雙交聯法制備醫用透明聚乙烯醇水凝膠的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種采用雙交聯法制備醫用透明聚乙烯醇水凝膠的方法，屬于醫用敷 料技術領域。
【背景技術】
[0002] 皮膚損傷是常見的外傷，醫療中的各種手術及各類外傷在醫療實踐中的病例數龐 大。傳統的傷口敷料以紗布、棉花等材料為主，但此可造成傷口與敷料的粘連，能造成患者 在換藥時痛苦。新型水凝膠傷口敷料與醫藥紗布相比，不破壞新生上皮和肉芽組織，還可吸 收傷口滲出的液體，加速傷口愈合，更換較為容易，還可促進上皮細胞的生長與愈合，已成 為外傷包扎的理想選擇，尤其燒燙傷(包括大面積燒燙傷）患者使用本凝膠可防止感染，顯 著減小患者用藥的痛苦。但現有技術中的聚乙烯醇水凝膠的制備一般采用二甲基亞砜水溶 液為溶劑進行制備，不但可以造成溶劑殘留，刺激皮膚，且透明性也較差。
【發明內容】
[0003] 為了解決以上技術問題，本發明提供了一種采用雙交聯法制備醫用聚乙烯醇水凝膠的 方法。其方法如下： 1) 按以下重量份稱取原料： 聚乙烯醇5~20; 保濕劑8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐劑〇. 1-1 ; 所述保濕劑包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一種； 所述防腐劑包括：苯甲酸鈉、山梨酸或尼泊金類中的一種； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 將聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分鐘后，加入保濕劑、防腐劑，繼 續加熱至85°C~100°C使其溶解，得溶液A ;將溶液A采用超聲法或減壓法分離和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液傾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小時，取出，常溫 下放置0. 5~10小時，置于硼砂溶液中浸泡1-120秒或在其表面噴硼砂溶液，放置，包裝， 即得。
[0004] 本發明制備方法是結合了物理交聯法和化學交聯法的優點，避免了各自弊端的水 凝膠制備方法。
[0005] (1)相對于物理交聯法，本發明方法制備需要的時間大幅縮短。物理交聯法即是采 用將凝膠溶液在低溫下（一般低于-18°C )冷凍24~48小時后，再在常溫下放置2~4小 時，如此反復3次循環，才能夠成型。冷凍時間短，反復次數少，制備的水凝膠交聯差，常溫 下容易重新流淌而無法發揮作用。因此，傳統的物理交聯法制備時間最短需要80小時。
[0006] 通過上述的實施實例可知，本制備方法需要的時間為24小時即可。因此，本發明 方法相對于傳統的物理交聯法，可以顯著縮短制備時間，提高生產效率，而且由于制備時間 短，大大減小了產品受污染的機會，對需要控制微生物要求的產品具有較大的好處。
[0007] (2)相對于化學交聯法，本發明制備方法具有較好的成型性。聚乙烯醇水凝膠制備 常采用的化學交聯法是硼酸交聯法，即將聚乙烯醇配成溶液后，加入硼酸溶液混勻后，調節 PH值至堿性進行交聯。制備時需要攪拌，由于溶液粘度較大，攪拌時混入大量的氣泡，成型 后氣泡殘留在凝膠中。如果制成干凝膠，氣泡在干燥過程中被破壞，而制成濕凝膠，氣泡不 易排除而留在凝膠中。另外，由于化學交聯法及交聯速度非常快，交聯物在較短的時間內稠 度非常大，不流動，不能制成需要的形狀(如保護眼罩)。所以，化學交聯法在制備濕凝膠時， 成形性差。而本發明方法可以避免。
[0008] 本發明方法即是利用初步的物理交聯法成型，再利用化學交聯法進行交聯固定， 避免了兩種交聯法存在的時間長、成型性差的弊端。
[0009] (3)產品性能及實驗結果 物理交聯法成型性好，但由于交聯過程中，高分子結晶而使產品透明性差，現有的解決 透明性差的方法是用80%DMS0 (二甲基亞砜)水溶液為溶劑，但此方法所用的DMSO有一定的 毒性，能蛋白質反應導致蛋白質變性，還能造成惡心、嘔吐、皮疹，對眼睛有較大的刺激性， 而且在皮膚經反應會產生惱人的大蒜、洋蔥味。所以不利于安全生產，殘留在產品中DMSO 易對人體產生危害。化學交聯法產品透明度較好。
[0010] 下列實驗比較了本發明方法產品與物理交聯法制備的聚乙烯醇水凝膠的透明度 (化學交聯法較難制成濕凝膠，沒有比較)。
[0011] 水凝膠透光率的測量：分別選擇可見光的不同波長（425、450、485、550、590、 600、700nm)，使用紫外一可見分光光度儀測量兩種方法制成的水凝膠片的透光率T(將凝膠 片切成5mm厚度)。結果本發明法制備的凝膠透明度顯著比物理交聯法的產品高。見下表。
[0012] 具體的實施方式 下面結合具體實例進一步闡述本發明，這些實例僅用于說明本發明，而不是表明本發 明的限制范圍。
[0013] 實施例1 (1)組成(按質量分數計） 聚乙烯醇（1788) 5%、甘油10%、苯甲酸鈉0. 3%、水84. 7% ; (2 )將聚乙烯醇加入水中，加熱至60°C左右，維持60分鐘，加入甘油、苯甲酸鈉，繼續加 熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A ; (3 )將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于冰 箱冷凍室（_18°C )中，冷凍20小時，取出，放置2小時，浸入到lmol/1硼砂溶液中30秒，取 出，包裝，即得。
[0014] 實施例2 (1)組成(按質量分數計） 聚乙烯醇（1788 ) 5%甘油10%苯甲酸鈉0. 3%水84. 7% ; (2 )將聚乙烯醇加入水中，加熱至60°C左右，維持60分鐘，加入甘油、苯甲酸鈉，繼續加 熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A ; (3 )將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于冰 箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時，取出，放置2小時，向凝膠的表面噴lmol/1硼砂溶液， 包裝，即得。
[0015] 實施例3 (1)組成(按質量分數計） 聚乙烯醇（1788) 20%甘油12%苯甲酸鈉0. 3% 1%乙酸67. 7% ; (2 )取殼聚糖，加入到1%乙酸中，加熱使溶解，加入聚乙烯醇，于60°C左右維持60分鐘， 加入甘油、苯甲酸鈉，繼續加熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A ; (3 )將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于冰 箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時，取出，放置2小時，向凝膠的表面噴lmol/1硼砂溶液， 放置30分鐘，用1%氫氧化鈉溶液洗滌至中性，即得。
[0016] 實施例4 (1)組成(按質量分數計） 聚乙烯醇（1788) 10%，甘油8%，苯甲酸鈉0.3%，1%乙酸81. 7%; (2 )取殼聚糖，加入到1%乙酸中，加熱使溶解，加入聚乙烯醇，于60°C左右維持60分鐘， 加入甘油、苯甲酸鈉，繼續加熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A ; (3 )將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于冰 箱冷凍室（_18°C )中，冷凍20小時，取出，放置2小時，浸入到lmol/1硼砂溶液中30秒，取 出，放置30分鐘，用1%氫氧化鈉溶液洗滌至中性，即得。
【主權項】
1. 一種采用雙交聯法制備醫用聚乙烯醇水凝膠的方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 按以下重量份稱取原料： 聚乙烯醇5~20; 保濕劑8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐劑〇. 1-1 ; 所述保濕劑包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一種； 所述防腐劑包括：苯甲酸鈉、山梨酸或尼泊金類中的一種； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 將聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分鐘后，加入保濕劑、防腐劑，繼 續加熱至85°C~100°C使其溶解，得溶液A;將溶液A采用超聲法或減壓法分離和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液傾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小時，取出，常溫 下放置0. 5~10小時，置于硼砂溶液中浸泡1-120秒或在其表面噴硼砂溶液，放置，包裝， 即得。
【專利摘要】本發明公開了一種雙交聯法制備醫用透明聚乙烯水凝膠的方法，本發明選用醇解度不少于88%的聚乙烯醇，加水，在50℃～70℃浸泡10～90分鐘后，加入甘油、防腐劑，繼續加熱至85℃～100℃使其溶解，除去泡沫，傾入模具中，經過冷凍交聯、硼砂化學交聯法后，即得。本發明方法制得的產品具有保水，有利于創傷的愈合。可作為外傷及手術的輔料以及保護眼罩的制備。相對于傳統的單獨采用物理交聯法和化學交聯法制備，在制法上具有時間短，成型好，制法簡單，易控制；產品的性能上，除了具有一般聚乙烯醇水凝膠所具有的一切性能外，還具有透明度好的特點。
【IPC分類】C08J3/24, A61L15/20, A61L15/26, A61L15/42, C08J3/075
【公開號】CN105327382
【申請號】CN201510903084
【發明人】林桂濤, 鄧華亮
【申請人】山東中醫藥大學
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年12月9日