囊成本與明膠膠囊比大幅降低，成本降到了明膠膠囊的一 半，具有可推廣應用性。
【附圖說明】
[0011] 圖1玉米淀粉和DS 0.6淀粉醋酸酯的紅外光譜圖（A.玉米淀粉，B.取代度為0.6的 淀粉醋酸酯）。
[0012] 圖2淀粉空心膠囊照片
【具體實施方式】
[0013]實施例1、將淀粉和冰醋酸加入到配有回流冷凝管、攪拌裝置和溫度計的250mL三 口瓶中，淀粉的質量濃度為32% ;混合攪拌5min后升溫至80°C溫度;加入與淀粉質量比為1: 1的醋酸酐反應15min，加入淀粉重量1%的甲烷磺酸，反應lOmin后減壓過濾，用蒸餾水洗去 殘留液烘干至恒重即制得淀粉醋酸酯;將淀粉醋酸酯:異山梨醇:卡拉膠，三者質量比為78 : 20: 2，在冷水中分散，分散液濃度為25 %，在80 °C淀粉完全糊化溶解，然后降溫至50°C，利用 膠囊1#模具蘸膠成型，45°C下烘干lh，脫模、切割、套合后即制得淀粉空心膠囊。
[0014] 本發明通過淀粉酯化反應后，淀粉的部分羥基被乙酰基團取代(見圖1)，減弱了與 水之間的相互作用改善了淀粉親水性。樣品的紅外分析測試在BRUKER Vertex 70FTIR (Madison，Germany)型紅外分析儀上進行，分辨率為4cm-1，掃描范圍為4000-4000^ 1，KBr壓 片，樣品和KBr比例為5/200mg，以KBr做背景掃描，測試前，樣品在50°C條件下，烘干至恒重。 在冰醋酸介質中利用乙酸酐與乙酸反應制備了淀粉醋酸酯，樣品的紅外結構如圖1所示。與 原淀粉的譜圖相比，淀粉醋酸酯的紅外譜圖上，在1754cm-^143501^137501^1240011+? 近出現了新的吸收峰，分別是酯C = 0伸縮振動峰、CH3的不對稱和對稱變形振動和酯C-0伸 縮振動峰。在1032CHT1處出現的新吸收峰，是由于酯化反應引入的乙酰基對糖環振動的影 響，導致糖環的對稱振動向高波數移動。以上的數據證實發生了酯化反應，成功合成了淀粉 醋酉支醋。
[0015] 淀粉醋酸酯的取代度采用核磁的方法計算，通過調節乙酸酐的用量，分別制備了 取代度為〇.2、0.4和0.6的淀粉醋酸酯。淀粉大分子結構中乙酸酯基團的引入，將使淀粉基 材料的親水性能得到一定程度的改善。通過接觸角實驗考察了不同取代度淀粉醋酸酯的疏 水性能，結果如表1所示。原淀粉表現出了較低的接觸角，因為原淀粉為多羥基化合物，和水 的親和力較強，當將蒸餾水滴加到淀粉表面后，可觀察到水滴在其表面快速鋪展開來。酯化 反應后，部分羥基被乙酰基團取代，減弱了與水之間的相互作用，所以當取代度的增加時， 淀粉醋酸酯的接觸角隨之增加。接觸角測試證實了醋酸酯基團的引入在一定程度上改善了 它的親疏水性能。
[0016] 實施例2、將氧化淀粉:異山梨醇:普魯蘭膠，三者質量比為63 :35: 2,在冷水中分 散，分散液濃度為35%，在80°C淀粉完全糊化溶解，然后降溫至50°C，利用膠囊1#模具蘸膠 成型，38°C下烘干lh，脫模、切割、套合后即制得淀粉空心膠囊。
[0017] 表1不同增塑劑種類和用量對復合膜拉伸強度和斷裂伸長率的影響。
[0019]表2淀粉空心膠囊各項技術指標與明膠膠囊對比。
[0021 ]表3原淀粉和不同取代度淀粉醋酸酯的接觸角。
[0022]
【主權項】
1. 一種淀粉空心膠囊制備方法，將改性淀粉60-80份，增塑劑10-20份和1-5份增稠劑制 成濃度20-40%的分散液，在80°C淀粉完全糊化溶解，然后降溫至50°C，利用膠囊1#模具蘸 膠成型，38°C下烘干lh，脫模、切割、套合后即制得淀粉空心膠囊，其特征在于所述的增塑劑 為異山梨醇。2. 如權利要求1所述的一種淀粉空心膠囊制備方法，改性淀粉為淀粉醋酸酯，其制作方 法為淀粉和冰醋酸加入到配有回流冷凝管、攪拌裝置和溫度計的250mL三口瓶中，淀粉的質 量濃度為32%;混合攪拌5min后升溫至80°C溫度；加入與淀粉質量比為1:1的醋酸酐反應 15min，加入淀粉重量1 %的甲烷磺酸，反應lOmin后減壓過濾，用蒸餾水洗去殘留液烘干至 恒重即制得淀粉醋酸酯。
【文檔編號】A61K9/48GK105832696SQ201610189157
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年3月24日
【發明人】郭帥達
【申請人】郭帥達