一種中藥組合提取物及其在制備治療冠心病藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥制備技術領域，具體是一種中藥組合提取物及其在制備治療冠心病藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]冠心病(冠狀動脈硬化性心臟病)是一項全球關注的公共衛生問題。目前在美國每年死于心臟病的數百萬人中，至少一半為冠心病，而且我國近十幾年來有明顯增多趨勢，而且每年的病例都在不斷增加。流行病學調查資料證實，高血壓合并冠心病較血壓正常冠心病患者高2-4倍，高血壓患者中約3-5%合并冠心病，而且血壓升高水平與冠心病發生率呈線性相關。高血壓是冠心病的重要危險因素，各國有關高血壓的資料均顯示血壓升高與冠心病之間密切相關性，血壓升高可以加速動脈粥樣硬化的發生和發展，積極合理治療高血壓合并冠心病，可以減少冠心病事件。因此，研究高血壓病合并冠心病的臨床用藥有非常重要的意義。
[0003]中醫治療冠心病方法多樣，方劑宏豐，有單方，有成藥，歷史悠久，療效可靠。隨著社會的進步以及經濟的發展，治療冠心病的水平亦不斷提高。大量研究表明，中醫中藥在辨證論治基礎上，通過整體調節，多環節、多途徑發揮作用。但是現有的治療冠心病的中藥仍存在治療效果不理想等缺點，尤其是對于高血壓性管性病，其治療效果更低，因此，本發明藥物的發明人經過長期的臨床實踐總結歸納，研究出一種效果理想的藥物。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種中藥組合提取物及其在制備治療冠心病藥物中的應用，以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0005]為實現上述目的，本發明提供如下技術方案:
[0006]一種中藥組合提取物，由以下重量份的中藥制備而成:白花蛇草30?40份，油桐葉15?18份，瑞香根23?26份，藏紅花17?19份。
[0007]—種所述的中藥組合提取物的制備方法，制備步驟如下:
[0008](1)將原料分別進行粉碎，過100?120目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術，萃取溫度54?55°C，萃取壓力控制在6.9?7.1MPa，萃取時間3h，收集萃取的揮發油，得提取物A，備用;
[0009](2)將步驟(1)得到的提取物A用濃度94?95%乙醇為溶劑，在74?75°C溫浸提取，提取次數為3次，每次提取時間為3h，每次溶劑用量為原料總重量的10倍，濾過，收集提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得提取物B;
[0010](3)取上述提取物B溶于適量水中，加入體積比為3:1的氯仿與正丁醇混合液，攪拌后低溫靜置分層，上層水相重復操作6?7次后，用截留分子量為10000?12000的透析膜透析2天，取出透析袋內液體，減壓濃縮后加入乙醇，冰浴放置，過濾，冷凍干燥得到提取物C;
[0011](4)將上述提取物C用凝膠柱或陰離子交換色譜柱純化，再用硫酸苯酚法跟蹤收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，過濾，冷凍干燥，得到中藥組合提取物。
[0012]—種所述的中藥組合提取物作為活性成分在制藥學上接受附加劑的藥物組合物在制備治療冠心病、冠心病合并高血壓病藥物中的應用。
[0013]作為本發明進一步的方案:所述治療冠心病的藥物組合物制成固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為顆粒劑、片劑、滴丸劑、粉針劑或膠囊，液體制劑為口服液。
[0014]作為本發明再進一步的方案:所述固體制劑中該中藥組合提取物的質量含量為17?18 %，液體制劑中的中藥組合提取物質量含量為11?12 %。
[0015]與現有技術相比，本發明的有益效果是:本發明藥物對冠心病合并有高血壓病患者的胸悶、胸痛等癥狀有明顯改善作用，可很好地控制心絞痛的發生，亦能使S0D活性增高，LP0含量降低，能有效地減輕脂質過氧化損傷，具有較好的氧自由基清除作用。同時能改善冠心病患者的纖溶系統功能，防止血栓形成，控制病情發展。臨床研究過程中未發現不良反應，可以認為本發明藥物是理想的高血壓合并冠心病治療藥物。
【具體實施方式】
[0016]下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0017]實施例1
[0018]中藥組合提取物，由以下重量份的中藥制備而成:白花蛇草30份，油桐葉18份，瑞香根23份，藏紅花19份。
[0019]實施例2
[0020]中藥組合提取物，由以下重量份的中藥制備而成:白花蛇草35份，油桐葉16.5份，瑞香根24.5份，藏紅花18份。
[0021]實施例3
[0022]中藥組合提取物，由以下重量份的中藥制備而成:白花蛇草40份，油桐葉15份，瑞香根26份，藏紅花17份。
[0023]上述各實施例中中藥組合提取物的制備方法，制備步驟如下:
[0024](1)將原料分別進行粉碎，過100?120目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術，萃取溫度55°C，萃取壓力控制在7MPa，萃取時間3h，收集萃取的揮發油，得提取物A，備用；
[0025](2)將步驟(1)得到的提取物A用濃度94%乙醇為溶劑，在75°C溫浸提取，提取次數為3次，每次提取時間為3h，每次溶劑用量為原料總重量的10倍，濾過，收集提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，得提取物B;
[0026](3)取上述提取物B溶于適量水中，加入體積比為3:1的氯仿與正丁醇混合液，攪拌后低溫靜置分層，上層水相重復操作7次后，用截留分子量為10000?12000的透析膜透析2天，取出透析袋內液體，減壓濃縮后加入乙醇，冰浴放置，過濾，冷凍干燥得到提取物C;
[0027](4)將上述提取物C用凝膠柱或陰離子交換色譜柱純化，再用硫酸苯酚法跟蹤收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，過濾，冷凍干燥，得到中藥組合提取物。
[0028]本發明藥物治療冠心病、冠心病合并高血壓病的臨床研究
[0029]在2009年1月-2015年10月間，應用本發明藥物(藥材提取物干粉直接灌裝膠囊服用)對冠心病合并高血壓患者進行治療，通過檢測血壓、心電圖、血清超氧化物歧化酶(S0D)、過氧化脂質(LP0)、纖溶系統、血脂、血流變學特性進行臨床觀察，148例患者均收到了較理想的療效，且安全性高，現總結報告如下。
[0030](1)資料與方法
[0031]A—般資料收集本院住院和門診冠心病合并高血壓患者400例，從隨機數字表中順序抽取隨機數字若干，分別封于信封中，病人住院或門診時隨機抽取，凡隨機數字為奇數者列入對照組，偶數者列入治療組。其中治療組150例，男75例，女75例，年齡50-76歲，平均65.4歲。所有病例治療前心絞痛癥狀與心電圖改變均按照WHO標準診斷和分型，療效評定依據全國冠心病、高血壓病修訂標準的要求進行判斷。其中急性心肌梗塞18例，陳舊性心肌梗塞22例，不穩定型心絞痛20例，穩定性心絞痛40例，心肌缺血46例。對照組150例，男73例，女77例，年齡49-75歲，平均64.5歲，病情及并發癥與治療組無明顯差異。
[0032]B治療方法治療組:服用本發明實施例2的藥物，每次4粒，每日3次。對照組:服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。兩組用藥時間均為12周，治療期間詳細記錄病情變化和各種反應，停用其他擴血管藥物，根據病情配以降糖、降脂治療。對于中等重度心絞痛和勞動力性II級以上者，在心絞痛發作時，可臨時給予硝酸甘油以緩解癥狀。
[0033]C測定方法治療前后按常規檢查血壓、心電圖、血流變學各項指標，兩組均在治療前及治療12周后各抽1次靜脈血，分離血清待測。用亞硝酸鹽比色測定血清S0D活力((U/L);放免法測定血清S0D含量(μυ/L) ;TBA熒光法測定血清LP0含量(mol/L);纖溶酶特異性的發色底物分解顯色法測定組織型纖維蛋白溶酶原激活物(tPA)和組織型纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑((PAT1)的活性。開始治療時，每3日測一次血壓，血壓降至100-140/60-90mmHg時，改為1周測一次。
[0034]D統計學處理各參數以[AKx_D]±s表示，用藥前后及組間比較用配