一種托匹司他緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種托匹司他緩釋片，本發明還涉及該 緩釋片的制備方法，屬醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7.Omg/dL，是尿酸鹽沉積癥(痛風性關節炎、腎損 傷等）的主要病因，表現為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風是隨著血尿酸水平升 高，過飽和狀態的尿酸鈉微小結晶析出，沉積于關節、滑膜、肌腱、腎及結締組織等組織或器 官，形成痛風結石，引發急、慢性炎癥和組織損傷，出現關節炎、尿路結石及腎疾病等多系統 損害。我國約有痛風、高尿酸血癥患者1. 2億人，高發年齡為中老年男性和絕經后女性，但 近年來有年輕化趨勢。目前現正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點，仍需進行改善。
[0003] 托匹司他是無嘌呤結構的選擇性黃嘌呤氧化酶（X0R)抑制劑。對氧化型和還原型 的X0R均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此托匹司他可用于治 療痛風、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個明顯優勢：1、別嘌呤醇只對還原型的X0R有抑 制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的X0R均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作 用更強大、持久；2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他 酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也 帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應，而托匹司他為非嘌呤類X0R抑制劑， 因此具有更好的安全性。
[0004] 緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，服用后藥 物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給 藥所出現的"峰谷"現象，提高藥物的安全性、有效性和適應性。緩釋片是緩釋制劑的一種， 可以使患者減少服藥次數，方便患者長期服藥，提高病人服藥的順應性，通過釋藥速度的控 制，藥物以適宜的速度緩慢吸收，使血藥濃度平穩，避免或減小峰谷現象，有助于降低藥物 的毒副作用和提高療效，降低藥物在胃腸道的局部濃度，減小刺激性。
【發明內容】
[0005] 為了克服現有技術不足，研發一種質量穩定、藥物釋放緩慢，制備工藝簡單的緩釋 片，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種托匹司他緩釋片，該緩釋片質量 穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。
[0006] 為實現上述目的，本發明采取的技術方案是： 一種托匹司他緩釋片，包括托匹司他、緩釋骨架基質、填充劑、表面活性劑、潤滑劑，其 特征在于，按重量百分比記，各組分含量為： 托匹司他 15-25% 緩釋骨架基質 30-40% 填充劑 25-35% 表面活性劑 5-15% 潤滑劑 3-10% 其中，所述緩釋骨架基質為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素或卡波姆中的一種或幾種； 所述填充劑為微晶纖維素；所述表面活性劑為聚乙二醇辛酸甘油酯；所述潤滑劑為硬脂酸 鎂。
[0007] 其中，所述緩釋骨架基質優選為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素；優選地，羧甲基纖 維素鈉、甲基纖維素的重量比為1 :1。
[0008]本發明的托匹司他緩釋片可以按下述方法制備： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
[0009]本發明涉及的托匹司他緩釋片具有以下有益效果： (1) 藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量， 從而減少服用藥物給患者帶來的副作用； (2) 所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。
【具體實施方式】
[0010] 下面結合實施例對本發明的【具體實施方式】作進一步描述，但這些實施例僅是范例 性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明 的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換 均落入本發明的保護范圍內。
[0011] 一種托匹司他緩釋片的制備方法，包括以下步驟： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
[0012] 實施例1-6托匹司他緩釋片的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋片。其中，"/"代表未使 用。
[0013] 試驗例1實施例1-6所得托匹司他緩釋片的釋放度測定 根據《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則9013 "緩釋、控釋和遲釋制劑指導原 則"，以0. 25%十二烷基硫酸鈉為釋放介質，分別精密稱取實施例1-6所制得的托匹司他緩 釋片適量(約l〇〇mg)，按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0931第一法測定，用 HPLC法測定峰面積，計算藥物濃度及累積釋放百分率。測定結果見表1。
[0014] 從表1可以看出，實施例1~6所制得的托匹司他緩釋片可恒速、緩慢釋放，說明 可維持較長時間的藥物有效血藥濃度，減少服藥次數；其中實施例4的托匹司他緩釋片在 24小時內緩慢釋放，說明使用羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素為緩釋材料所制成的托匹司他 緩釋片效果最佳。
[0015] 實施例7-11托匹司他緩釋片的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋片。
[0016] 試驗例2實施例7-11所得的托匹司他緩釋片釋放度測定 測定方法同試驗例1，測定結果見表2。
[0017] 從表2可知，實施例9的托匹司他緩釋片在24小時內緩慢釋放，說明當羧甲基纖 維素鈉與甲基纖維素的重量之比為1:1時，所制得的托匹司他緩釋片的緩釋效果最好。
【主權項】
1. 一種托匹司他緩釋片，包括托匹司他、緩釋骨架基質、填充劑、表面活性劑、潤滑劑， 其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為： 托匹司他 15-25% 緩釋骨架基質 30-40% 填充劑 25-35% 表面活性劑 5-15% 潤滑劑 3-10%。2. 按照權利要求1所述的托匹司他緩釋片，其特征在于所述緩釋骨架基質為羧甲基纖 維素鈉、甲基纖維素，且重量比為1 :1 ;所述填充劑為微晶纖維素；所述表面活性劑為聚乙 二醇辛酸甘油酯；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。3. 制備權利要求1所述的托匹司他緩釋片的方法，包括以下步驟： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
【專利摘要】本發明公開了一種托匹司他緩釋片及其制備方法，本發明的托匹司他緩釋片包括：托匹司他、緩釋骨架基質、填充劑、表面活性劑和潤滑劑。本發明的藥物可緩慢均勻釋放，達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，減少副作用，且制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。
【IPC分類】A61K9/22, A61K31/4439, A61P19/06
【公開號】CN105395505
【申請號】CN201510886875
【發明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 臧云龍, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月7日