一種改善睡眠的藥物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明設及生物技術藥食二用植物領域，特別設及一種改善睡眠的藥物及其用 途。
【背景技術】
[0002] 瑪卡（Maca)全稱瑪卡獨行菜化巧idiumm巧emiiWalp)，是十字花科獨行菜屬一 年生或兩年生草本植物，原產秘魯中部海拔4000mW上的安第斯山區。由于Maca耐低溫、 大風，能在惡劣的生態條件下生長，成為當地主要作物之一。瑪卡的主要食用部位是瑪卡 根，地下膨大的膽藏根直徑2~5cm，表面顏色大多為黃色或紫色，肉質白色或淡黃色，具有 刺激性氣味和特殊的咸味奶油糖果氣味。目前瑪卡的高產地（栽培品為主）仍在安第斯山 脈卡華瑪沃地區（Carhuamayo)和胡寧區CJunin)。引種至秘魯其他地區或國外德國、捷克 等地的情況不佳，發育不良未獲得滿意的結果。瑪卡適宜生長地為海拔4000~4500m的高 寒、強風及高日照地區。
[0003] 瑪卡（Maca)是藥食兼用的植物，特產于南美洲秘魯，當地印加人將其用做補藥， 稱其為秘魯人參。在南美秘魯等地，瑪卡根鮮用時可與肉或其它蔬菜一起炒熟食用，曬干后 則用水或牛奶煮熟即可食用，數千年來瑪卡根作為食物和草藥用于增強精力，抗疲勞，改善 性功能，提高生育力，治療女性更年期綜合征等。
[0004] 丫-氨基下酸（丫-aminobutyricacid,GABA)是廣泛分布于動物體內的一種重 要的抑制性神經遞質，是一種天然存在的非蛋白組成氨基酸，具有極其重要的生理功能，它 參與多種代謝活動，在大腦皮質、海馬、丘腦、基底神經節和小腦起重要作用，并對機體的多 種功能具有調節作用，包括促進腦的活化性，健腦益智，促進睡眠，美容潤膚，延緩腦衰老機 能；參與產生鎮靜、鎮痛效應、抗焦慮、防治驚厥、舒緩血管和降血壓、防止動脈硬化調節屯、 律失常W及調節生殖生理激素的分泌的功能。正是由于具有的多種生理功能，丫-氨基下酸 在醫藥、保健品、食品、飼料添加劑等領域具有廣泛的應用。2009年，衛生部更是批準丫-氨 基下酸為新資源食品。
[0005]Wk谷氨酸鋼為原料經希氏乳桿菌化actobacillushilgardii)發酵、加熱殺 菌、冷卻、活性炭處理、過濾、加入調配輔料（淀粉）、噴霧干燥等步驟生產而成的伽馬氨基 下酸才是食品級的，可W在飲料、可可制品、巧克力和巧克力制品、糖果、賠烤食品、膨化食 品等地方添加。
【發明內容】
[0006] 有鑒于此，本發明的目的是提供一種改善睡眠的藥物，通過瑪咖（Maca)、丫-氨基 下酸聯合應用，經動物實驗證實瑪卡丫-氨基下酸聯合用藥對睡眠有明顯的改善作用，具 有無毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優點。
[0007] 本發明通過W下技術手段解決上述問題：
[0008] -種改善睡眠的藥物，所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計，包括W下組分：
[0009]瑪咖90%;
[0010] 丫-氨基下酸10%;
[0011] 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產生的粉末；丫-氨基下酸為^心谷 氨酸鋼為原料人工合成的粉末。
[0012] 進一步地，所述產品中還包括藥用輔料。
[0013] 進一步地，所述改善睡眠的藥物的給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。
[0014] 進一步地，所述藥物中的組分為瑪咖和丫-氨基下酸干品或瑪咖和丫-氨基下酸 干粉或有效提取物。
[0015] 進一步地，所述藥物的給藥方式為口服或外用。
[0016] 一種改善睡眠的藥物的用途，改善睡眠的藥物應用于改善睡眠的藥物或保健品。
[0017] 本發明提供的一種改善睡眠的藥物在改善睡眠的功能檢驗方法實驗中呈陽性，本 發明提供的運種藥物不能引起實驗動物直接睡眠，能縮短實驗動物戊己比妥鋼基礎上的入 睡潛伏期，在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗中明顯增加睡眠動物數，對睡眠有很好的改善 作用。本發明提供的運種藥物對于確認其改善睡眠W及其保健功能有現實意義和應用價 值。
【附圖說明】
[0018] 圖1為本發明的一種改善睡眠的藥物在延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗中結果；
[0019] 圖2為本發明的一種改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗中的結果。
【具體實施方式】
[0020] 本發明公開了一種改善睡眠的藥物及其用途，本領域技術人員可W借鑒本文內 容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員 來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施 例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本
【發明內容】
、精神和范圍內對本文所述的方法和 應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。
[0021] W下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，運些實施例是用于說明 本發明而不限于限制本發明的范圍。實施例中采用的實施條件可W根據具體實驗的條件做 進一步調整，未注明的實施條件通常為常規實驗中的條件。
[002引 實施例：
[0023] 直接睡眠實驗：觀察給藥組和對照組動物是否出現睡眠現象。睡眠W翻正反射消 失為指標。當小鼠置于背邸時，能立即翻正身位，如超過30~60秒不能翻正者，即認為翻 正反射消失，進入睡眠。翻正反射恢復即為動物覺醒，翻正反射消失至恢復運段時間為動物 睡眠時間。觀察未發現給予本發明提供的運種改善睡眠的藥物及酸要仁后動物有直接睡眠 現象。
[0024] 延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只， 分別為對照組control,酸要仁組wild化化be(4g/kg)，改善睡眠藥物大劑量組化OOmg/ kg)，改善睡眠藥物中劑量組400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組（200mg/kg)，每天灌胃給 藥一次，連續給藥30天后實驗。正式實驗前先進行預試驗，確定使動物100%入睡，但又不 使睡眠時間過長的戊己比妥鋼劑量（30-60mg/kg)，用此劑量正式實驗。預實驗確定使用戊 己比妥鋼劑量為45mg/kg。動物末次給藥后比，給各組動物腹腔注射戊己比妥鋼，注射量為 0. 2ml/20g，記錄從翻正反射消失到翻正反射恢復時間為動物睡眠時間。
[00巧]睡眠時間為計量資料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先進行方差齊性檢 驗，計算F值，F值<F0. 05,結論：各組均數間差異無顯著性；F值>F0. 05，P《0. 05,用多 個實驗組與一個對照組間均數的兩兩比較方法進行統計；對非正態或方差不齊的數據進行 適當的變量轉換，待滿足正態或方差齊性要求后，用轉換后的數據進行統計；若變量轉換后 仍未達到正態或方差齊的目的，應改用秩和檢驗進行統計。對睡眠時間數據進行比較，結果 如圖1。
[0026] 從圖1可W看出給予酸要仁，瑪卡、西洋參和北蟲草聯合用藥組（大、中、小劑量） 相對對照組，睡眠時間有所增加，聯合用藥小劑量組相對于對照組明顯（P< 0. 05)增加實 驗動物睡眠時間，中和大劑量組相對于對照組明顯（P< 0. 05)，說明聯合用藥對睡眠時間 有一定的改善作用。
[0027] 戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只，為 別為對照組control,酸要仁組wild化化be(40mg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲草聯合用藥大 劑量組化OOmg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲草聯合用藥中劑量組（400mg/kg)，瑪卡、西洋參和 北蟲草聯合用藥小劑量組（200mg/kg)W及瑪卡與酸要仁合用組。每天灌胃給藥一次，連續 給藥30天后實驗。動物末次給藥后比，給各組動物腹腔注射戊己比妥鋼45mg/kg，注射量 為0. 2ml/20g，W翻正反射消失為指標，記錄注射戊己比妥鋼結束到翻正反射消失時間為睡 眠潛伏期。
[002引從圖2所示，運用比較方法比較各組睡眠潛伏期時間間差異可W發現改善睡眠的 藥物各個劑量，均縮短了實驗動物的入睡潛伏期時間，均有顯著性變化（P< 0. 05)，所W可 見使用改善睡眠的藥物=個劑量具有量效性。
[0029] 戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗：ICR小鼠（16~20g) 72只，分為6組，每組12 只，分別為對照組control，酸要仁組wiIdjujube(400mg/kg)，改善睡眠藥物大劑量 組macaWOOmg/kg)，改善睡眠藥物中劑量組maca(400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組 maca(200mg/kg)。每天灌胃給藥一次，連續給藥30天后實驗。正式實驗前先進行預實驗， 確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量（戊己比妥鋼16-30mg/kg.bw)，即80-90%小鼠翻正反射不 消失的戊己比妥鋼最大闊下劑量。預實驗確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量為28mg/kg。動物 末次給藥比后，各組動物腹腔注射戊己比妥鋼28mg/kg，記錄30分鐘內入睡動物數（翻正 反射消失達1分鐘W上者）。入睡動物數為計數資料，用X2檢驗，四格表總例數小于40,或 總例數等于或大于40但出現理論數等于或小于1時，應改用確切概率法。比較對照組與實 驗組入睡動物數之間的差異，結果如表1所示。
[0030]
[0031] 表1改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗中的結果
[0032] 從表1結果分析，酸要仁、改善睡眠的藥物各個劑量都明顯的（P< 0. 05)增加了 入睡動物數，其中，大劑量組增加入睡動物數50%W上，運些說明酸要仁和本發明提供的運 種藥物均能明顯改善睡眠。
[0033] 根據保健品改善睡眠功能檢驗方法，延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗、戊己比妥鋼 (或己比妥鋼）闊下劑量催眠實驗、戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗=項實驗中二項陽性，且無 明顯直接睡眠作用，可判定受試樣品改善睡眠功能動物實驗結果陽性。W上實驗結果說明 本發明提供的運種藥物具有改善睡眠功能。
[0034] 上述實例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人是 能夠了解本發明的內容并據W實施，并不能W此限制本發明的保護范圍。凡根據本發明精 神實質所做的等效變換或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計，包括以 下組分： 瑪咖 90% ; T-氨基丁酸 10%; 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產生的粉末；Y氨基丁酸為以L-谷氨酸 鈉為原料人工合成的粉末。2. 根據權利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述產品中還包括藥用 輔料。3. 根據權利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物的 給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。4. 根據權利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物中的組分為瑪 咖和T-氨基丁酸干品或瑪咖和T-氨基丁酸干粉或有效提取物。5. 根據權利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物的給藥方式為 口服或外用。6. -種權利要求1-5任一所述的一種改善睡眠的藥物的用途，其特征在于：改善睡眠 的藥物應用于制造改善睡眠的藥物或保健品。
【專利摘要】本發明公開了一種改善睡眠的藥物，通過瑪咖(Maca)、γ-氨基丁酸聯合應用，經動物實驗證實瑪卡γ-氨基丁酸聯合用藥對睡眠有明顯的改善作用，具有無毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優點。
【IPC分類】A61K36/31, A61P25/20, A61K31/197
【公開號】CN105213455
【申請號】CN201510762521
【發明人】范盤生
【申請人】南京路詩瑪生物科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年11月10日