二丁顆粒在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥和痛風病癥的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及二下顆粒的新應(yīng)用，尤其設(shè)及二下顆粒在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥 和痛風病癥的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 尿酸是嚷嶺代謝的終產(chǎn)物，穩(wěn)定的尿酸水平設(shè)及了尿酸生成、吸收和排泄、分解之 間的平衡。一旦上述過程發(fā)生素亂，就會導(dǎo)致尿酸生成增多或排出減少，引起高尿酸血癥（ hyperuricemia,HUA)。當結(jié)晶沉積在遠端關(guān)節(jié)，引起單關(guān)節(jié)或者多關(guān)節(jié)的急性滑膜炎；當 尿酸結(jié)晶沉積在皮下，可形成痛風結(jié)節(jié)，痛風嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損。據(jù)統(tǒng)計 約有5%~12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風（gout)。近年來，一些研究表明，血尿酸 升高與腎臟疾病、動脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓、腦卒中、屯、血管事件的發(fā)生和死亡等呈正 相關(guān)，并且不依賴于一些常見的屯、血管危險因素及腎損傷。HUA設(shè)及到了多器官多系統(tǒng)疾 病的發(fā)生發(fā)展，作為多種屯、腦血管疾病的獨立危險因素、痛風最重要的生化基礎(chǔ)和最危險 的誘發(fā)因素，已引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。因此，加強對高尿酸血癥的預(yù)防和治療研究具 有重要的現(xiàn)實意義。目前用于治療該病的臨床藥物一一西藥，雖然可W抑制尿酸生成藥物， 減少體內(nèi)尿酸的生成及合成，卻有抑制骨髓功能、胃腸刺激和過敏性藥疹等不良反應(yīng)；促尿 酸排泄的藥物能促進腎小管排泄尿酸，但該類藥物具有橫胺類藥物的副作用，常引起過敏 性皮炎和胃腸反應(yīng)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明的目的是提供二下顆粒在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥和痛風病癥的藥物 中的應(yīng)用。
[0004] 作為清熱解毒的常用藥一一二下顆粒收載于《中國藥典》，由紫花地下、半邊蓮、 蒲公英、板藍根四味藥材組成，用于火熱毒盛所致的熱巧癡毒、咽喉腫痛、風熱火眼。該方的 方解：紫花地下，味苦、辛、寒，具清熱解毒，涼血消腫，清熱利濕功效；半邊蓮，具利尿消腫， 清熱解毒功效；蒲公英，甘，微苦，寒，具清熱解毒，消腫散結(jié)功效；板藍根，味苦寒，具有清 熱解毒、涼血消腫、利咽之功效。由二下顆粒處方的方解得出四味藥的藥性均符合中醫(yī)的對 痛風的辨證論治，因此，二下顆粒具有明確治療痛風的理論依據(jù)。
[0005] 本發(fā)明使用中國藥典品種一一二下顆粒進行了小鼠、大鼠、鶴譜高尿酸血癥藥理 模型的降尿酸作用研究，結(jié)果表明二下顆粒對高尿酸血癥的小鼠、大鼠、鶴譜具有明顯的降 尿酸作用，進而表明其對高尿酸血癥具有治療作用，同時基于高尿酸血癥作為痛風病癥的 首要生化指標，因此，也具有一定的抗痛風作用。
[0006] 綜上所述，二下顆粒具有制備治療或預(yù)防高尿酸血癥和痛風病癥的藥物中的應(yīng) 用。
【具體實施方式】 [0007] 試驗藥物 二下顆粒浸膏(按照中國藥典制備方法制備）；別嚷醇(上海信宜萬象藥業(yè)，批號： 111102);苯漠馬隆。
[000引動物 昆明種小鼠，雄性，16~18g，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司，動物許可證號：SCXK(滬)2012-0002 ;SD大鼠，180~220g，雄性，購于湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，動 物許可證號：SCXK(湘）2011-0003 ;朝鮮龍城鶴譜，80~IlOg,雄性，50只，議昌鶴譜種場；動 物適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，自由飲食、飲水。
[0009] 試劑 氧嗦酸鐘（sigma,批號：STBC1486V，用0. 5%CMC-Na配制）；次黃嚷嶺(索萊寶）；酵母干 粉(英國0X0ID);尿酸試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號：20140528); 實施例1:二下顆粒對高尿酸血癥小鼠血清尿酸的實驗方法 (1)對氧嗦酸鐘致高尿酸血癥(單次模型）小鼠的實驗方法 60只雄性KM小鼠，隨機分為6組，正常組、模型組、別嚷醇組、二下顆粒（10, 20,40g生 藥材Ag)S個劑量組，每組10只，正常組和模型組灌胃生理鹽水，別嚷醇組灌胃15mg/kg 別嚷醇，二下顆粒=個劑量組分別灌胃二下顆粒浸膏，每天給藥一次，連續(xù)5d。末次給藥前 比，除正常組外，其余各組動物腹腔注射450mg/kg氧嗦酸鐘建立高尿酸血癥模型m，正常 組注射等體積的0. 5%CMC-Na，給藥后比，小鼠眼眶靜脈取血0. 5ml，室溫放置比，W3500r/ min,離屯、lOmin，取血清，按照南京建成尿酸試劑盒說明書檢測血清尿酸（SUA)水平。
[0010] 二下顆粒40g生藥Ag能顯著性降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸（尸< 0. 01)，結(jié)果 詳見表1。
[0011] (2)對氧嗦酸鐘致高尿酸血癥(連續(xù)模型）小鼠的實驗方法 60只雄性KM小鼠，隨機分為6組，正常組、模型組、別嚷醇組、二下顆粒（10, 20,40g生 藥材Ag)S個劑量組，每組10只，。除正常組外，其余各組每天采用250mg/kg氧嗦酸鐘 灌胃建立高尿酸血癥模型W，正常組灌胃0. 5%CMC-Na，造模后比各組灌胃相應(yīng)藥物，正常 組和模型組灌胃等體積生理鹽水，連續(xù)6山末次給藥后比，小鼠眼眶靜脈取血0. 5ml，室溫 放置比，W3500;r/min離屯、，IOmin，取血清，按照南京建成尿酸試劑盒說明書檢測血清尿酸 (SUA)水平。
[0012] 二下顆粒=個劑量組均能顯著性降低高尿酸血癥連續(xù)模型小鼠的血清尿酸（尸 < 0. 01)，結(jié)果詳見表2。
[0013] 實施例2:二下顆粒對高尿酸血癥大鼠血清尿酸的實驗方法 將60只大鼠隨機分為：正常組，模型組，別嚷醇及二下顆粒高、中、低（24,12,6g/kg)S個劑量組，共6組，每組10只。模型組和正常組灌胃等體積生理鹽水，其余給藥組灌胃相應(yīng) 藥液，Iml/lOOg體重，連續(xù)5d。采用次黃嚷嶺500mg/kg灌胃，氧嗦酸鐘鹽lOOmg/kg皮下注 射建立高尿酸血癥模型，造模后比，進行最后一次給藥，陽性藥巧Ij嚷醇）只在此時間給藥一 次，給藥后化取血，350化/min,離屯、lOmin，取血清，全自動生化儀檢測血清尿酸（UA)值。
[0014] 由表3可見，模型組動物血清尿酸較正常組顯著性升高（P< 0.01)，表明大鼠高尿 酸血癥模型建立成功；給藥組中，二下顆粒高劑量及別嚷醇組血清尿酸較模型組顯著性降 低（P< 0.05或P< 0.01)，二下顆粒高劑量組具有明顯的降尿酸作用。
[0015] 實施例3:二下顆粒對高尿酸血癥鶴譜血清尿酸的實驗方法 將50只鶴譜隨機分為正常組，模型組，二下顆粒大、小劑量組（10、5g/kg)，苯漠馬隆組 (20mg/kg)，共5組，每組10只。除正常組喂飼鶴譜普通飼料外，其余各組均給予高嚷嶺飼 料(普通飼料拌入酵母干粉15肖-1^1，(11，食后補充普通飼料)，自由飲水。正常組和模型 組灌胃0.5%CMC-Na，其余各組灌胃相應(yīng)藥物，lOml/kg實驗周期為14d。在給藥14天后， 取血前禁食不禁水12h，頸靜脈取血1ml，靜置比后，35(K)r/min離屯、lOmin，取血清，全自 動生化儀檢測尿酸。
[0016] 由表4可見，造模14天后，模型組動物血清尿酸較正常組顯著性升高（P< 0. 05)， 表明鶴譜高尿酸血癥模型建立成功；給藥組中二下顆粒大劑量組及陽性藥苯漠馬隆組尿酸 較模型組顯著性降低（P< 0. 05)，二下顆粒大劑量組具有明顯的降尿酸作用。
[0017] 實驗結(jié)論 通過研究二下顆粒在小鼠、大鼠、鶴譜高尿酸血癥藥理模型的降尿酸作用，結(jié)果得出二 下顆粒對高尿酸血癥的小鼠、大鼠、鶴譜具有明顯的降尿酸作用。由此可得，二下顆粒對高 尿酸血癥具有治療作用，同時基于高尿酸血癥作為痛風病癥的首要生化指標，因此，二下顆 粒對痛風病癥具有很好的預(yù)防作用和降低痛風病癥的血清尿酸作用。
[0018] 綜上所述，二下顆粒具有制備治療或預(yù)防高尿酸血癥和痛風病癥的藥物中的應(yīng) 用。
【主權(quán)項】
1. 二丁顆粒在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥的藥物中的應(yīng)用。2. 二丁顆粒在制備治療或預(yù)防痛風病癥的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供二丁顆粒在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥和痛風病癥的藥物中的應(yīng)用。提供證據(jù)表明二丁顆粒具有明顯的預(yù)防治療高尿酸血癥和痛風病癥的新用途。提出二丁顆粒具有明顯的降尿酸，從而降低高尿酸血癥和痛風病癥的血清尿酸值，達到減輕痛風患者的臨床癥狀。
【IPC分類】A61K36/86, A61P19/06
【公開號】CN105343350
【申請?zhí)枴緾N201510819922
【發(fā)明人】楊世林, 馮育林, 李俊, 張武崗, 簡輝, 左潔羽, 王木蘭, 許溪
【申請人】江西本草天工科技有限責任公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年11月24日