一種眼科術前用復方滴眼液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及藥物制劑之眼科用藥技術領域，特別是設及一種眼科術前用復方滴眼 液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 眼睛是視覺的重要器官。隨著人口老齡化，白內障和各種眼底疾病發病率逐年增 高，嚴重影響著人們的視覺健康。其中相當一部分患者需要手術治療，醫療的需求和標準也 在提高。白內障、視網膜脫離、玻璃體積血和眼底激光等手術占到眼科常規手術的80%W 上。運些患者手術前需要對術眼進行散瞳和表面麻醉準備。目前采用的方法是，分別在術 前半小時內點散瞳藥和表麻藥4-6次，每種眼藥水包裝一般為5ml，多名患者共用一支藥。 一方面，患者在半小時內需要連續點藥10次W上，降低了患者的舒適度，容易造成藥物源 性眼表毒性；另一方面，藥物的存放和交叉使用容易產生藥物污染，甚至交叉感染，嚴重威 脅手術的安全性。頻繁的點藥也增加了護±的工作量，降低了工作效率。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是提供了一種可實現散瞳和表面麻醉效果的眼科術前用復方滴眼 液及其制備方法；而且其有效降低了護±的工作量，提高了其工作效率。
[0004] 為了實現上述目的，本發明采取的技術方案是：一種眼科術前用復方滴眼液，包括 W下重量份的組分：鹽酸丙美卡因5mg/ml、托化卡胺5mg/ml、鹽酸去氧腎上腺素5mg/ml、玻 璃酸鋼lmg/m；L-3mg/ml、緩沖鹽、等滲調節劑、抑調節劑和注射用水。
[0005] 如上所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，所述緩沖鹽為憐酸鹽緩沖液或巧 樣酸鹽緩沖液。
[0006] 如上所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，所述等滲調節劑為氯化鋼和葡萄 糖中的一種或幾種。
[0007] 如上所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，所述抑調節劑為氨氧化鋼和鹽酸 中的一種或幾種；使所述滴眼液的抑值為6-7. 5。
[0008] 如上所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，所述滴眼液每單只獨立包裝，每支 0.4ml，不含防腐劑。
[0009] 如上所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，所述防腐劑包括苯扎氯錠、苯扎漠 錠、徑苯甲醋、徑苯乙醋或徑苯丙醋中的一種或幾種。
[0010] 一種眼科術前用復方滴眼液的制備方法，具體步驟如下：
[0011] (1)按比例稱取鹽酸丙美卡因，加入到100°C的注射用水中，攬拌至溶解，放置，使 其溫度降至50-60°C，得到溶液1 ;
[0012] (2)按比例稱取托化卡胺和鹽酸去氧腎上腺素，加入到100°C的注射用水中，攬拌 至溶解，放置，使其溫度降至50-60°C，得到溶液2 ;
[001引 做按比例稱取玻璃酸鋼，加入到100°C的注射用水中，攬拌至溶解，放置，使其溫 度降至50-60°C，得到溶液3;
[0014] (4)將溶液2和溶液3加入所得溶液1，攬拌，加入緩沖鹽、等滲調節劑和抑調節 劑，補充注射用水至規定量，混勻，超濾滅菌后灌裝；每支0. 4mL。
[0015] 與現有技術相比，本發明產生的有益效果主要體現在：
[0016] 1、本發明的一種眼科術前用復方滴眼液及其制備方法，減少手術前50%的點藥次 數，提高患者舒適度，并降低藥物源性眼表毒性；
[0017] 2、本發明的一種眼科術前用復方滴眼液及其制備方法，采用0.4ml的獨立包裝， 無防腐劑，方便經濟；一人一支，避免了存放和交叉使用的污染風險，最大程度地提高手術 的效率和安全性；
[0018] 3、本發明的一種眼科術前用復方滴眼液適用于白內障、視網膜脫離、玻璃體積血 和眼底激光等多種眼科手術前的散瞳和表面麻醉準備；
[0019] 4、本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，其中，各組分的效果分別如下：
[0020] 鹽酸丙美卡因，眼科領域內的表面麻醉藥物；
[0021] 托化卡胺，引起瞳孔括約肌松弛；與鹽酸去氧腎上腺素1:1配比效果最佳；
[0022] 鹽酸去氧腎上腺素，引起瞳孔開大肌收縮。與托化卡胺1:1配比效果最佳；
[0023] 玻璃酸鋼，增加角膜前淚液膜的穩定性和容量，眼科領域內的眼表保護劑。
【具體實施方式】
[0024] 為了便于理解本發明的目的、技術方案及其效果，現將結合實施例對本發明做進 一步詳細闡述。
[00巧]本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，將W下藥物成分按照相應濃度配比：鹽酸 丙美卡因5mg/ml、托R比卡胺5mg/ml、鹽酸去氧腎上腺素5mg/ml、玻璃酸鋼Img/ml至3mg/ ml、緩沖鹽、等滲調節劑、抑調節劑和注射用水；單只獨立包裝，每支0. 4ml，不含防腐劑；所 選用容器為低密度聚乙締藥用滴眼液瓶。
[00%] 本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，具體實施例如下： 陽〇27] 實施例1
[0028] 鹽酸丙美卡因 韻: 巧化卡胺 讓 鹽酸去氧腎上腺素 罐. 玻璃酸鋼 Ig 注射用水加至 lOOOmL(毫升）
[0029] 其制備工藝：
[0030] (1)按比例稱取鹽酸丙美卡因，加入到100°C的注射用水中，攬拌至溶解，放置，使 其溫度降至50-60°C，得到溶液1;
[0031] (2)按比例稱取托化卡胺和鹽酸去氧腎上腺素，加入到100°C的注射用水中，攬拌 至溶解，放置，使其溫度降至50-60°C，得到溶液2 ; 陽0巧 做按比例稱取玻璃酸鋼，加入到100°C的注射用水中，攬拌至溶解，放置，使其溫 度降至50-60°C，得到溶液3 ;
[0033] (4)將溶液2和溶液3加入所得溶液1，攬拌，加入緩沖鹽、等滲調節劑和抑調節 劑，補充注射用水至規定量，混勻，抑值6-7. 5 ;
[0034] 妨超濾滅菌后灌裝，每支0. 4mL。 陽0對實施例2
[0036] 鹽酸丙美卡因 5雖 托地卡胺 ％ 鹽議凌氧腎上胳素 誰 玻璃酸鋼 壤 注射用水加至 lOOOmL(毫升)
[0037] 其制備工藝：玻璃酸鋼的用量換為2g，操作方法同實施例1。 陽03引實施例3 :
[0039] 鹽酸丙美卡因 5g 托化卡胺 碟 鹽酸去氧腎上腺素 5奪. 玻璃酸鋼 3g 注射用水加至 lOOOmL(毫升)
[0040] 其制備工藝：玻璃酸鋼的用量換為3g，操作方法同實施例1。
[0041] 本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，通過穩定性考查實驗，本滴眼液的穩定性、 pH值、無菌、微生物含量限度、鑒別和測定均符合規定。
[0042] 本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，動物急性毒性試驗資料顯示，對兔角膜使 用本滴眼液后，角膜上皮完整，巧光素染色陰性，結果表明多次給藥對角膜上皮無損傷。
[0043] 對兔眼刺激性試驗，參照中國人民和國衛生部《新藥審批辦法》中關于臨床前期研 究的有關規定，采用一次滴藥法進行兔眼的刺激性實驗。用生理鹽水做對照，分別在即刻、 6、12、24、48、72小時，觀察角膜、結膜、虹膜及分泌物情況。根據刺激性實驗積分和判定標 準，結果發現本滴眼液無刺激性。
[0044] 本發明的一種眼科術前用復方滴眼液，通過兔眼局部點藥的藥理學實驗研究表 明，本滴眼液在眼部能達到有效的表面麻醉和散瞳的效果。 W45] 使用方法：檢查前半小時內點眼6次。每隔5分鐘1次。
[0046] 臨床觀察
[0047] 1.一般資料 W48] 共試用健康受試者120眼，其中60眼給予本發明復方滴眼液點眼，對照組60眼按 照常規2種聯合滴眼液點眼。兩組年齡和性別給予匹配。 W例 2.判定標準
[0050] 患者舒適度評分、淚液膜破裂時間（眼表損傷判定）、角膜知覺試驗（表面麻醉效 果判定）、瞳孔直徑（散瞳效果判定）。
[0051] 3.用藥方法
[0052] 檢查前半小時內點眼6次，每隔5分鐘1次。 陽〇5引 4.結果分析
[0054] (1)舒適度評分：復方滴眼液組舒適度評分為8. 2 + 2. 2;對照組為5. 1 + 1. 7。復 方滴眼液組舒適度明顯高于對照組。（P<〇. 01)
[(K)對 似淚液膜破裂時間：復方滴眼液組淚液膜破裂時間為15. 6 + 3. 3秒；對照組為 12.4 + 3.5。復方滴眼液組淚液膜穩定性明顯高于對照組。（P<0. 01)
[0056] (3)角膜知覺試驗：復方滴眼液組與對照組患者在受到角膜刺激后，發生反射性 瞬目的反應時間比較無明顯統計學差異。
[0057] (4)瞳孔直徑：復方滴眼液組點藥前瞳孔直徑為2. 67 + 0. 31mm，點藥后瞳孔 直徑為7. 85 ± 0. 94mm;對照組點藥前瞳孔直徑為2. 76 ± 0. 35mm，點藥后瞳孔直徑為 7. 93 +1. 01mm。兩組點藥前后的瞳孔直徑比較均無明顯統計學差異。
[0058] 本發明實施例中處方均W1000ml為例，實際工業生產中可參考處方比例相應增 加配制量。
[0059] 上面結合實施例對本發明做了進一步的敘述，但本發明并不限于上述實施方式， 在本領域的普通技術人員所具備的知識范圍內，還可W在不脫離本發明宗旨的前提下做出 各種變化。
【主權項】
1. 一種眼科術前用復方滴眼液，包括以下重量份的組分：鹽酸丙美卡因5mg/ml、托吡 卡胺5mg/ml、鹽酸去氧腎上腺素5mg/ml、玻璃酸鈉lmg/ml-3mg/ml、緩沖鹽、等滲調節劑、pH 調節劑和注射用水。2. 根據權利要求1所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其特征在于： 所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液或檸檬酸鹽緩沖液。3. 根據權利要求1所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其特征在于： 所述等滲調節劑為氯化鈉和葡萄糖中的一種或幾種。4. 根據權利要求1所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其特征在于： 所述pH調節劑為氫氧化鈉和鹽酸中的一種或幾種；使所述滴眼液的pH值為6-7. 5。5. 根據權利要求1所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其特征在于： 所述滴眼液每單只獨立包裝，每支0. 4ml，不含防腐劑。6. 根據權利要求5所述的一種眼科術前用復方滴眼液，其特征在于： 所述防腐劑包括苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯甲酯、羥苯乙酯或羥苯丙酯中的一種或幾 種。7. -種眼科術前用復方滴眼液的制備方法，具體步驟如下： (1) 按比例稱取鹽酸丙美卡因，加入到l〇〇°C的注射用水中，攪拌至溶解，放置，使其溫 度降至50-60°C，得到溶液1; (2) 按比例稱取托吡卡胺和鹽酸去氧腎上腺素，加入到KKTC的注射用水中，攪拌至溶 解，放置，使其溫度降至50-60°C，得到溶液2 ; (3) 按比例稱取玻璃酸鈉，加入到KKTC的注射用水中，攪拌至溶解，放置，使其溫度降 至50-60°C，得到溶液3 ; (4) 將溶液2和溶液3加入所得溶液1，攪拌，加入緩沖鹽、等滲調節劑和pH調節劑，補 充注射用水至規定量，混勻，超濾滅菌后灌裝；每支〇. 4mL。
【專利摘要】本發明的一種眼科術前用復方滴眼液及其制備方法，包括以下重量份的組分：鹽酸丙美卡因5mg/ml、托吡卡胺5mg/ml、鹽酸去氧腎上腺素5mg/ml、玻璃酸鈉1mg/ml-3mg/ml、緩沖鹽、等滲調節劑、pH調節劑和注射用水。本發明提供了一種可實現散瞳和表面麻醉效果的眼科術前用復方滴眼液及其制備方法；而且其有效降低了護士的工作量，提高了其工作效率。
【IPC分類】A61K31/137, A61P27/08, A61K31/245, A61K31/4409, A61P23/02, A61K31/728, A61K9/08
【公開號】CN105213418
【申請號】CN201510766739
【發明人】侯旭, 王雨生, 胡丹, 周健, 蔡莉, 崔志利
【申請人】中國人民解放軍第四軍醫大學
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年11月11日