Biscarpamontamine A在制備治療鼻炎藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物BiscarpamontamineA的新用途，尤其涉及Biscarpamontamine A在制備治療鼻炎藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 鼻炎為臨床常見病和多發病，鼻炎的發生主要與過敏反應有關，屬于免疫性炎癥 的范疇。目前，治療鼻炎主要采用特非那丁等抗組胺藥物或曲尼司特、酮替芬等抗過敏藥 物，這些藥物對鼻炎的慢性化和反復發作療效較差或無效。因此，成分明確、質量可控且安 全高效的小分子化合物在研制鼻炎治療藥物方面，具有潛在的價值。
[0003] 本發明涉及的化合物BiscarpamontamineA是一個2009年發表（Kazumasa Zaima,etal. ,BiscarpamontaminesAandB,anAspidosperma-IbogaBisindole AlkaloidandanAspidosperma-AspidospermaBisindoleAlkaloid,from Tabernaemontanasphaerocarpa.J.Nat.Prod. 2009, 72, 1686 - 1690.)的新化合物，該 化合物擁有全新的骨架類型（KazumasaZaima,etal·，BiscarpamontaminesAand B,anAspidosperma-IbogaBisindoleAlkaloidandanAspidosperma-Aspidosperma BisindoleAlkaloid,fromTabernaemontanasphaerocarpa.J.Nat.Prod. 2009, 72, 1686 -1690.)，本發明涉及的BiscarpamontamineA在制備治療鼻炎藥物中的用途屬于首次公開。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于根據現有BiscarpamontamineA研究中未發現其具有抗鼻炎活 性的報道的現狀，提供了BiscarpamontamineA在制備抗鼻炎藥物中的應用。
[0005] 所述化合物BiscarpamontamineA,結構如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述BiscarpamontamineA在治療鼻炎藥物中的應用，BiscarpamontamineA抑 制卵白蛋白所致過敏性鼻炎大鼠的噴嚏和搔抓鼻部反應。
[0008] -種治療鼻炎藥物，由BiscarpamontamineA為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物BiscarpamontamineA，加入糊精195克，混勾，常規壓片機制成1000 片。
[0009] -種治療鼻炎藥物，由BiscarpamontamineA為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物BiscarpamontamineA，加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0010] BiscarpamontamineA10, 20mg/kg口服給藥，對抗原（卵白蛋白）和組胺所致大 鼠搔抓鼻部、打噴嚏反應及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎 的藥物。
[0011] BiscarpamontamineA在制備治療鼻炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類 型屬于全新的骨架類型，而且其治療鼻炎活性強，具備突出的實質性特點，同時用于鼻炎的 防治顯然具有顯著的進步。
[0012] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發明所涉及化合物BiscarpamontamineA的制備方法參見文獻（Kazumasa Zaima,etal.,BiscarpamontaminesAandB，anAspidosperma-IbogaBisindole AlkaloidandanAspidosperma-AspidospermaBisindoleAlkaloid,from Tabernaemontanasphaerocarpa.J.Nat.Prod. 2009, 72, 1686 - 1690.)
[0014] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0015] 實施例1:本發明所涉及化合物Biscarpamontamine A片劑的制備：
[0016] 取5克化合物BiscarpamontamineA，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000 片。
[0017] 實施例2 :本發明所涉及化合物BiscarpamontamineA膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物BiscarpamontamineA，加入淀粉180克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0019] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例1、本發明BiscarpamontamineA對卵白蛋白引起大鼠過敏性鼻炎的影響 [0021 ] 雄性SD大鼠，體重180~220g，腹腔注射卵白蛋白lmg及氫氧化鋁凝膠10mg，其 后隔日注射1次，共7次。從第14天始，每日在大鼠兩側鼻腔內滴入lmg/ml卵白蛋白生理 鹽水溶液l〇ul，共7次。末次滴注后立刻觀察30分鐘內大鼠打噴嚏及擦鼻的次數，試驗藥 物于卵白蛋白末次滴注前1小時口服給予。
[0022] 表1本發明BiscarpamontamineA對卵白蛋白引起大鼠過敏性鼻炎的影響 (X土SD)
[0023]
[0024] 與對照組比較，#Ρ〈0·01 *Ρ〈0·05
[0025] 由表1可見，BiscarpamontamineA(10, 20mg/kg)明顯抑制卵白蛋白所致過敏性 鼻炎大鼠的噴嚏和搔抓鼻部反應。特非那丁l〇mg/kg亦呈現顯著的抑制作用。
[0026] 實驗例2、本發明BiscarpamontamineA對組胺引起的大鼠鼻炎的影響
[0027] 雄性SD大鼠，體重180~220g，口服給予試驗藥物后1小時，兩側鼻腔內滴入1M 組胺生理鹽水溶液l〇ul，觀察30分鐘內大鼠打噴嚏及擦鼻的次數。
[0028] 表2本發明BiscarpamontamineA對組胺引起大鼠鼻炎的影響（X土SD)
[0029]
[0030] 與對照組比較，林Ρ〈0·01 *Ρ〈0·05
[0031] 由表2可見，本發明BiscarpamontamineA(10, 20mg/kg)明顯減少組胺所致鼻炎 大鼠的噴嚏次數，對搔抓鼻部反應呈抑制趨勢。特非那丁l〇mg/kg則呈顯著的抑制作用。
[0032] 結論：BiscarpamontamineA口服給藥，對抗原（卵白蛋白）和組胺所致大鼠搔抓 鼻部、打噴嚏反應具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎的藥物。
【主權項】
1. Bisca巧amontamineA在治療鼻炎藥物中的應用，所述化合物Bisca^amontamineA 結構如式（I)所示： 式（I)。2. 如權利要求1所述Bisca巧amontamineA在治療鼻炎藥物中的應用，其特征在于 Bisca巧amontamineA抑制卵白蛋白所致過敏性鼻炎大鼠的噴曖和搔抓鼻部反應。3. -種治療鼻炎藥物，其特征在于由權利要求1所述Bisca巧amontamineA為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Bisca巧amontamineA，加入糊精195克，混 勻，常規壓片機制成1000片。4. 一種治療鼻炎藥物，其特征在于由權利要求1所述Bisca巧amontamineA為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Bisca巧amontamineA，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】一種治療免疫性炎癥的Biscarpamontamine？A，用于制備治療免疫性炎癥藥物，尤其適用于制備治療鼻炎的藥物，用特非那丁及雙氯滅痛作為對照，Biscarpamontamine？A療效明確，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療鼻炎活性強，具備突出的實質性特點，同時用于鼻炎的防治顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61K31/475, A61P11/02
【公開號】CN105362274
【申請號】CN201510902494
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月8日