注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，具體地，涉及注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝。
【背景技術】
[0002]隨著現代化畜牧業的發展，過去長時間濫用抗生素導致很多細菌產生的耐藥性和藥物殘留問題越來越明顯引起人們越來越多的關注。特別是近幾年來禽流感的大范圍爆發，更是引起了整個藥物行業對用藥的深思。
[0003]頭孢噻呋鈉化學名稱:[6R_[6a，7β (Ζ) ] ] _7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰基]氨基]-3_[ [ (2-呋喃幾基)硫代]甲基]-8氧代-5 —硫雜一 1 一氨雜雙環[4.2.0]辛一 2 —烯一2 —甲酸鈉鹽，本品為白色至灰黃色粉，本品為殺菌消炎、解熱鎮痛的復合制劑，頭孢噻呋鈉為獸醫臨床專用的第三代頭孢類抗生素，具有廣譜高效殺菌作用，對G+菌、G-菌包括產β -內酰胺霉菌株菌均有強大殺滅作用，本品肌肉和皮下注射后吸收迅。主要用于菌毒重癥感染和禽的大腸桿菌、沙門氏菌。1、病毒、細菌全身或局部感染所致的高溫高熱、咳嗽、喘氣、呼吸困難、皮膚發紅發紫、耳根發紫、口蹄潰爛、流產死胎、轉圈、后肢麻痹、不食、臥地不起、便秘和拉稀等。2、傳染性胸膜炎、放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、易變形鏈球菌、仔豬黃白痢、沙門氏菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、衣原體等。3、家蓄產前產后高熱、子宮內膜炎、乳房炎、無乳少乳綜合癥、蹄葉炎、腐蹄炎、牛羊巴氏桿菌、運輸熱、肺炎、鼻萎縮等。
[0004]目前，頭孢噻呋鈉主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環素穩定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環素穩定性的我問題，但是該劑型生產條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現代化規模化養殖保健用藥的需要。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供一種原料易得、簡單易操作、成本低、適合工業化生產的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝。
[0006]本發明解決上述問題所采用的技術方案是:注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機醇清洗沉淀，再過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0007]本發明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，非常合適工業化生產。
[0008]進一步地，所述四氫呋喃和純化水作為溶劑的比例為1:3?5。
[0009]進一步地，所述鈉鹽為異辛酸鈉或2-乙基己酸鈉。
[0010]進一步地，所述四氫呋喃與鈉鹽的比列為2?3:1 ;所述甲醇與與鈉鹽的比列為2 ?3:1。
[0011]進一步地，所述有機醇為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇或丙二醇。
[0012]進一步地，所述過濾采用減壓過濾。
[0013]綜上，本發明的有益效果是:
本發明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，非常合適工業化生產。
【具體實施方式】
[0014]下面結合實施例，對發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。
[0015]實施例1:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:3作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例2:1，用乙醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0016]實施例2:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:4作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例3:1，用正丙醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0017]實施例3:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: 1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:5作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇中與2-乙基己酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，甲醇與異辛酸鈉的比例2:1，用乙二醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭抱卩差咲納濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0018]實施例4:
注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:4作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇中與2-乙基己酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，甲醇與異辛酸鈉的比例3:1，用丙三醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭抱卩差咲納濕品；
2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0019]如上所述，可較好的實現本發明。
【主權項】
1.注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: I)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機醇清洗沉淀，再過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品； 2 )、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末； 3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。2.根據權利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述四氫呋喃和純化水作為溶劑的比例為1:3?5。3.根據權利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述鈉鹽為異辛酸鈉或2-乙基己酸鈉。4.根據權利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述四氫呋喃與鈉鹽的比列為2?3:1 ;所述甲醇與與鈉鹽的比列為2?3:1。5.根據權利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述有機醇為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇或丙三醇。6.根據權利要求1所述的注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，其特征在于，所述過濾采用減壓過濾。
【專利摘要】本發明涉及注射用頭孢噻呋鈉的制備工藝，包括以下步驟：頭孢噻呋鈉的合成：以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機醇清洗沉淀，再過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；頭孢噻呋鈉的制備工藝：將頭孢噻呋鈉粉末與輔料混合制成注射劑。本發明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，非常合適工業化生產。
【IPC分類】A61K31/546, C07D501/36, C07D501/12, A61K9/14, A61P29/00, A61P31/04, C07D501/06
【公開號】CN105326794
【申請號】CN201510707609
【發明人】廖成斌, 盧朝成
【申請人】成都中牧生物藥業有限公司
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年10月28日