用于治療宮頸炎的載藥支架及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及宮頸炎修復藥物材料的制備方法，具體涉及到用于治療宮頸炎的載藥 支架及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 宮頸炎是一種常見的婦科疾病，因為子宮頸管粘膜上皮是單層柱狀上皮，極易被 感染，藥物治療特別是口服藥物一般藥物利用率較低，且藥物不易到達此部位，加上涉及隱 私等問題，一般不會得到及時治愈，慢慢發展成慢性子宮頸炎癥。
[0003] PLGA是乳酸和羥基乙酸的聚合物，水解的最終產物是水和二氧化碳，中間產物乳 酸也是體內正常糖代謝產物，所以該聚合物無毒、無刺激性，具有良好的生物相容性。基于 PLGA上述性質，因此PLGA廣泛用于微球、微囊、納米粒等的制備。因此，本發明提供了用于 治療宮頸炎的載藥支架。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于克服現有技術存在的上述不足，提供用于治療宮頸炎的載藥支 架及其制備方法。
[0005] 用于治療宮頸炎的載藥支架的制備方法，其包括下列步驟：
[0006] (1)將0· 5~0· 8g的PLGA溶于5~6ml二氯甲烷中；
[0007] (2)稱取0. 1~0. 15gNaCl和0. 1~0. 15g頭孢曲松鈉混合，加入到步驟⑴得到 的液體中，通過均質機，以4500~5000rpm的轉速攪拌4~5min，使得物質均勾分散在液體 中；
[0008] (3)稱取2~2. 5g的PVA溶解在200~220ml去離子水中；
[0009] (4)將步驟（2)最終得到的混合液體加入到步驟（3)得到的液體中，并以250~ 350rpm的轉速攪拌，攪拌6~8h ;
[0010] (5)攪拌結束后，將所得微球用去離子水清洗，然后進行凍干；
[0011] (6)凍干后，將干燥的微球裝入到柱狀模具內，在65~70°C烘箱內保溫2~3h，保 溫結束后，得到所述載藥支架。
[0012] 進一步實施地，步驟（5)所述將所得微球用去離子水清洗的清洗次數為5~8次。
[0013] 進一步實施地，步驟（5)所述凍干的時間為24~36h。
[0014] 本發明還提供由所述制備方法制得的用于治療宮頸炎的載藥支架。因為PLGA的 降解產物為乳酸和乙酸，對身體不會造成副作用，且支架降解的同時伴隨著藥物的釋放，直 接作用于炎癥部位，對于宮頸炎的治療有重要的意義。
[0015] 與現有技術相比，本發明的優勢在于：
[0016] I) PLGA降解產物對身體組織沒有任何副作用，生物相容性好；
[0017] 2)多孔微球使得孔隙率增多，更有利于藥物的釋放；
[0018] 3)直接作用于炎癥部位，提高藥物的利用率；
[0019] 4)持續的藥物釋放，藥物釋放時間長，優于口服用藥。
【附圖說明】
[0020] 圖1為不同溫度下支架的孔隙率對比圖；
[0021] 圖2為不同支架的藥物釋放曲線；
【具體實施方式】
[0022] 下面結合實施例，對本發明的實施方式作進一步解釋說明，但具體實施例并不對 本發明做任何限定。
[0023] 實施例1
[0024] 1)將0· 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0025] 2)稱取0.1 gNaCl和0.1 g頭孢曲松鈉混合，加入到⑴液體中，通過均質機，以 5000rpm的轉速攪拌5min，使得物質均勾分散在液體中；
[0026] 3)稱取2g的PVA溶解在200ml去離子水中；
[0027] 4)將⑵混合液體緩慢加入到⑶中，并以300rpm的轉速攪拌，攪拌6h ;
[0028] 5)攪拌結束后，將所得微球用去離子水清洗5次，然后進行凍干，凍干時間為 24h ；
[0029] 6)凍干后，將干燥的微球裝入到柱狀模具內，在50°C烘箱內保溫3h，保溫結束后， 得到載藥支架。
[0030] 實施例2
[0031] 1)將0. 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0032] 2)稱取0.1 gNaCl和0.1 g頭孢曲松鈉混合，加入到⑴液體中，通過均質機，以 5000rpm的轉速攪拌5min，使得物質均勾分散在液體中；
[0033] 3)稱取2g的PVA溶解在200ml去離子水中；
[0034] 4)將⑵混合液體緩慢加入到（3)中，并以300rpm的轉速攪拌，攪拌6h ;
[0035] 5)攪拌結束后，將微球用去離子水清洗5次，然后進行凍干，凍干時間為24h ;
[0036] 6)凍干后，將干燥的微球裝入到柱狀模具內，在70°C烘箱內保溫3h，保溫結束后， 得到載藥支架。
[0037] 實施例3
[0038] 1)將0. 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0039] 2)稱取0.1 gNaCl和0.1 g頭孢曲松鈉混合，加入到⑴液體中，通過均質機，以 5000rpm的轉速攪拌5min，使得物質均勾分散在液體中；
[0040] 3)稱取2g的PVA溶解在200ml去離子水中；
[0041] 4)將⑵混合液體緩慢加入到⑶中，并以300rpm的轉速攪拌，攪拌6h ;
[0042] 5)攪拌結束后，將微球用去離子水清洗5次，然后進行凍干，凍干時間為24h ;
[0043] 6)凍干后，將干燥的微球裝入到柱狀模具內，在90°C烘箱內保溫3h，保溫結束后， 得到載藥支架。
[0044] 實施例4
[0045] 支架孔隙率對比實驗
[0046] 每種支架取3個平行樣，分別進行排酒精法測得支架的孔隙率。從表1中可以得到 50°C時支架的孔隙率的平均值為38. 3771 %，70°C時支架的孔隙率的平均值為20. 9916%， 90°C時支架的孔隙率的平均值為9. 7378%。從圖1也可以看出，隨著溫度的升高，支架的孔 隙率逐漸減小。
[0047] 表1不同溫度下支架孔隙率數據
[0049] 實施例5
[0050] 藥物釋放對比試驗
[0051] 從圖2中可以看出，50°C的支架孔隙率很大，對藥品與體液的接觸極為有利，但不 免會有藥物的突釋現象，造成初始階段藥物的濃度迅速升高，對身體造成傷害。70°C時支架 的藥物突釋現象發生減小，藥物在整個釋放階段釋放的較為均勻。90°C與70°C相比，前15 天區別不明顯，后15天可以看出，90°C的支架藥物釋放量明顯減小。綜上能夠得出70°C時 載藥支架最為理想。
[0052] 本發明基于PLGA具有良好的生物相容性，將其先制備成多孔微球，其原理為在制 備過程中加入NaCl，通過NaCl的溶解使得微球中留有孔洞，再將微球通過加熱的方式制備 成支架，支架中球與球之間同樣有孔隙的存在，進一步增大孔隙率，有利于藥物的釋放。載 入的藥物是頭孢曲松鈉，該藥物直接作用于炎癥部位，提高了藥物的利用率，且藥物在一定 時間內持續釋放。
【主權項】
1. 用于治療宮頸炎的載藥支架的制備方法，其特征在于，包括下列步驟： 將0. 5~0. 8g的PLGA溶于5~6ml二氯甲烷中； 稱取0. 1~0. 15gNaCl和0. 1~0. 15g頭孢曲松鈉混合，加入到步驟（1)得到的液體中，通 過均質機，以4500~5000rpm的轉速攪拌4~5min，使得物質均勾分散在液體中； 稱取2~2. 5g的PVA溶解在200~220ml去離子水中； 將步驟（2)最終得到的混合液體加入到步驟（3)得到的液體中，并以250~350rpm的轉 速攪拌，攪拌6~8h; 攪拌結束后，將所得微球用去離子水清洗，然后進行凍干； 凍干后，將干燥的微球裝入到柱狀模具內，在65~70°C烘箱內保溫2~3h，保溫結束后， 得到所述載藥支架。2. 根據權利要求1所述的用于治療宮頸炎的載藥支架的制備方法，其特征在于，步驟 (5)所述將所得微球用去離子水清洗的清洗次數為5~8次。3. 根據權利要求1所述的用于治療宮頸炎的載藥支架的制備方法，其特征在于，步驟 (5)所述凍干的時間為24~36h。4. 由權利要求1~3任一項所述制備方法制得的用于治療宮頸炎的載藥支架。
【專利摘要】本發明公開了用于治療宮頸炎的載藥支架及其制備方法，該方法主要為將PLGA加入到二氯甲烷中，再加入一定量的NaCl和頭孢曲松鈉，通過均質機將混合物分散成均勻液體。然后把上述液體緩慢滴加到PVA溶液中，經過攪拌得到多孔且載有頭孢曲松鈉的微球，用去離子水沖洗后進行凍干，即得到干燥的載藥微球。將微球置于圓柱狀模具中，放于70℃的烘箱中保溫3小時，得到最終的載藥支架。因為PLGA的降解產物為乳酸和乙酸，對身體不會造成副作用，且支架降解的同時伴隨著藥物的釋放，直接作用于炎癥部位，對于宮頸炎的治療有重要的意義。
【IPC分類】A61L31/06, A61L31/16, A61L31/14
【公開號】CN105327405
【申請號】CN201510707832
【發明人】魏坤, 梁猛
【申請人】華南理工大學
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年10月23日