苦豆子總生物堿在制備抗焦慮的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 焦慮是人體受主觀想象的不可避免危險或緊迫事件影響下產生的緊張和極度警 覺，及對能否度過運些不切實際的危險沒有把握而痛苦;焦慮是一種煩躁、急切、提屯、吊膽、 緊張不安的屯、境，焦慮者往往伴有植物神經功能素亂的癥狀，表現多慮、恐慌和緊張情緒， 對外界事物失去興趣，而且并常伴有睡眠障礙和植物神經不穩定現象。
[0003] 生物醫學研究者、認知行為研究者和精神分析的研究者從各自理論出發為焦慮癥 提供了各自不同的治療，但目前藥物治療仍是最常用的治療焦慮癥的方法。隨著社會壓力 的增大，焦慮已成為普遍的現象。當前，世界各大制藥公司都在開展抗焦慮藥的研究，主要 集中在GABA受體、外周苯二氮卓受體、50HT受體、組胺也受體等幾個方面，形成了多個神經 系統同時進行的局面。歷史上曾經用酒精、鴉片和顛茄等"安神劑"治療焦慮，六十年代末苯 二氮卓類藥物的問世，提供了一條更為安全有效的治療焦慮的途徑，然而經使用后發現，運 類藥物同時具有鎮靜、肌肉松弛、模糊記憶、產生認知障礙等副作用及不良反應。此外苯二 氮卓類藥物還可與酒精產生相互作用，引起嚴重后果，就用可產生藥物依賴性及成癒性，給 焦慮癥患者造成新的隱患，因此尋找療效確切、安全性高的抗焦慮藥仍是目前抗焦慮研究 的重要課題。
[0004] 苦豆子總生物堿是從豆科槐屬植物苦豆子（sophoraalopearoids L)中提取富集 得到的一組生物堿類化合物，主要有苦參堿、氧化苦參堿、徑基苦參堿、槐果堿等二十多種 生物堿類化合物。苦豆子總生物堿主要有鎮靜催眠、鎮痛、降溫等中樞神經作用;抗屯、律失 常、增加肌力作用、降壓、降低屯、律、降血脂、保護屯、肌缺血和梗塞等屯、血管系統作用；此外 還有抗腫瘤、抗病毒、抗炎等作用。
[0005] 盡管許多鎮靜藥也同樣應用于抗焦慮，但鎮靜與抗焦慮的發病機制及病理特征存 在著區別，同時具備鎮靜與抗焦慮的藥物，在起效時的作用機制也不同。苦豆子總生物堿雖 然有鎮靜作用，但未見有關于苦豆子總生物堿抗焦慮的報道。
【發明內容】
[0006] 本發明目的在于，提供一種苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中的應用，通過分 析苦豆子總生物堿對動物焦慮模型的行為影響，經試驗表明：苦豆子總生物堿在制備抗焦 慮藥物中的應用效果顯著，副作用少，具有良好的抗焦慮作用，可應用于焦慮病人的輔助治 療。克服了現有技術中不足。
[0007] 本發明所述的一種苦豆子總生物堿在制備抗焦慮癥藥物中的應用。
[000引所述的苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中，苦豆子總生物堿W干品重量計質量 百分含量為50%-99.9%。
[0009]本發明所述的苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中的應用，其中苦豆子總生物堿 是從苦豆子中采用常規的溶劑提取法、萃取、大孔樹脂或硅膠柱層析法分離提取，制備得苦 豆子總生物堿主要由苦參堿、氧化苦參堿、徑基苦參堿、槐果堿、槐定堿、氧化槐果堿，萊曼 堿，野說堿，苦豆堿等生物堿類化合物組成。
[0010] 本發明所述苦豆子總生物堿的劑型為片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖 漿、注射劑、注射用無菌粉末或軟膏。
【具體實施方式】
[0011] 本發明不受所給出的實施例的限制，可根據本發明的技術方案與實際情況來確定 具體的實施方式。
[001^ 實施例1
[0013]小鼠局架十字迷路實驗：
[0014] 動物分組及給藥：
[0015] 昆明小鼠，隨機分為空白對照組、模型組、苦豆子總生物堿低、中、高給藥組，連續 給藥一周后(暫定，具體給藥時間根據預實驗確定），末次給藥化后，進行測試試驗；
[0016] 行為學測試及觀測指標：
[0017] 實驗室內光線昏暗，將小鼠置于十字迷路中央區，頭朝開臂，通過迷路上方的攝像 機及隔壁房間相連的監視器和錄像機觀察5min內小鼠的活動情況，分別記錄開臂和閉臂的 次數（W小鼠四爪跨過中央區與各臂間的分界線為準）；在兩臂滯留的時間、總站立數、總探 頭數和總的伸長動作（SAP),其中探頭和SAP為非保護性的，而發生在閉臂和中央區的探頭 和SAP為保護區的。計算小鼠進入開臂的次數和在開臂滯留時間分別占總次數(進入開臂和 閉臂次數之和)和總時間（在開臂和閉臂滯留時間之和）的百分比。
[001引實驗結果:見表1:
[0019 ] 表1苦豆子總生物堿對十字迷宮中小鼠行為的影響G ± S，n = 10)
[00^] 注:Ap<〇. 05，與空白對照組相比;沖<0.05，與模型組相比。
[0022] 從表1中可W看出：低、中劑量苦豆子總生物堿可明顯增加十字迷宮模型實驗中小 鼠進入開臂次數的百分比，且能明顯提高小鼠在開臂的滯留時間百分比，與空白對照組比P <0.05,而高劑量苦豆子總生物堿也能在一定程度上提高開臂次數百分比和開臂滯留時間 百分比。
[0023] 實施例2
[0024] 明暗穿梭箱試驗：
[0025] 昆明小鼠，隨機分為空白對照組、陽性對照組、苦豆子總生物堿低、中、高給藥組， 連續給藥兩周后，將小鼠置于明暗箱中央，背朝隔板，通過明暗箱上方的攝像機及隔壁房間 相連的監視器和錄像機觀察5min內小鼠的活動情況。操作時保持外界環境安靜，每次放入 小鼠前清理干凈箱內的排泄物，盡可能保證每批次檢測的客觀性，見表2:
[0026]表2苦豆子總生物堿對小鼠明暗箱行為的影響（x±s，n = 10)
[0028] 注:與空白對照組相比，沖<0.05，*沖<0.0 l
[0029] 結果：
[0030] 從表2中可W看出：低、中、高劑量的苦豆子總生物堿均能顯著提高小鼠在明暗箱 中穿梭次數，中、高劑量苦豆子總生物堿可顯著提高小鼠在明暗箱中的停留時間，表明苦豆 子總生物堿具有良好的抗焦慮作用。
【主權項】
1. 一種苦豆子總生物堿在制備抗焦慮癥藥物中的應用。2. 根據權利要求1所述的苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中的應用，其特征在于苦 顯子總生物喊以干品重量計質量百分含量為50%_99.9°/〇。
【專利摘要】本發明涉及一種苦豆子總生物堿在抗焦慮作用上的應用，通過分析苦豆子總生物堿對動物焦慮模型的行為影響，經試驗表明：苦豆子總生物堿在制備抗焦慮藥物中的應用效果顯著，副作用少，具有良好的抗焦慮作用，可應用于焦慮病人的輔助治療。克服了現有技術中不足。
【IPC分類】A61P25/22, A61K36/489
【公開號】CN105663226
【申請號】CN201610251169
【發明人】高莉, 霍仕霞, 閆明, 彭小明
【申請人】新疆維吾爾自治區維吾爾醫藥研究所
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年4月21日