一種防治泡狀棘球蚴感染的藥物制劑及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑 及其應用。
【背景技術】
[0002] 泡狀棘球蝴病是由泡狀棘球蝴感染導致的可能致命人獸共患病。目前臨床上 使用甲苯咪唑和阿苯達唑等苯并咪唑類藥物治療泡狀棘球蝴病，該類藥物成功地抑制 了部分患者泡狀棘球蝴的生長及復發，延長了他們的壽命并使術后的生存質量得到明 顯改善。據報道統計苯并咪唑類藥物的臨床治療成功率約55 %到90 %不等（Hemphill A，SpicherM，StadelmannB，etal.Innovativechemotherapeuticaltreatment optionsforalveolarandcysticechinococcosis[J] .Parasitology，2007，34 (12) :1657-1670.)。但是，仍然有失敗的病例被報道，原因主要為該類藥物嚴重的副 作用如肝臟毒性等而導致治療的中斷（IshizuH,UchinoJ,SatoN,etal.Effect ofalbendazoleonrecurrentandresidualalveolarechinococcosisoftheliver aftersurgery[J].Hepatology, 1997 , 25 :528-531 .)。在所有病例中約有 16% 的 病例在得到苯并咪唑類藥物治療后疾病仍有進行性的加重；在部分患者體內苯并咪唑類藥 物沒有體現抗寄生蟲作用，在治療停止后寄生蟲復發生長（ProchazkovaA,ChoukiΜ, TheurillatR,etal.Therapeuticdrugmonitoringofalbendazole;determination ofalbendazole,alendazolesulfoxideandalbendazolesulfoneinhumanplasma usingnonaqueouscapillaryelectrophoresis[J] .Electrophoresis, 2000 , 21 :729-736 .)。對于有些患者，尤其是無法進行外科手術治療的患者，將終身服用藥物以控 制感染加重或預防復發。因此，研究新的治療方法成為一種必要。
【發明內容】
[0003] 鑒于現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種療效顯著、毒副作用低的 純中藥制劑及其應用。該藥物制劑以中藥材作為原料按照一定比例制備而成，防治泡狀棘 球蝴感染的療效非常顯著，副作用少且價格低廉。
[0004] 具體地，本發明的目的是按照如下技術方案實現的： 一種防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，由活性成分和藥劑學上可接受的輔料組成，其 中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿香13-20 份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蠶9-16份、遠志9-16份、梧桐子6-10份、山豆根6-10份、 細辛2-4份、蓮須3-6份。
[0005] 優選地，如上所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，其中所述的活性成分由如 下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿香15-17份、白薇11-13份、青蒿 11-13份、僵蠶11-13份、遠志11-13份、梧桐子7-9份、山豆根7-9份、細辛2-4份、蓮須4-6 份。
[0006] 在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑， 其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿香16份、 白薇12份、青蒿12份、僵蠶12份、遠志12份、梧桐子8份、山豆根8份、細辛3份、蓮須5 份。
[0007] 本發明所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑優選緩釋制劑，如緩釋顆粒、緩釋片、 緩釋膠囊。需要說明的是，本發明藥物制劑在制備時所采用的中藥材原料具有如下來源： 藿香選用唇形科植物藿香Agadtacgerygisa(Fisch.etMey.)0.Kuntze.的干燥地上部 分。白薇選用蘿蘑科植物蔓生白薇CynanchumversicolorBge.的干燥根。青蒿選用菊 科植物黃花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分。僵蠶選用蠶蛾科昆蟲家蠶Bombyx moriLinnaeus.感染白僵菌Beauveriabassiana(Bals.)Vuillant而致死的幼蟲干燥 體。遠志選用遠志科植物卵葉遠志PolygalasibiricaL.的干燥根。梧桐子選用梧桐科 植物梧桐Firmianaplantanifolia(L.f.)Marsili的干燥種子。山豆根選用豆科植物 越南槐SophoratonkinensisGapnep.的干燥根。細辛選用馬兜鈴科植物北細辛Asarum heterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshuricum(Maxim. )Kitag.的干燥全草。蓮須選 用睡蓮科植物蓮NelumbonuciferaGaertn.的干燥雄蕊。
[0008] 與現有技術相比，本發明提出了一種新的防治泡狀棘球蝴感染的中醫藥治療思 路，依據該治療思路所得到的藥物可明顯抑制泡狀棘球蝴感染，從而可應用于泡狀棘球蝴 病的臨床治療。
【具體實施方式】
[0009] 以下是本發明中藥提取物和藥物制劑的具體制備例，以及中藥提取物的效果試驗 例，對本發明的技術方案和技術效果做進一步的解釋和描述。但是本發明的保護范圍并不 限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之 內。
[0010] 實施例1:中藥干膏粉的制備 稱取藿香1. 6kg、白薇1. 2kg、青蒿1. 2kg、僵蠶1. 2kg、遠志1. 2kg、梧桐子0. 8kg、山豆 根0. 8kg、細辛0. 3kg和蓮須0. 5kg合并，加水煎煮兩次，第一次加純化水100L，煎煮3h， 第二次加純化水90L，煎煮2h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為 1. 15,加95%乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，靜置24h，過濾，濾液在0. 08MPa、65°C條件下 減壓濃縮成至相對密度為1. 25的浸膏，浸膏置不銹鋼盤中，真空干燥（60°C以下）成干膏， 粉碎。
[0011] 實施例2:中藥緩釋片的制備 稱取中藥提取物干膏粉(按實施例1的配方工藝制備而成）〇. 5kg，過100目篩備用；稱 取HPMC-4M0. 2kg，過80目篩備用；將處方量的中藥干膏粉和HPMC-4M混合均勻，加入適量 8%PVP無水乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入硬脂酸鎂6g，混 勻，9mm淺凹沖壓片即得，得片子約1200片。
[0012] 實施例3:中藥緩釋片的制備 稱取中藥提取物干膏粉(按實施例1的配方工藝制備而成）〇. 5kg，過100目篩備用；稱 取乙基纖維素0.6kg，過80目篩備用；將處方量的中藥干膏粉和乙基纖維素混合均勻，加 入適量8%PVP無水乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入硬脂酸鎂 8g，混勻，9mm淺凹沖壓片即得，得片子約1400片。
[0013] 實施例4:中藥干膏粉對繼發性泡球蝴感染小鼠模型的治療研究 昆明種雌性小鼠，體重18-22g。隨機取出12只作為空白對照組，其余小鼠按如下 方法建立繼發性泡球蝴感染小鼠模型：將人工腹腔感染泡狀棘球蝴（及 a?)的長爪沙鼠，在無菌條件下，離斷頸椎將其處死，無菌操作，取出腹腔 內泡狀棘球蝴組織，選擇光滑、透亮、成簇狀游離于腹腔或附著在腹壁、腸系膜、肝表面的泡 狀棘球蝴，將泡狀棘球蝴組織研碎過篩，用生理鹽水沖洗、沉淀，反復3次，漂洗，去除壞死 組織及血細胞成分，加無菌生理鹽水，制成濃度約20%的A?混懸液（每mL含青霉素和鏈 霉素各800U)，用0. 5%伊紅染色見泡狀棘球蝴原頭蝴1~3個/視野，結構清晰，細胞形態 基本正常，著色率〈15%，可用于動物接種。用9號針頭在實驗小鼠腹腔穿刺接種泡狀棘球蝴 組織混懸液0. 2mL。接種后小鼠在室溫（22 ±3) °C，相對濕度30%~73%，自然光線條件下 飼養10周。隨機抽樣檢查，小鼠體重（20±2)g，經解剖證實腹腔接種泡狀棘球蝴感染率在 95%以上，該批小鼠作為該實驗動物模型，并隨機分為藥物治療高、低劑量組和模型對照組， 每組12只。
[0014] 繼發性泡球蝴感染小鼠模型建立后2個月給予實施例1制備的中藥干膏粉，以小 鼠體質量為基準，高劑量組為750mg/kg，低劑量組為375mg/kg，經口灌胃，1次/d，連續治療 35d。模型對照組和空白對照組均給予同體積蒸餾水，常規方法飼養。實驗小鼠治療35d后， 于第36d摘取腹腔全部泡狀棘球蝴囊稱重，并計算抑囊率[抑囊率=模型對照組泡狀棘球 蝴囊濕重-用藥組泡狀棘球蝴囊濕重）/模型對照組泡狀棘球蝴囊濕重]。另外，分別取從 模型小鼠腹腔中取出棘球蝴組織，10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，HE染色，顯微鏡下觀 察蟲囊角質層、生發膜、育囊及原頭蝴生長變化情況。試驗結果如下： (1)通過表1的試驗統計結果可以看出，各用藥組囊濕重較對照組明顯減少，經方差分 析，各用藥組囊重與模型對照比較差異有統計學意義（尸< 〇. 01)。
[0015] 表1藥物治療后泡狀棘球蝴濕重及抑制率變化
與模型對照組比較，0. 05, 0. 01。
[0016] (2)泡球蝴的病理組織學光鏡觀察結果顯示，模型對照組泡球蝴組織基本正常，角 質層、生發層清晰，多數見育囊或芽生結構，育囊內有多少不等的原頭蝴。用藥組多數泡球 蝴囊泡發生實變或變性壞死，中心鈣化，結構失常，角質層變薄或消失，生發層變性、斷裂甚 至脫落，生發層細胞核固縮、溶解或消失，很少見育囊及原頭蝴。
【主權項】
1. 一種防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，由活性成分和藥劑學上可接受的輔料組成， 其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿 香13-20份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蠶9-16份、遠志9-16份、梧桐子6-10份、山豆 根6-10份、細辛2-4份、蓮須3-6份。2. 根據權利要求1所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，其特征在于，所述的活性成 分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿香15-17份、白薇11-13份、 青蒿11-13份、僵蠶11-13份、遠志11-13份、梧桐子7-9份、山豆根7-9份、細辛2-4份、蓮 須4-6份。3. 根據權利要求2所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，其特征在于，所述的活性成 分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法提取制備而成：藿香16份、白薇12份、青蒿12 份、僵蠶12份、遠志12份、梧桐子8份、山豆根8份、細辛3份、蓮須5份。4. 根據權利要求1-3任一項所述防治泡狀棘球蝴感染的藥物制劑，其特征在于，所述 的藥物制劑為具有緩釋效果的片劑、膠囊劑或顆粒劑。5. 權利要求1-3任一項所述的中藥材原料組合物在制備防治泡狀棘球蝴感染的藥物 中用途。
【專利摘要】本發明公開了一種防治泡狀棘球蚴感染的藥物制劑及其應用，該制劑由活性成分和藥劑學上可接受的輔料組成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：藿香13-20份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蠶9-16份、遠志9-16份、梧桐子6-10份、山豆根6-10份、細辛2-4份、蓮須3-6份。本發明可明顯抑制泡狀棘球蚴感染，從而可應用于泡狀棘球蚴病的臨床治療。
【IPC分類】A61K35/64, A61K36/69, A61P33/10
【公開號】CN105362359
【申請號】CN201510773868
【發明人】王麗
【申請人】王麗
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年11月13日