一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法
【專利說明】一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法
[0001]
技術領域
[0002]本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法。
[0003]
【背景技術】
[0004]腹瀉是一種常見癥狀，是一組廣泛流行于世界各地的胃腸道疾病，發病率高，危害嚴重。全世界每年發病數十億人次，成人與兒童均有較高的發病率。據WHO統計全球五歲以下每年就有幾億小兒患腹瀉，導致五百萬小兒死亡。據國內資料統計，因腹瀉而導致小兒死亡的原因在小兒常見死亡原因中排第四位，已引起世界衛生組織及國內衛生界的重視。現代對腹瀉的病因、診斷、感染途徑、檢測方法研究很多，但治療特別是對病毒性腹瀉無特殊有效藥物，而且致瀉病原菌隨著抗生素的廣泛應用，其耐藥性越來越嚴重，雖然不斷有新抗生素出現，但價格昂貴，使用也不普遍。目前，病毒性腹瀉(主要為輪狀病毒所致)在感染性腹瀉中占有重要的比例，國內尚無特異性治療病毒性腹瀉的中成藥，也沒有對細菌及病毒性腹瀉都產生良好治療效果的西藥。由于腹瀉病因復雜，主要靠綜合性防御，各國正在開展疫苗工程，但應用于臨床還存在很多問題。中藥治療感染性腹瀉副作用小，價格便宜，配伍得當可發揮廣泛的藥理效應。如果同時具有抗腹瀉、殺菌、抗病毒作用，將對感染性腹瀉產生很好的療效，而且致瀉病原菌很少對中藥產生耐藥性。因而中藥在治療感染性腹瀉尤其是病毒感染性腹瀉中將顯現獨特的優勢。葛根黃芩黃連湯、黃芩湯、白頭翁湯、芍藥湯等是治療腹瀉的古方《傷寒論》，廣東民間也有使用番石榴葉治療泄瀉的經驗。
[0005]輪狀病毒感染常見于嬰幼兒，但目前市面上尚無針對嬰幼兒開發的有效治療輪狀病毒感染的藥物；本申請人之前申請專利《一種治療腹瀉病的中藥組合物》(專利號:200510086806.8)雖具有治療輪狀病毒感染的功效，但其原有膠囊劑型不便于嬰幼兒的服用，故本方法將連番止瀉膠囊開發成方便嬰幼兒服用的顆粒劑，改善服用順應性。
【發明內容】
[0006]本發明所要解決的技術問題是提供一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法。
[0007]本發明所要解決的技術問題通過以下技術方案予以實現:
一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，包含以下步驟:
(1)取黃連，每次加入按質量比為5~15倍的50~85%乙醇溶液，在6(T80°C加熱回流提取1~4次，每次1~4小時，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇，在6(T80°C下干燥，粉碎成細粉A備用；
(2)取黃芩、白芍、廣藿香、番石榴葉、茯苓加入按質量比為5~15倍的水，6(TlO(rC煎煮Γ4小時，共煎煮1~3次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮后干燥，粉碎成細粉B備用；
(3)按以下重量百分比取8~16%酸味劑、16~32%甜味劑、18~42%稀釋劑粉碎，然后加入6~10%的細粉A、20~30%的細粉Β，混合均勻，干法制粒，即得所述顆粒劑。
[0008]進一步的，其中步驟(2)中濾液減壓濃縮是在3(T80°C溫度下濃縮至濾液相對密度為 1.10-1.16。
[0009]進一步的，所述甜味劑為蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、三氯蔗糖中的至少一種。
[0010]進一步的，所述酸味劑為酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的至少一種。
[0011]進一步的，所述稀釋劑為糊精、乳糖、淀粉中的至少一種。
[0012]本發明顆粒劑以黃連為君藥，黃連味苦性寒，苦能燥濕，寒能清熱解毒，為治濕熱泄瀉之主藥；苦燥濕，寒勝熱，能泄降一切有余之濕火。黃芩、廣藿香為臣藥，黃芩，其性清肅，所以除邪，味苦所以燥濕，陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與溫熱也。苦寒能除濕熱，所以小腸利而水自逐，源清而流潔也。黃連與黃芩，皆為治濕泄瀉之要藥。廣藿香芳香化濕，醒脾和胃，恢復脾土動化功能，兩藥合用，共為治濕熱泄瀉之輔藥。白芍、番石榴葉為佐藥，白芍緩急止痛，治泄瀉之腹痛，白芍:止下痢腹痛后重；番石榴葉收斂澀腸以治標，可加強連芩治瀉之效。茯苓為使藥，茯苓入脾、小腸經，引諸藥入脾與小腸。且能健脾和胃，利水滲濕，分利小便以實大便。
[0013]以上諸藥合用，可奏清熱燥濕，解毒止瀉，標本兼治之效，善治急性濕熱泄瀉。
[0014]本發明所述的黃連為毛茛科植物三角葉黃連del to idea C.Y.Cheng etHsial的干燥根莖。
[0015]本發明所述的黃萃為唇形科植物黃萃baicalensis Georgi的干燥根。
[0016]本發明所述的白巧為毛茛科植物巧藥lactiflora Pall.的干燥根。
[0017]本發明所述的廣藿香為唇形科植物廣藿香cablin (Blanco)Benth.的干燥地上部分。
[0018]本發明所述的番石槽葉為桃金娘科植物番石槽Psidii Guajavae Psidiumguajava L.的干燥葉。
[0019]甜味劑，包括天然和合成兩大類，研究表明甜味劑的矯味機理是與苦味競爭味蕾感受器上的G蛋白，影響大腦反射中心對味覺的判斷，因此，甜味劑均可在一定程度上對苦味有抑制作用，甚至對于微苦或微有不良味感的制劑，選用甜味劑可明顯改變制劑的服用順應性。因此，添加甜味劑，增加對甜味的感應，爭奪味蕾感受器的G蛋白感應靶點，能在一定程度上掩蓋藥物的苦味。
[0020]本發明所用的酸味劑遇水產生的二氧化碳氣體，具有麻痹味蕾、掩蓋苦味的作用，常用有機酸如檸檬酸或酒石酸和碳酸氫鈉或碳酸鈉混合加入顆粒中制備而成。這是一種適合于中藥的矯味技術。某些苦味的中藥，采用泡騰技術制成顆粒，可顯著改善中藥的口感。
[0021]本發明具有如下有益效果:
本發明制備方法所得的中藥顆粒劑具有清熱解毒、燥濕止瀉的功效，而且為改善小兒連番止瀉顆粒的服用順應性，本方法篩選了不同的甜味劑與酸味劑等輔料，優化出一種適合于小兒服用的中藥顆粒劑的制備方法。本發明制備方法所得的顆粒劑，服用方便，療效顯著，適合于小兒服用，味酸、微苦。
【具體實施方式】
[0022]下面結合實施例對本發明進行詳細的說明，實施例僅是本發明的優選實施方式，不是對本發明的限定。
[0023]本發明中，黃連、黃芩、白芍、廣藿香、番石榴葉、茯苓所用含量如ZL200510086806.8專利所述，在本發明的制備方法中不再詳細描述。
[0024]實施例1
取黃連，每次加入按體積質量比為5倍量的85%乙醇溶液，70°C加熱回流提取3次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，60°C下干燥，粉碎成細粉A，備用；取黃芩，白芍，廣藿香，番石榴葉，茯苓加入按體積質量比為10倍的水，80°C煎煮4小時，共煎煮2次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮到相對密度1.10，50°C干燥，粉碎成細粉B，備用；按重量份計的下列原料組成一種適合小兒服用的治療腹瀉疾病的顆粒劑制造處方:取16%酒石酸、9%甜菊苷、3%阿斯帕坦、20%蔗糖、18%乳糖粉碎，加入8%的A物料、26%的B物料，混合均勻，干法制粒，即得。
[0025]實施例2
取黃連，每次加入按體積質量比為8倍量的55%乙醇溶液，65°C加熱回流提取1次，每次4小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，80°C下干燥，粉碎成細粉A，備用；取黃芩，白芍，廣藿香，番石榴葉，茯苓加入按體積質量比為14倍的水，90°C煎煮3小時，共煎煮3次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮到相對密度1.16，50°C干燥，粉碎成細粉B，備用；按重量份計的下列原料組成一種適合小兒服用的治療腹瀉疾病的顆粒劑制造處方:取8%檸檬酸、
4.5%甜菊苷、1%阿斯帕坦、0.5%三氯蔗糖、10%蔗糖、42%淀粉粉碎，加入8%的A物料、26%的B物料，混合均勻，干法制粒，即得。
[0026]實施例3
取黃連，每次加入按體積質量比為5倍量的65%乙醇溶液，70°C加熱回流提取4次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，75°C下干燥，粉碎成細粉A，備用；取黃芩，白芍，廣藿香，番石榴葉，茯苓加入按體積質量比為12倍的水，85°C煎煮4時，共煎煮1次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮到相對密度1.13，50°C干燥，粉碎成細粉B，備用；按重量份計的下列原料組成一種適合小兒服用的治療腹瀉疾病的顆粒劑制造處方:取12%碳酸氫鈉、9%甜菊苷、2%阿斯帕坦、15%蔗糖、28%糊精粉碎，加入8%的A物料、26%的B物料，混合均勻，干法制粒，即得。
[0027]以上所述實施例僅表達了本發明的實施方式，其描述較為具體和詳細，但并不能因此而理解為對本發明專利范圍的限制，但凡采用等同替換或等效變換的形式所獲得的技術方案，均應落在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于包含以下步驟: (1)取黃連，每次加入按質量比為5~15倍的50~85%乙醇溶液，在6(T80°C加熱回流提取1~4次，每次1~4小時，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇，在6(T80°C下干燥，粉碎成細粉A備用； (2)取黃芩、白芍、廣藿香、番石榴葉、茯苓加入按質量比為5~15倍的水，6(TlO(rC煎煮Γ4小時，共煎煮1~3次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮后干燥，粉碎成細粉B備用； (3)按以下重量百分比取8~16%酸味劑、16~32%甜味劑、18~42%稀釋劑粉碎，然后加入6~10%的細粉A、20~30%的細粉Β，混合均勻，干法制粒，即得所述顆粒劑。2.根據權利要求1所述的一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，其中步驟(2)中濾液減壓濃縮是在3(T80°C溫度下濃縮至濾液相對密度為1.10-1.16。3.根據權利要求1所述的一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述甜味劑為蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、三氯蔗糖中的至少一種。4.根據權利要求1所述的一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述酸味劑為酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的至少一種。5.根據權利要求1所述的一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述稀釋劑為糊精、乳糖、淀粉中的至少一種。
【專利摘要】本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法。一種治療小兒腹瀉中藥顆粒劑的制備方法包含以下步驟：（1）取黃連，將其提取濃縮干燥后，粉碎成細粉A備用；（2）取黃芩、白芍、廣藿香、番石榴葉、茯苓，也將其提取濃縮干燥后，粉碎成細粉B備用；（3）然后按以下重量百分比取8~16%酸味劑、16~32%甜味劑、18~42%稀釋劑粉碎，然后加入6~10%的細粉A、20~30%的細粉B，混合均勻，干法制粒，即得所述顆粒劑。本發明提供了一種適用于嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉的有效藥物，不但能有效掩蓋原料藥中黃連的苦味，提高嬰幼兒服藥順應性，而且生產工藝簡單、可靠，適合于工業化大生產。
【IPC分類】A61K36/718, A61K9/16, A61P1/12
【公開號】CN105477094
【申請號】CN201410480460
【發明人】劉強, 黃輝球
【申請人】惠州市九惠制藥股份有限公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2014年9月19日