一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫學領域，更具體地講，涉及一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]目前治療潰瘍性結腸炎患者的藥物主要分口服用藥和局部灌腸兩類。口服用藥包括氨基水楊酸類、激素、免疫抑制藥及新興的生物制劑，局部用藥包括氨基水楊酸類的栓劑及灌腸劑和激素類的灌腸劑。目前常用藥物氨基水楊酸類、激素、免疫抑制藥容易耐受，副作用較大，多數患者病情迀延不愈，容易復發。新興的生物制劑價格昂貴。
[0003]煙酸是一種臨床常見藥物，主要用于治療糙皮病，目前也用于調節血脂的治療。但是在消化道疾病的治療中目前沒有報道。
【發明內容】
[0004]本發明的第一個目的在于提供煙酸在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。
[0005]本發明的第二個目的在于提供一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物。
[0006]為實現本發明第一個目的，本發明公開以下技術方案:煙酸在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。
[0007]為實現本發明第二個目的，本發明公開以下技術方案:一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。
[0008]作為一個優選方案，治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物中各組分含量為:生理鹽水100 — 200 ml，甲硝唑 0.5_lg，淀粉 5_10g，煙酸 300_400mg，地塞米松 5-lOmg。
[0009]本發明的優點在于:將幾種臨床常用的治療其他疾病或者潰瘍性結腸炎的常用藥物組合成配方，采用保留灌腸局部治療，可以給對傳統口服或灌腸治療藥物效果不佳或者口服藥物產生副作用較大的全結腸或左半結腸炎患者帶來顯著的治療效果。此配方藥為臨床老藥新用，價格實惠。對常規治療潰瘍性結腸炎藥物不敏感的患者，采用此配方藥治療效果明顯，且此配方藥副作用較小。
【附圖說明】
[0010]圖1為飼喂煙酸之后小鼠體內POT2的合成代謝情況。
[0011]圖2為用DSS誘導小鼠結腸炎模型，檢測煙酸對潰瘍性結腸炎的治療作用，通過POT2信號通路激活，煙酸改善了 DSS引起的體重減輕(A)，降低了疾病活動指數(B)，也減輕了小鼠結腸的炎癥性攣縮水腫(C)。
[0012]圖3為煙酸對DSS處理的小鼠的生存率的影響。
[0013]圖4為結腸炎患者在用煙酸灌腸后尿液中POT2的代謝產物。
[0014]圖5為全結腸炎患者加用煙酸保留灌腸后的治療效果(腸鏡)，其中A為初次診斷時的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統口服和灌腸治療潰瘍性結腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸保留灌腸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(潰瘍修復、黏膜可見毛細血管等)。
[0015]圖6為另一左半結腸炎患者加用煙酸灌腸后的治療效果(腸鏡)，其中A為初次診斷時的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統口服和灌腸治療潰瘍性結腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(潰瘍修復、黏膜可見毛細血管等)。
[0016]圖7為患者的mayo評分。
【具體實施方式】
[0017]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。
[0018]實施例1.煙酸對潰瘍性結腸炎的治療作用
小鼠實驗:(Niacin用法:600mg/kg —天一次灌胃)
1.Niacin (煙酸)是一種臨床常用治療糙皮病的藥物，也具有調節血脂的作用。有研究報道它能夠促進PGDj^釋放，我們前期的基礎研究證實PGD 2在潰瘍性結腸炎的發生發展中具有一定的保護作用。
[0019]首先，我們檢測飼喂煙酸之后，小鼠體內PGD^合成代謝情況，結果如圖1:飼喂煙酸之后，小鼠尿液中POT2的代謝產物增多，結腸組織中POT2的合成也增多。
[0020]2.用DSS誘導小鼠結腸炎模型，檢測煙酸對潰瘍性結腸炎的治療作用。
[0021](I)在DPl正常表達的情況下，煙酸可以通過上調POT2/DP1信號通路抑制腸炎的發生。具體體現在抑制DSS誘導的小鼠體重的減輕、疾病活動指數的惡化及小鼠結腸的炎性攣縮。具體參見圖2。
[0022](2)我們也檢測了煙酸對DSS處理的小鼠的生存率的影響，結果如圖3所示，在POT2/DP1信號通路存在的條件下，煙酸抑制DSS引起的小鼠的死亡。
[0023]通過以上動物實驗，我們得到的結論是煙酸可以通過PGD2/DP1信號通路抑制潰瘍性結腸炎的發生發展。
[0024]實施例2.藥物組合物臨床試驗
將幾類藥物按照一定的比例組合成配方，采用保留灌腸的方式對潰瘍性結腸炎患者進行治療。配方如下:生理鹽水100 — 200 ml甲硝唑0.5-lg淀粉5_10g煙酸300_400mg地塞米松5-1Omg。
[0025]含甲硝唑的配方用2周，繼續用不含甲硝唑的配方2 — 4周。
[0026]我們接下來選取了數十例對常規治療藥物不敏感或無效全結腸或左半結腸潰瘍性結腸炎患者，在其知情同意下加用煙酸灌腸治療，4-6周后復查血及腸鏡，觀察其療效。所選患者用煙酸灌腸前都用過傳統的灌腸治療，具體藥物(生理鹽水、甲硝唑、淀粉、地塞米松)結果如圖4，加用保留煙酸灌腸后，患者的癥狀明顯改善。
[0027](I)如同上述動物實驗，結腸炎患者在用煙酸灌腸后尿液中POT2的代謝產物也是增加的。
[0028](2)圖5和圖6為兩個患者加用煙酸灌腸后的治療效果(腸鏡)。
[0029]圖5為患者一(生理鹽水200 ml，甲硝卩坐lg，淀粉10g，煙酸400mg，地塞米松10mg)，其中A為初次診斷時的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統口服和灌腸治療潰瘍性結腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(潰瘍修復、黏膜可見毛細血管等)。
[0030]圖6為患者二(生理鹽水100 ml，甲硝唑0.5g，淀粉5g，煙酸300mg，地塞米松5mg)的腸鏡結果。
[0031]我們也統計了患者的mayo評分，結果如圖7所示，患者在加用煙酸保留灌腸后，患者的mayo評分明顯降低了，代表煙酸對潰瘍性結腸炎患者具有顯著的保護作用。
[0032]本發明藥物組合物可以治療對常規口服和灌腸治療潰瘍性結腸炎藥物不敏感的患者；配方中的藥物均為臨床治療其他疾病或腸炎的常用藥物，技術較成熟；此配方中的藥物及采用的治療方式所帶來的副作用較小。
[0033]以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。
【主權項】
1.煙酸在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。2.一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。3.根據權利要求2所述的一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，各組分含量為:生理鹽水100 - 200 ml,甲硝唑0.5_lg，淀粉5_10g，煙酸300-400mg，地塞米松5-10mgo
【專利摘要】本發明公開了一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。本發明的優點在于，將幾種臨床常用的治療其他疾病或者潰瘍性結腸炎的常用藥物組合成配方，采用保留灌腸局部治療，可以給對傳統口服或灌腸治療藥物效果不佳或者口服產生副作用較大的全結腸或左半結腸炎患者帶來顯著的治療效果。此配方藥為臨床老藥新用，價格實惠。對常規傳統治療潰瘍性結腸炎藥物不敏感的患者，采用此配方藥治療效果明顯，且此配方藥副作用較小。
【IPC分類】A61K31/455, A61K31/573, A61P1/04, A61K31/4164, A61P29/00
【公開號】CN105287561
【申請號】CN201510826741
【發明人】王立夫, 余鷹, 李娟娟, 王琪
【申請人】上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月25日