殼聚糖凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及中藥技術領域，具體設及一種殼聚糖凝膠及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 殼聚糖(Chitosan)是由自然界廣泛存在的幾下質（Chitin)經過脫乙酷作用得到 的，化學名稱為聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法國人Rouget首先得到殼 聚糖后，運種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優 良性能被各行各業廣泛關注，在醫藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和 生物醫學工程等諸多領域的應用研究取得了重大進展。針對患者，殼聚糖降血脂、降血糖的 作用已有研究報告。
[0003] 簇甲基殼聚糖及其多種衍生物均具有不同程度的抗感染作用，W殼聚糖六聚糖為 最強。小分子的脫乙酷殼聚糖具有質子化錠，質子化錠與細菌帶負電荷的細胞膜作用，吸附 和聚沉細菌，同時穿透細胞壁進入細胞內，擾亂細菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用。夏 文水、吳談楠研究認為，相對分子量為1500的脫乙酷殼聚糖對大腸桿菌的抑制效果最強，隨 著分子量增大，則抑菌作用下降。正光華發現，脫乙酷殼聚糖對金黃葡萄球菌、大腸桿菌、小 腸結尖耶爾氏菌、鼠傷寒沙口氏菌和李斯特單核增生菌，均有較強的抑制作用。中國紡織大 學吳清基教授已成功地將簇甲基殼聚糖制成無紡布、流延膜、涂層紗布等多種醫用敷料用 于臨床，其中簇甲基殼聚糖與醋酸制成的無紡布透氣透水性能極佳，用于大面積燒傷燙傷， 抗感染和促進傷口愈合效果很好。目前上海市每年可生產簇甲基殼聚糖醫用材料約100噸。
[0004] 陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱。在正常生理狀態，陰道 的組織解剖學及生物化學特點足W防御外界微生物的侵襲。如果遭到破壞，則病原菌即可 趁機而入，借種種因素，導致陰道炎癥。
[0005] 陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱，主要癥狀為異常白帶增 多，伴有陰部痊癢，常有陰道燒灼感、疼痛和性交痛，有時還可出現尿頻、尿痛。陰道炎可分 為W下4種：（1)非特異性陰道炎:外陰、陰道有下墜和灼熱感，陰道上皮大量脫落，陰道粘膜 充血，觸痛明顯。嚴重時出現全身乏力、小腹不適，白帶量多、呈脈性或漿液性，白帶外流刺 激尿道口，可出現尿頻、尿痛。（2)霉菌性陰道炎:也叫陰道念珠菌感染。突出癥狀是白帶增 多，外陰、陰道奇癢。嚴重時坐邸不寧、痛苦異常，還可有尿頻、尿痛、性交痛。白帶呈白色稠 厚豆渣樣，陰道膜高度水腫，有白色片塊狀薄膜粘附，易剝離，受損粘膜的糜爛，可形成淺潰 瘍，嚴重者可遺留疲斑是本病的典型癥狀；另一類病人的白帶為大量水樣或脈性而無白色 片狀物，陰道粘膜呈中等度發紅，水腫，無嚴重的痊癢及灼熱感，僅有外陰潮濕感覺。有的患 者還有尿路刺激癥狀及性交痛;急性期白帶增多，呈白色稠厚豆渣樣。（3)滴蟲性陰道炎：白 帶增多且呈黃白色，偶帶黃綠色脈性，常帶泡沫，有腥臭，病變嚴重時會混有血液;其次為腰 酸、尿頻、尿痛、外陰痊癢、下腹隱痛。陰道粘膜紅腫，有散在的出血點或草替狀突起，偶爾會 引起性交疼痛。（4)老年性陰道炎：白帶增多且呈黃水樣，感染嚴重時分泌物可轉變為脈性 并有臭味，偶有點滴出血癥狀。有陰道灼熱下墜感、小腹不適，常出現尿頻、尿痛。陰道粘膜 發紅、輕度水腫、觸痛，有散在的點狀或大小不等的片狀出血斑，有時伴有表淺潰瘍。
[0006] 本研究旨在開發一種殼聚糖凝膠，能夠有效抑制細菌，同時在使用時安全、有效、 無毒副作用且不產生耐藥性。
【發明內容】
[0007] 針對現有技術的不足，本發明所要解決的技術問題之一是提供一種殼聚糖凝膠。 [000引本發明所要解決的技術問題之二是提供一種殼聚糖凝膠的制備方法。
[0009] 為實現上述目的，本發明所采用的技術解決方案是：
[0010] -種殼聚糖凝膠，由下述重量份的原料制備而成:殼聚糖類化合物10-30份、卡波 姆0.5-1.5份、改性纖維素鋼2-6份、甘油5-10份、水95-105份。
[0011] 優選地，所述的殼聚糖類化合物為殼聚糖、簇甲基殼聚糖、殼聚糖=聚物、殼聚糖 四聚物中一種或多種的混合物。
[0012] 更優選地，所述的殼聚糖類化合物由40-60wt%殼聚糖和40-60wt%簇甲基殼聚糖 組成。
[0013] 優選地，所述的改性纖維素鋼為徑甲基纖維素鋼、簇甲基纖維素鋼中的一種或其 混合物。
[0014] 更優選地，所述的改性纖維素鋼由40-60wt %徑甲基纖維素鋼和40-60wt %簇甲基 纖維素鋼組成。
[0015] 本發明還提供了上述殼聚糖凝膠的制備方法:將水的P的周至4.5-6.5,加入殼聚糖 類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖維素鋼、甘油混合均勻，得到所述殼聚糖凝膠。
[0016] 具體的，在本發明中：
[0017] 殼聚糖，CAS 號:9012-76-4。
[001引簇甲基殼聚糖，CAS號:83512-85-0。
[0019] 卡波姆，CAS 號：54182-57-9。
[0020] 簇甲基纖維素鋼，CAS號:9004-32-4。
[0021] 徑甲基纖維素鋼，CAS號:9085-26-1。
[0022] 甘油，CAS 號：56-81-5。
[0023] 本發明一種殼聚糖凝膠，利用殼聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，還具有 抗菌、消炎、止血、減少創面滲出和促進組織再生修復、愈合的作用，并且具有在各種輔料材 質中柔初性、吸水性和透氣性的優勢，抑制細菌生長繁殖，從而起到治療和預防疾病的作 用。本發明經使用，安全無毒副作用、無耐藥性。
【具體實施方式】
[0024] 下面結合實施例對本發明做進一步的說明，W下所述，僅是對本發明的較佳實施 例而已，并非對本發明做其他形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述掲示 的技術內容加 W變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發明方案內容，依據本發明 的技術實質對W下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發明的保護范圍內。
[0025] 實施例1-8
[0026] 按表1對應各實施例原料配比，并按下述方法制備實施例1-8殼聚糖凝膠：用Imol/ L的稀鹽酸將去離子水的P的周至6.0,加入殼聚糖類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖 維素鋼、甘油混合均勻，分別得到實施例1-8殼聚糖凝膠，裝入塑料軟管，每支裝3g殼聚糖凝 膠。
[0027] 表1:實施例原料配比表單位:g
[0029] 測試例1
[0030] 對實施例1-8制得的殼聚糖凝膠進行治療效果測試，選擇醫院口診年齡20-60歲的 宮頸糜爛虹度患者400名，隨機分成8組，每組50名，分別使用實施例1-8制得的殼聚糖凝膠， 每天睡前1支，均勻涂抹在陰道深部保留8小時，14天后檢測患者病情好轉狀況。具體數據見 表2。
[0031] 表2:患者病情數據表
[0033] 由表1看出，比較實施例1與實施例2-3,實施例1(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維素 鋼和簇甲基纖維素鋼復配)治療效果明顯優于實施例2-3(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維素 鋼和簇甲基纖維素鋼中單一原料）；比較實施例4與實施例2、5,實施例4(殼聚糖類化合物采 用殼聚糖和簇甲基殼聚糖復配)治療效果明顯優于實施例2、5(殼聚糖類化合物采用殼聚糖 和簇甲基殼聚糖中單一原料）。
[0034] 測試例2
[0035] 測試實施例1-8制得的殼聚糖凝膠在加速試驗條件下質量指標的變化。
[0036] 將實施例1-8制得的殼聚糖凝膠在同等條件中進行加速試驗，溫度為40±2°C、相 對濕度75±5%的恒溫恒濕試驗箱中放置6個月，在試驗期間第1個月、第2個月、第3個月、第 6個月末分別取樣一次，按規定考察殼聚糖凝膠的均勻性、殼聚糖類化合物含量(即殼聚糖、 簇甲基殼聚糖的總含量），穩定性結果見表3-6。
[0037] 表3:第1個月加速試驗穩定性結果表
[0039] 表4:第2個月加速試驗結果表
[0041 ]表5:第3個月加速試驗結果表
[0044] 表6:第6個月加速試驗結果表
[0046] 由表3-6看出，比較實施例1與實施例2-3,實施例1(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維 素鋼和簇甲基纖維素鋼復配)殼聚糖凝膠穩定性明顯優于實施例2-3(改性纖維素鋼采用徑 甲基纖維素鋼和簇甲基纖維素鋼中單一原料）；比較實施例4與實施例2、5,實施例4(殼聚糖 類化合物采用殼聚糖和簇甲基殼聚糖復配)殼聚糖凝膠穩定性顯優于實施例2、5(殼聚糖類 化合物采用殼聚糖和簇甲基殼聚糖中單一原料）。
[0047] 本發明一種殼聚糖凝膠中的活性炭具有吸附速度快、吸附力強、吸附量大的特點， 在卡波姆的增稠作用、改性纖維素鋼的粘結和成膜作用、混合脂肪酸甘油的賦形作用下，形 成W臨床所需的活性炭纖維孔直徑的比例，將各種致病細菌、病毒吸附到纖維孔里，改變其 生存環境，使其死亡，從而達到消炎、止痛、止血、除臭、滅菌，促進細胞生長加快組織再生， 治愈疾病的效果，而不會使細菌產生耐藥性。本發明的殼聚糖凝膠根據女性生理結構精屯、 設計，采用內置式栓劑型，置于陰道內用于治療陰道炎癥的產品，主要用于治療外陰陰道假 絲酵母菌病、非特異性陰道炎、細菌性陰道病等炎癥，不破壞陰道正常的內環境，不影響乳 酸桿菌的生長，無耐藥性、抗菌穩定、抗菌譜廣，使用方便、舒適、無污染、患者的依從性好。
【主權項】
1. 一種殼聚糖凝膠，其特征在于，由下述重量份的原料制備而成:殼聚糖類化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纖維素鈉2-6份、甘油5-10份、水95-105份。2. 如權利要求1所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的殼聚糖類化合物為殼聚糖、羧 甲基殼聚糖、殼聚糖三聚物、殼聚糖四聚物中一種或多種的混合物。3. 如權利要求2所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的殼聚糖類化合物由40-60wt % 殼聚糖和40-60wt %羧甲基殼聚糖組成。4. 如權利要求1-3中任一項所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的改性纖維素鈉為羥 甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或其混合物。5. 如權利要求4所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的改性纖維素鈉由40-60wt%羥 甲基纖維素鈉和40-60wt %羧甲基纖維素鈉組成。6. 如權利要求1-5中任一項所述的殼聚糖凝膠的制備方法:將水的PH調至4.5-6.5，加 入殼聚糖類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖維素鈉、甘油混合均勻，得到所述殼聚 糖凝膠。
【專利摘要】本發明公開了一種殼聚糖凝膠及其制備方法，所述殼聚糖凝膠由下述重量份的原料制備而成：殼聚糖類化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纖維素鈉2-6份、甘油5-10份、水95-105份。本發明一種殼聚糖凝膠，利用殼聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，還具有抗菌、消炎、止血、減少創面滲出和促進組織再生修復、愈合的作用，并且具有在各種輔料材質中柔韌性、吸水性和透氣性的優勢，抑制細菌生長繁殖，從而起到治療和預防疾病的作用。本發明經使用，安全無毒副作用、無耐藥性。
【IPC分類】A61K9/06, A61P31/04, A61K31/722, A61P7/04, A61P29/00, A61P17/02
【公開號】CN105496944
【申請號】CN201510971803
【發明人】劉新龍, 靳康
【申請人】安徽省微贏生物科技有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月18日