一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 胃、十二指腸潰瘍是指胃、十二指腸黏膜的局限性圓形或橢圓形全層缺損，黏膜肌 層被穿透，愈合后不可避免地留有纖維瘢痕，表面為一層上皮所覆蓋，黏膜肌層不能再生。 其病因概括起來是由于多種原因引起胃酸、胃蛋白酶對胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被 破壞。近年來認為潰瘍的形成與胃內幽門螺旋桿菌感染也有重要關系。
[0003] 慢性糜爛性胃炎，又稱疣狀胃炎或痘疹狀胃炎一般僅見飯后飽脹、泛酸、噯氣、無 規律性腹痛等消化不良癥狀。患者胃粘膜出現多個疣狀、膨大皺襞狀或丘疹樣隆起，直徑 5~10_，頂端可見粘膜缺損或臍樣凹陷，中心有糜爛，隆起周圍多無紅暈，但常伴有大小 相仿的紅斑，以胃竇部多見。
[0004] 當前治療上述疾病的藥物多為化學藥，其價格昂貴，副作用大，并且治愈所需時間 長。因此，急需一種經濟實惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的藥物。
[0005] 而中醫藥在治療慢性疾病方面一向都發揮著重要的作用中國專利 201110413686. 3中，提供了一種藥效活性良好的治療消化性潰瘍的藥物組合物，由薏苡仁 20份、冬瓜仁20份、茵陳15份、白術15份、紫蘇葉10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆 蔻10份、黃芪10份、人參5份、連翹5份制備而成。但上述處方藥味較多，藥材用量較大， 成本較高。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用 途。
[0007] 本發明提供了下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物 組合物的是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0008] 祖師麻1~3份，山莨菪0· 3~0· 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份。
[0009] 進一步地，該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0010] 祖師麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。
[0011] 更近一步地，該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0012] 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。
[0013] 其中，所述制劑為口服制劑。
[0014] 祖司麻為瑞香科瑞香屬植物，黃瑞香的根皮及莖皮，別名為祖師麻、黃瑞香、大救 駕、金腰帶、黃狗皮。本品為非常用中藥材，但制成中成藥后應用較為廣泛，民間廣泛用于治 療疼痛、跌打損傷、風濕性關節炎和支氣管炎等癥。
[0015] 山首菪為前科東首菪屬植物山首菪Scopolia tangutica Maxim. [Anisodus tanguticus(maxim. )Pasch.]的根。鎮痛解痙，活血去瘀，止血生肌。
[0016] 本發明4味藥材中，祖師麻、山莨菪和沙棘均是青海特色產品，目前還未見有人將 此3種藥材組合使用，口服治療十二指腸潰瘍。本發明將上述4味藥材合理配伍后，特別是 加入沙棘后，發揮了協同增效作用，能有效治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎，止痛效 果好，并且具有良好的胃粘膜修復功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0017] 實施例1本發明藥物組合物的制備
[0018] 祖師麻3g，山莨菪0. 5g，干姜9g，沙棘10g ;加水煎煮3次，第一次加10倍量水 煎煮5分鐘，第二次加8倍量水煎煮10分鐘，第三次加8倍量水煎煮15分鐘，過濾，合并水 煎液后，得本發明藥物組合物湯劑。
[0019] 實施例2本發明藥物組合物的制備
[0020] 祖師麻lg，山莨菪0. 6g，干姜6g，沙棘10g ;先加入4倍量水浸泡10分鐘，再加 水煎煮3次，每次30分鐘，每次加水10倍量，過濾，合并水煎液后，濃縮，再加入適當淀粉， 制粒，得本發明藥物組合物顆粒劑。
[0021] 實施例3本發明藥物組合物的制備
[0022] 祖師麻lg，山莨菪0. 3g，干姜10g，沙棘6g。先加入4倍量水浸泡10分鐘，再加 水煎煮2次，每次20分鐘，每次加水10倍量，過濾，合并水煎液后，得本發明藥物組合物湯 劑。
[0023] 實施例4本發明藥物組合物的制備
[0024] 祖師麻3g，山莨菪0. 5g，干姜9g，沙棘10g ;粉碎后，過80目篩，再加入微晶纖維 素，混勻后，裝膠囊，即得本發明藥物組合物膠囊劑。
[0025] 以下通過具體試驗例進一步表明本發明的有益效果。
[0026] 試驗例1本發明藥物組合物對十二指腸潰瘍的治療
[0027] 十二指腸潰瘍診斷標準：上腹部鈍痛、灼痛、脹痛或劇痛，也可為僅在饑餓時隱痛 不適，或出現輕度或中度劍突下持續性疼痛，可被制酸劑或進食緩解，早餐后1~3小時開 始出現上腹痛，如不服藥或進食則要持續至午餐后才緩解，食后2~4小時又痛，也須進餐 來緩解。內鏡檢查，苔厚而污穢，其上可有出血點、凝血塊，周圍黏膜明顯充血水腫糜爛；或 苔仍較厚，周圍黏膜炎癥水腫減輕，潰瘍邊緣可出現紅色再生上皮（活動期）。共收治35 例，內鏡檢查確認為十二指腸潰瘍。
[0028] 治療方法：同試驗例1。
[0029] 治愈標準：疼痛消失，內鏡檢查，白苔消失，代之以紅色上皮及瘢痕；或再生上皮 紅色消退，瘢痕色白（即瘢痕期）。按治療方法連續服藥，治療40~60天，治愈35例，占總 病例的100%。
[0030] 試驗例2本發明藥物組合物的篩選
[0031] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小時后，大鼠腹腔注射3%無巴比妥鈉進行麻醉，用 酒精棉簽消毒皮膚，剖開腹腔，在腺胃部前壁竇體交界處漿膜面貼上浸透冰醋酸的圓形濾 紙30s，直徑5mm，重復3次，關腹縫合創口，涂青霉素。術后常規喂養，第4天將動物隨機分 組，模型組灌胃l〇ml · kg 1蒸餾水，陽性藥雷尼替丁組灌胃30mg · kg \本發明各篩選組4g 生藥/kg體重（提取方法同試驗例1)。于分組后第2天開始灌胃給藥，每天給藥1次，給藥 量為10ml · kg \連續5天，末次給藥12小時后脫頸椎處死動物，剖腹取胃，用生理鹽水洗 滌胃內容物，將胃固定于10%甲醛中，15分鐘后將胃平展于玻璃表面皿上，放大鏡下用游 標卡尺量取潰瘍面的長徑和短徑，并計算潰瘍面。
[0032] 計算潰瘍抑制率：潰瘍抑制率=(對照組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積）/對照組潰 瘍面積xlOO%，觀察潰瘍愈合程度。
[0033] 實驗結果見表1.
[0036] 注：與模型組相比，*為p〈0. 05, #為p〈0. 01 ;與組1相比，Λ為p〈0. 05
[0037] 其中，各篩選組的配伍如下：
[0038] 組1 :祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份；
[0039] 組2 :祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份。
[0040] 上述各組復方，藥味相同，但藥材用量配比不同對復方的藥效活性有顯著影響：組 1、2,均對模型動物的胃潰瘍有一定的抑制作用（p〈0. 05);然而，采用組1的處方配比，可以 顯著提高復方藥物的治療活性，且在相同生藥劑量下其活性顯著優于組2 (p〈0. 05)，因此， 本發明優選組1的處方配比。上述試驗表明，本發明藥物組合物在特定藥味配伍下，發揮了 協同增效作用。
[0041] 試驗例3本發明藥物組合物對十二指腸潰瘍大鼠模型的治療作用
[0042] 取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取內徑3mm的玻璃管，垂直輕按于 幽門下0. 5cm處十二指腸前壁衆膜面上，向此管內注入70%乙酸0. 075ml，15s后，吸出乙 酸，關腹，即得十二指腸潰瘍模型。術后4天，將大鼠分為模型組（10ml · kg1蒸餾水），本 發明藥物組合物組（依次為4g生藥/kg體重），對比組（4g生藥/kg體重），陽性藥奧美拉 唑組（按臨床用量換算），分別灌胃7天后，處死大鼠，取出十二指腸觀察潰瘍抑制率。
[0043] 本發明藥物組合物由實施例1制備；
[0044] 對比組1藥物的制備方法如下：
[0045] 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份。加水煎煮3次，第一次加 10倍量水煎煮 5分鐘，第二次加8倍量水煎煮10分鐘，第三次加8倍量水煎煮15分鐘，過濾，合并水煎液 后，得對比組1湯劑。
[0046] 結果見表2。
[0047] 表 2
[0048]
[0049] 注：與模型組相比，*為p〈0. 05，#為p〈0. 01 ;與本發明組合物相比，Λ為p〈0. 05。
[0050] 由表2可知，本發明藥物組合物，能夠有效治療十二指腸潰瘍，同時，與對比組1相 比，雖然藥物組成相似，但是，本發明藥物組合物在同等劑量下的藥效活性明顯優于對比組 (p〈0. 05)。
[0051] 這就表明，本發明藥物組合物在篩選合理的用藥配伍后，發揮了協同增效作用。
[0052] 綜上所述，本發明藥物組合物在合理配伍后，本發明藥物組合物發揮了協同增效 作用，能夠有效治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及糜爛性胃炎，為臨床用藥提供了一種新選 擇。
【主權項】
1. 下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物組合物的是由 如下重量配比的原料藥制備而成的制劑： 祖師麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份。2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物是由如下重量配比 的原料藥制備而成的制劑： 祖師麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物是由如下重量配比 的原料藥制備而成的制劑： 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根據權利要求1~3所述的藥物組合物，其特征在于：所述制劑為口服制劑。
【專利摘要】本發明公開了下述藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍的藥物中的用途；該藥物組合物的是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：祖師麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份。本發明藥物組合物，通過合理配伍后，發揮了協同增效作用，能有效治療十二指腸潰瘍，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜修復功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【IPC分類】A61P1/04, A61K36/9068
【公開號】CN105233240
【申請號】CN201510813197
【發明人】徐繼鋒, 葉英, 卞海軍
【申請人】門源縣雪草木生物藥業有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2015年11月20日