一種含有金不換和β-內酰胺類抗菌藥的畜用復方藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于畜禽鮑曼不動桿菌感染治療技術領域，尤其設及一種含五加科植物金 不換和e-內酷胺類抗菌藥的畜禽用復方藥物。
【背景技術】
[0002] 鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii)為廣泛存在于自然界的一種條件致病 菌，是人類皮膚表面的正常菌群。由于其能很好的耐受較寬泛的溫度和酸堿度，所W能長期 存在于各種物品的表面。鮑曼不動桿菌感染一般為醫院獲得性感染，臨床分離率僅次于銅 綠假單胞菌的非發酵菌。它常粘附于護±手上及各種醫療設備表面，通過人與人的接觸造 成院內的交叉傳播。隨著抗生素的大量使用，鮑曼不動桿菌的耐藥率逐漸升高，在世界各地 多重耐藥菌株(MDR)的陸續報道，已引起全球對鮑曼不動桿菌的廣泛關注，尤其國內外最近 多篇文獻報道NDM-I耐藥基因多數從鮑曼不動桿菌中獲得，但雞源分離含有NDM-I鮑曼不動 桿菌卻較少報道。近年來，禽類疾病感染人類的案例頻發，給養殖業及人類健康帶來巨大危 害，因此研究禽耐藥鮑曼不動桿菌的防治具有重要的公共衛生學意義。鮑曼不動桿菌對常 用藥物產生耐藥性，該菌感染的治療一直是臨床上很大的難題，因為鮑曼不動桿菌極易對 各種消毒劑和抗菌藥物產生耐藥性。一般情況下，鮑曼不動桿菌對抗綠脈桿菌的青霉素類、 第=和第四代頭抱菌素、碳青霉締類、0-內酷胺類抗生素復合制劑(替加環素、多粘菌素、等 藥物敏感。因為近年來抗菌藥物的濫用，鮑曼不動桿菌對W上藥物的耐藥率也在不斷上升， 從2009年"NDM-r耐藥基因出現后，該菌對碳青霉締類的耐藥率也逐漸上升，產生運類基因 的報道也屢見不鮮。
[0003] 鮑曼不動桿菌的耐藥性造成養殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增 加，給生產帶來較大經濟損失，并且增加畜禽藥物殘留風險W及感染人類疾病的風險。因 此，實際生產中亟需一種對鮑曼不動桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程， 減少死亡率，降低經濟損失且降低藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，也保障人類的 健康安全。
【發明內容】
[0004] 本發明要解決的技術問題是提供一種含有五加科植物金不換和0-內酷胺類抗菌 藥的畜禽用復方藥物，它能夠較快地殺死細菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療 效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0005] 為解決W上技術問題，本發明采用W下技術方案：一種含有五加科植物金不換和 e-內酷胺類抗菌藥的畜禽用復方藥物，由W下重量份的原料制成:e-內酷胺類抗菌藥3-30 份，金不換5-200份。
[0006] 所述的0-內酷胺類抗菌藥為阿莫西林、頭抱嚷朽、頭抱曲松鋼、美羅培南、頭抱他 晚或頭抱嚷巧鋼。
[0007] 進一步地，所述的復方藥物由W下重量份的原料制成:阿莫西林3-20份和金不換 40-180份，或頭抱嚷巧鋼3-25份和金不換30-190份。
[0008] 所述的復方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009] 所述的復方藥物的制備方法為:將金不換粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0010] 針對目前畜禽鮑曼不動桿菌感染存在的耐藥性問題，發明人利用中藥五加科植物 金不換與抗菌藥組成復方藥物。研究證明，抗菌藥中加入金不換后，能夠逆轉細菌對抗菌藥 的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規方法將該復方藥物制成散劑、片劑、口服液 或顆粒劑，按照〇.l-7g主藥Ag飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥 成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0011] -、五加科植物金不換對抗菌藥的耐藥逆轉作用研究
[0012] 抗菌藥本身具有治療鮑曼不動桿菌的效果，但由于產耐藥基因的鮑曼不動桿菌具 有較強的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現出較好的治療效果。
[0013] 1、金不換與抗菌藥混合后對鮑曼不動桿菌的耐藥抑制試驗
[0014] 在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測定了抗菌藥對產NDM-I耐藥基因的鮑 曼不動桿菌株的最小抑菌濃度和金不換對產NDM-I耐藥基因的鮑曼不動桿菌株的亞抑菌濃 度，然后在培養基中加入亞抑菌濃度的金不換再次使用微量試管二倍稀釋法培養測定抗菌 藥的最小抑菌濃度;利用連續傳代法在加有同樣亞抑菌濃度金不換和同樣濃度抗菌藥的培 養基中對產NDM-I耐藥基因的鮑曼不動桿菌株進行傳代培養，直至觀測到的抗菌藥最小抑 菌濃度與傳代前相比變小4倍W上，即可判斷為金不換對抗菌藥具有耐藥逆轉作用。試驗結 果統計如表1所示：
[0015] 表1亞抑菌濃度(0.5g/mL)金不換傳代引起產NDM-I耐藥基因的鮑曼不動桿菌株 西藥MIC的變化(iig/mL)。
[0017]由上表可知，抗菌藥對耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度均減小4倍W上，即可判斷是 金不換對產NDM-I耐藥基因的鮑曼不動桿菌株具有耐藥逆轉作用。
[0018] 二、本發明復方藥物的應用實例
[0019] 按照表2配方和W下方法制備實施例1-實施例4:將金不換粉碎過60目篩后，作為 基礎原料，再與粉末狀的抗菌藥按重量份比例放入混合器中混勻，按常規方法，將復方藥物 制備成制劑廣品。
[0020] 表2實施例1-8的配方及制備劑型
[0022] 發明人將上述實施例獲得復方藥物產品進行了如下實驗：
[0023] 1、實施例1-4所得的復方藥物產品對雞鮑曼不動桿菌疾病的療效實驗
[0024] 取30日齡仔豬56只，分為8組，每組7只。其中治療組6組，陰性對照組、陽性對照組 各1組。經過預試確定鮑曼不動桿菌的攻毒劑量后，分別對治療組6組和陽性對照組進行攻 毒，致其發病。
[0025] 臨床癥狀:發病豬開始出現癥狀時，精神沉郁、呆立、食欲下降，皮膚松弛、蒼白，被 毛粗糖、出現拉稀癥狀，此時立即給藥治療。
[0026] 實驗室診斷：取陽性對照組病豬的糞便，通過含藥平板分離耐藥細菌。通過培養， 生化實驗鑒別，判斷感染為鮑曼不動桿菌疾病，PCR擴增，證明產有NDM-I型的耐藥基因。
[0027] 試驗用藥方案:將發病豬群分成6組(治療組)給藥，第一組用實施例1按照7g/kg飼 料的添加量給藥，第二組用實施例2按照2g/kg飼料的添加量給藥，第S組用實施例3按照 0.8g/kg飼料的添加量給藥，第四組用實施例4按照2g/kg飼料的添加量給藥;第五組用阿莫 西林粉劑按照〇.2g/kg飼料的添加量給藥，第六組用金不換粗散劑按照7g/kg飼料的添加量 給藥;W上六組用藥方案均持續使用5天，第7、8組除不使用藥物外，其他都與前6組一樣。
[0028] 效果反饋：與陽性對照組相比，第一組至第四組的豬群用藥后，病豬采食量上升， 不再出現拉稀癥狀，繼續使用3天，基本痊愈;第五組的豬群用藥2天后，多數仍不健康，仍有 個別豬拉稀，繼續使用3天，現象仍沒有得到有效控制;第六組的豬群用藥2天后，沒有太大 的明顯改觀，繼續使用3天，現象仍沒有得到有效控制。可見，含有金不換的復方藥物療效優 于單方。
【主權項】
1. 一種含有五加科植物金不換和β-內酰胺類抗菌藥的畜禽用復方藥物，其特征在于， 由以下重量份的原料制成:β-內酰胺類抗菌藥3-30份，金不換5-200份。2. 根據權利要求1所述的含有五加科植物金不換和β_內酰胺類抗菌藥的畜禽用復方藥 物，其特征在于，所述的內酰胺類抗菌藥為阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢曲松鈉、美羅培南、 頭孢他啶或頭孢噻呋鈉。3. 根據權利要求2所述的含有五加科植物金不換和β-內酰胺類抗菌藥的畜禽用復方藥 物，其特征在于，所述的復方藥物由以下重量份的原料制成：阿莫西林3-20份和金不換40-180份;或頭孢噻呋鈉3-25份和金不換30-190份。4. 根據權利要求1-3中任一項所述的含有五加科植物金不換和β-內酰胺類抗菌藥的畜 禽用復方藥物，其特征在于，所述的復方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【專利摘要】本發明涉及一種含有金不換和β-內酰胺類抗菌藥的畜用復方藥物，由以下重量份的原料制成：β-內酰胺類抗菌藥3-30份，金不換5-200份。本發明在β-內酰胺類抗菌藥中加入金不換后，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規方法將該復方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【IPC分類】A61K31/43, A61P31/04, A61K31/546, A61K36/59, A61K31/407
【公開號】CN105497138
【申請號】CN201510768061
【發明人】崔澤華, 孫堅, 馬爍娜, 吳沛燕, 司紅彬
【申請人】華南農業大學
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年11月10日