Ieodoglucomides B在制備單胺氧化酶MAO抑制劑中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物leodoglucomides B的新用途，尤其涉及leodoglucomides B 在制備單胺氧化酶MAO抑制劑中的應用。
【背景技術】
[0002] 自從發現抗結核藥異煙肼是一種潛在的ΜΑ0抑制劑以來，對ΜΑ0抑制劑的研究成 為熱點。異煙酰異丙肼成為第一個ΜΑ0抑制劑，因發現這類含有肼結構的ΜΑ0抑制劑同時 能使P450s失活而導致肝臟毒性；又研究了以tranylcypromine為代表的非肼類的ΜΑ0抑 制劑，這類可稱為第二代。但因為"cheese reaction"引發高血壓，限制了其應用。因此， 發展一種更為新型、高效的單胺氧化酶抑制劑是相當必要和迫切的。
[0003] 本發明涉及的化合物leodoglucomides B是一個2013年發表（Chada Raji Reddy, et al. , Total Syntheses of the Proposed Structure for leodoglucomides A and B，J.Org.Chem. 2013,（78) :4251-4260.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架 類型，目前的用途僅僅涉及抗炎作用（Chada Raji Reddy, et al·，Total Syntheses of the Proposed Structure for leodoglucomides A and B, J.Org.Chem. 2013, (78)： 4251-4260.)，對于本發明涉及的leodoglucomides B在制備單胺氧化酶MAO抑制劑中的用 途屬于首次公開。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于根據現有leodoglucomides B研究中未發現其具有單胺氧化酶 ΜΑ0抑制劑活性的報道的現狀，提供了 leodoglucomides B在制備單胺氧化酶ΜΑ0抑制劑中 的應用。
[0005] 所述化合物leodoglucomides B結構如式（I )所示：
[0007] 化合物leodoglucomides B可用焚光探針的方法檢測對ΜΑ0-Α和ΜΑ0-Β的抑制活 性，所述的方法按照以下步驟進行：將待測的樣品溶解在DMS0中，配成一系列具有濃度梯 度的樣品。取MAO 4ul、硼酸緩沖液（PH = 8. 4)、1~100ul BSA(1~100mg/ml)，加入待 測樣品溶液，混合均勻。然后在0~38°c水浴中反應3h，然后加入探針2ul (1~lOOmmol/ ml)，抑制劑最終濃度0~10-2mmol/l，混合物再在0~38°C水浴中反應1~24h，用全功能 焚光分光光度計（Xex/Aem = 365/460nm)進行檢測。根據所得數據計算出IC50。
[0008] 本發明涉及的Ieodoglucomides B在制備單胺氧化酶（MA0)抑制劑中的用途屬于 首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想 不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于單胺氧 化酶失調相關疾病的治療顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0009] 本發明所涉及化合物Ieodoglucomides B的制備方法參見文獻（Chada Raji Reddy,et al. , Total Syntheses of the Proposed Structure for Ieodoglucomides A and B，J. Org. Chem. 2013,（78) :4251-4260.)
[0010] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0011] 實施例1 :本發明所涉及化合物Ieodoglucomides B片劑的制備：
[0012] 取5克化合物Ieodoglucomides B加入糊精195克，混勻，常規壓片機制成1000 片。
[0013] 實施例2 :本發明所涉及化合物Ieodoglucomides B膠囊劑的制備：
[0014] 取5克化合物Ieodoglucomides B加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0015] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0016] 化合物Ieodoglucomides B用熒光探針的方法檢測對ΜΑ0-Α和ΜΑ0-Β的抑制活性，
[0017] 所述的方法按照以下步驟進行：
[0018] 將待測的樣品溶解在DMS0中，配成一系列具有濃度梯度的樣品。取MA0(10mg/ ml)4ul、硼酸緩沖液（PH = 8. 4)、50ul BSA(50mg/ml)，加入待測樣品溶液，混合均勻、在 30~38°C水浴中反應3h，然后加入探針7-(3-氨基丙氧基）香豆素2ul (50mmol/ml)，抑制 劑最終濃度〇~l〇-2mmol/l，混合物再在30±5°C水浴中反應12h，用全功能熒光分光光度 計（Aex/Aem = 365/460nm)進行檢測。根據所得數據計算出IC50,結果見表1。
[0019] 表1 :化合物Ieodoglucomides B抑制活性及選擇性數據
[0021] 結論：Ieodoglucomides B能夠顯著抑制ΜΑ0的活性，且選擇性好，可以用于單胺 氧化酶失調相關疾病的治療。
【主權項】
1.IeodoglucomidesB在單胺氧化酶MAO抑制劑中的應用，所述化合物 IeodoglucomidesΒ結構如式（I)所示：
【專利摘要】本發明提供了Ieodoglucomides？B在制備單胺氧化酶(MAO)抑制劑中的應用，與已有的單胺氧化酶抑制劑相比，其抑制活性、對MAO-A和MAO-B選擇性都有很大的提高。本發明涉及的Ieodoglucomides？B在制備單胺氧化酶(MAO)抑制劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于單胺氧化酶失調相關疾病的治療顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P43/00, A61K31/7028
【公開號】CN105287609
【申請號】CN201510783659
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月2日