Spirooliganone B在制備治療舌癌藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物SpirooliganoneB的新用途，尤其涉及SpirooliganoneB在 制備治療舌癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌 藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發明涉及的化合物SpirooliganoneB是一個2014年發表（LinWei，et al. ,TotalSynthesesof(-)-SpirooliganonesAandB.Org.Lett. 2014, 16, 2784-2786.) 的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，治療風濕性關節炎（LinWei，etal.,Total Synthesesof(-)-SpirooliganonesAandB.Org.Lett. 2014, 16, 2784-2786·)，對于本發 明涉及的SpirooliganoneB在制備治療舌癌藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的 結構類型，而且其對于舌癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何 啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于舌癌的防治顯然具有顯著的進步。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于根據現有SpirooliganoneB研究中未發現其具有抗舌癌活性 的報道的現狀，提供了SpirooliganoneB在制備抗舌癌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物SpirooliganoneB結構如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述SpirooliganoneB在治療舌癌藥物中的應用，舌癌細胞為人舌癌細胞株 PTca8113和T6。
[0008] -種治療舌癌藥物，由SpirooliganoneB為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物SpirooliganoneB，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
[0009] -種治療舌癌藥物，由SpirooliganoneB為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物SpirooliganoneB，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，SpirooliganoneB對人舌癌細胞 株PTca8113和T6的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這2株細胞生長的IC50值分別為 1·52±0· 47μΜ和1·80±0· 57μΜ。因此，SpirooliganoneB能用于制備抗舌癌藥物，具有 良好的開發應用前景。
[0011] 對于本發明涉及的SpirooliganoneB在制備治療舌癌藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于舌癌細胞的抑制活性強得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于舌癌的防治顯 然具有顯著的進步。
[0012] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發明所涉及化合物SpirooliganoneB的制備方法參見文獻（Xiao-JingWang,et al.,LycojaponicuminsA_C，ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfrom Lycopodiumjaponicum.OrganicLetters，2012, 14 (10)2614-2617.)
[0014] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0015] 實施例1:本發明所涉及化合物SpirooliganoneB片劑的制備：
[0016] 取5克化合物SpirooliganoneB加入制備片劑的常規輔料195克，混勻，常規壓 片機制成1000片。
[0017] 實施例2 :本發明所涉及化合物SpirooliganoneB膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物SpirooliganoneB加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉195克，混勻， 裝膠囊制成1000粒。
[0019] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例：采用MTT法評價化合物SpirooliganoneB對人舌癌細胞株的生長抑制作 用
[0021] 1.方法：處于生長對數期的細胞：人舌癌細胞株PTca8113和T6(購買自中國科學 院細胞庫）以1.5Χ104濃度種于96孔板中。細胞培養24h貼壁后吸去原來的培養基。試 驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養基；藥物處理組 更換含濃度為 100μM，50μM，10μM，1μM，0· 1μM，0· 01μΜ和 0· 001μΜ的Spirooliganone Β的培養基。培養48h后，加入濃度5mg/mL的ΜΤΤ，繼續放于C02培養箱培養4h，然后沿著 培養液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗處放置10min，利用酶標儀（Sunrise公 司產品）測定吸光值（波長570nm)，并根據吸光值計算細胞存活情況，每個處理設6個重復 孔。細胞存活率（％ ) =A0D藥物處理/A0D空白對照X100。
[0022] 2.結果：SpirooliganoneB對人舌癌細胞株PPTca8113和T6的生長具有 顯著的抑制作用。該化合物抑制人舌癌細胞株PTca8113和T6生長的IC50值分別為 1. 52±0· 47μΜ和1. 80±0· 57μΜ。
[0023]由上述實施例表明，本發明的SpirooliganoneΒ對人舌癌細胞株PTca8113和Τ6 的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發明的SpirooliganoneB具有抗舌癌活性，能 用于制備抗舌癌藥物。
【主權項】
1. SpirooliganoneB在治療舌癌藥物中的應用，所述化合物SpirooliganoneB結構如 式（I)所示： 式（I)。2.如權利要求1所述Spirooliganone B在治療舌癌藥物中的應用，其特征在于舌癌細 胞為人舌癌細胞株PTca8113和T6。3. -種治療舌癌藥物，其特征在于由權利要求1所述SpirooliganoneB為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物SpirooliganoneB，加入糊精195克，混勻，常 規壓片制成1000片。4. 一種治療舌癌藥物，其特征在于由權利要求1所述SpirooliganoneB為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物SpirooliganoneB，加入淀粉195克，混勻，裝膠 囊制成1000粒。
【專利摘要】本發明公開了Spirooliganone？B在制備治療舌癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術領域。本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Spirooliganone？B對人舌癌細胞株PTca8113和T6的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Spirooliganone？B能用于制備抗舌癌藥物，具有良好的開發應用前景。對于本發明涉及的Spirooliganone？B,在制備治療舌癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于舌癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K9/20, A61K9/48, A61P35/00, A61K31/352
【公開號】CN105362260
【申請號】CN201510924399
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月14日