一種犬用復方丙泊酚水性注射液及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發明公開了一種犬用復方丙泊酪水性注射液，屬于獸藥制備技術領域。適用于 犬的制動、麻醉。
【背景技術】
[0002] 丙泊酪(2,6-二異丙基苯酪)是一種烷基酪類靜脈用全麻藥，目前獸醫臨床普遍用 于麻醉誘導、麻醉維持、鎮靜等。常規給藥后，起效迅速、經過平穩，動物無肌肉不自主運動、 咳嗽、呢逆等副作用。持續時間很短，蘇醒完全，沒有興奮現象，是較理想的催眠性靜脈全身 麻醉藥，但沒有鎮痛作用，因此不能單用丙泊酪達到麻醉維持的目的。
[0003] 1986年上市的"Diprivan"，是目前研究最成熟，應用最廣泛的一種丙泊酪脂肪乳 劑型，該制劑為0/W型，含大豆油lOOg/L，甘油22.5g/L，精制卵憐脂1.2g/L，該劑型室溫下很 穩定，見光不宜分解。但脂類是微生物生長的良好培養基，因此多個廠家在制劑中加入乙二 胺四乙酸二鋼、偏亞硫酸氨鋼等抗菌劑，W防止在外部污染情況下的微生物生長。盡管如 此，還是不能避免微生物生長的發生，因此，相關廠家均在說明書中明確指出，抽取藥物應 嚴格遵循無菌操作，且開封6小時后的藥物，應棄掉。
[0004] 因此，迫切需要一種能限制細菌生長的穩定的丙泊酪劑型。
[0005] 鹽酸賽拉嗦是一種02-腎上腺素能受體激動劑，被廣泛應用于獸醫臨床，依劑量不 同可使動物處于安靜、嗜睡、麻醉等不同狀態。在一般使用劑量下，并不能使動物達到良好 的全身麻醉效果，而僅能使動物肌肉松弛、精神沉郁、嗜睡或呈熟睡狀態。但在大劑量時，也 能使動物進入深麻醉狀態，此時則往往會出現不良反應。常見副作用有嘔吐，呼吸循環抑 制。
[0006] 目前獸醫臨床中的麻醉誘導及維持一般采用復合麻醉方式，即聯合使用兩種及兩 種W上的藥物，W產生藥物間的相加或協同作用，從而減少單個麻醉藥的使用劑量，降低不 良反應，達到一種較為理想的麻醉效果。
[0007] 因此，獸醫臨床上需要一種藥物組合物，能夠通過一次給藥，達到麻醉誘導或麻醉 維持的效果。
【發明內容】
[0008] 本發明的目的在于將丙泊酪與鹽酸賽拉嗦兩種藥物進行合理配伍，選用適宜的載 體，制成水性溶液。使藥物組合物兼具催眠、鎮靜、鎮痛作用，可通過一次給藥，達到麻醉誘 導或麻醉維持的效果，使麻醉誘導和維持過程更為便捷;降低各單藥的使用劑量，達到較好 的麻醉效果，最低的副作用;本發明犬用復方丙泊酪水性注射液舍棄了脂肪乳載體，避免了 其助長微生物生長的缺陷，可多次抽吸，能大大降低微生物污染的發生率。
[0009] 本發明的目的是通過W下方式實現的： 一種犬用復方丙泊酪水性注射液，W丙泊酪、鹽酸賽拉嗦為活性組分，加入藥學上可接 受的載體。
[0010]所述的犬用復方丙泊酪水性注射液中每IOOmL注射液含有0.8-1.2g丙泊酪，0.12- 0. 1 Sg鹽酸賽拉嗦。
[OOW 最優選每IOOmL制劑含有丙泊酪1.Og,鹽酸賽拉嗦0.16邑。
[0012]上述載體包括緩沖劑、助溶劑和馨合劑。
[OOU]上述犬用復方丙泊酪水性注射液，每IOOmL注射液組成為：緩沖劑0.3-0.4g，助溶 劑25-35g，馨合劑0.005-0.0 lg，丙泊酪0.8-1.2g，鹽酸賽拉嗦0.12-0.18g，余量為注射用 水。
[0014] 最優選犬用復方丙泊酪水性注射液，每IOOmL注射液組成為:緩沖劑0.36g，助溶劑 30g，馨合劑0.005g，丙泊酪1. Og，鹽酸賽拉嗦0.16g，余量為注射用水。
[0015] 上述緩沖劑為巧樣酸和巧樣酸鋼的組合物，比例為1:5。
[0016] 上述助溶劑為2-徑丙基-0-環糊精。
[0017] 上述馨合劑為乙二胺四乙酸二鋼。
[0018] 上述犬用復方丙泊酪水性注射液的制備方法，包含W下步驟： 將緩沖劑、助溶劑、馨合劑、丙泊酪、鹽酸賽拉嗦依次溶于適量注射用水，定容，過濾，分 裝，滅菌制得。
[0019] 上述犬用復方丙泊酪水性注射液可在制備犬用鎮靜、催眠、鎮痛、肌松、抗驚厥及 麻醉藥物中應用。
[0020] 本發明將丙泊酪、鹽酸賽拉嗦兩種藥物配伍，通過正交試驗優選，確定出最佳處 方。將優選出的最佳處方通過靜脈注射給藥，應用于犬。觀察其麻醉誘導時間、維持時間、外 科麻醉期、蘇醒時間、各項生理參數的變化及麻醉效果，發現本犬用復方丙泊酪水性注射液 綜合了各單藥的優點，大大降低了各藥單用時出現的副作用，麻醉過程、蘇醒過程平穩;可 通過一次給藥完成誘導麻醉，提高了用藥的便捷性;制劑能限制微生物生長，可多次抽取使 用，避免了丙泊酪脂肪乳制劑的藥物浪費問題。
【附圖說明】
[0021] 圖1麻醉后犬的各項生理參數變化趨勢； 圖2麻醉后犬的的鎮痛、鎮靜、肌松評分。
【具體實施方式】
[0022] 現通過實施例的方式來說明本發明，實驗例僅用于說明，絕不是要局限本發明的 范圍。
[0023] 實驗犬，6只（雌4雄2)，2.76 ± 0.39kg，4月齡。實驗犬禁食4小時，禁水2小時。將優 選出的最佳處方（即每IOOmL注射液含有緩沖劑0.36g，助溶劑30g，馨合劑0.005g，丙泊酪 1. Og，鹽酸賽拉嗦0.16g，余量為注射用水。其中緩沖劑為巧樣酸和巧樣酸鋼的組合物，比例 為1:5;助溶劑為2-徑丙基-0-環糊精;馨合劑為乙二胺四乙酸二鋼)通過靜脈注射給藥(劑 量為0.3mL/kg)，應用于犬，觀察麻醉后的誘導時間、維持時間、蘇醒時間，結果見表1。
[0024] 各項生理參數的變化(表2,圖1)，麻醉效果評分(表3,圖2)【觀察注射麻醉藥前(0 分鐘），注射后1，5，10，15，20，25，30分鐘W下各指標并求均值:①鎮痛效應:針刺身體各部 位皮膚，錯夾口唇、耳、爪、鼻、尾5個部位判斷鎮痛效果。判斷標準:痛覺消失判為"+++"，痛 覺遲純判為"++"，痛覺明顯判為V'，痛覺同用藥前判為。②肌松效應:觀察腹壁、咬肌、 舌肌、尾力情況。判斷標準:提捏腹壁肌肉無收縮，牽拉舌、左右擺動上下頌、尾無阻力各判 為"+++";提捏腹壁肌肉收縮輕微，牽拉舌、左右擺動上下頌、尾略有阻力，判為提捏腹 壁肌肉收縮明顯，牽拉舌、左右擺動上下頌、尾阻力明顯，各判為觸壓腹壁則收縮成條 梭狀，舌縮回，開口不能，自由擺尾各判為③鎮靜效應:呼喚、敲打保定臺面，觀察麻醉 過程中犬的反應。對聲音反應無，判為"+++";表現睜眼、耳動判為表現耳動、睜眼、瞬 間肢體抽動判為V' ；表現抬頭掙扎判為。對W上判斷結果進行評分：每個V'計1分， 計O分】。
[0025] 表1麻醉時間
表2麻醉后犬各項生理參數變化趨勢
表3麻醉后犬的鎮痛、鎮靜、肌松評分
結果表明，本發明應用于犬后，其主要生理參數屯、率在I分鐘時與麻醉前相比明顯下 降，之后趨于穩定;平均動脈壓在5分鐘時與麻醉前相比明顯下降，之后呈緩慢下降趨勢，并 穩定在70.40mmHgW上;呼吸數在麻醉后1分鐘時與麻醉前比較明顯下降，之后緩慢升高至 麻醉前水平，之后又緩慢降低，并穩定在19.33次/分W上;麻醉后動物體溫緩慢下降，但與 麻醉前相差不大;血氧飽和度在麻醉后緩慢下降，但始終保持在95%W上。各項生理參數均 在正常生理范圍內。
【主權項】
1. 一種犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:注射液以丙泊酚、鹽酸賽拉嗪為活性 組分，加入藥學上可接受的載體。2. 根據權利要求1所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:每lOOmL注射液含 有0.8-1.2g丙泊酚，0.12-0.18g鹽酸賽拉嗪。3. 根據權利要求1所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:所述載體包含緩沖 劑、助溶劑和螯合劑。4. 根據權利要求3所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:每lOOmL注射液組 成為:緩沖劑〇 · 3-0 · 4g，助溶劑25-35g，螯合劑0 · 005-0 · Olg，丙泊酚0 · 8-1 · 2g，鹽酸賽拉嗪 0.12-0.18g，余量為注射用水。5. 根據權利要求4所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:每100mL注射液組 成為:緩沖劑〇. 36g，助溶劑30g，螯合劑0.005g，丙泊酚1.0g，鹽酸賽拉嗪0.16g，余量為注射 用水。6. 根據權利要求3-5任意一項所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:所述緩 沖劑為檸檬酸和檸檬酸鈉的組合物，比例為1: 5。7. 根據權利要求3-5任意一項所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:所述助 溶劑為2-羥丙基-β-環糊精。8. 根據權利要求3-5任意一項所述的犬用復方丙泊酚水性注射液，其特征在于:所述螯 合劑為乙二胺四乙酸二鈉。9. 根據權利要求4或5所述的犬用復方丙泊酚水性注射液的制備方法，包含以下步驟： 將緩沖劑、助溶劑、螯合劑、丙泊酚、鹽酸賽拉嗪依次溶于適量注射用水，定容，過濾，分 裝，滅菌制得。10. 根據權利要求1-5任意一項所述的犬用復方丙泊酚水性注射液在制備犬用鎮靜、催 眠、鎮痛、肌松、抗驚厥及麻醉藥物中的應用。
【專利摘要】本發明涉及一種犬用復方丙泊酚水性注射液及其制備方法與應用，屬于獸藥制備技術領域，適用于犬的制動、麻醉。所述注射液以丙泊酚、鹽酸賽拉嗪為活性組分，加入藥學上可接受的載體。本發明犬用復方丙泊酚水性注射液兼具催眠、鎮靜、鎮痛作用，能夠通過一次給藥，達到麻醉誘導或麻醉維持的效果，使麻醉過程更加便捷；降低了各單藥的使用劑量，達到較好的麻醉效果，最低的副作用；本發明注射液性質穩定，適用于皮下、肌肉和靜脈注射，注射時無疼痛；本發明制劑舍棄了應用最為廣泛的脂肪乳載體，制成水性溶液，能限制微生物生長，可多次抽吸，避免了丙泊酚脂肪乳制劑的藥物浪費問題。
【IPC分類】A61K31/05, A61P25/08, A61K9/08, A61P21/02, A61P23/00, A61K31/5517, A61P25/20, A61P29/00
【公開號】CN105496953
【申請號】CN201610044954
【發明人】李培德, 侯鳳香, 金俊杰, 周闖, 胡霖, 劉素貞, 白宇, 金大春, 王清艷, 羅厚強, 簡永利, 李秀紅, 錢錦銘
【申請人】溫州科技職業學院
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2016年1月25日