一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法，具體涉 及一種瑞舒伐他汀鈣分散片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 瑞舒伐他汀鈣化學名稱為雙_[E-7-[4-(4-氟基苯基）-6-異丙基-2-[甲基（甲 磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S) -3, 5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2:1)，是一種選擇 性HMG-CoA還原酶抑制劑，由阿斯利康公司開發研制，已在美國、日本、歐洲、中國等多個國 家和地區上市，商品名〃CREST0R〃（中文商品名：可定，〃CREST0R〃為阿斯利康集團公司的 注冊商標），上市規格有2. 5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。國內目前有南京先聲，魯南 貝特，正大天晴等多個公司由國家食品藥品監督管理局批準生產。
[0003] 瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要 作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促 進LDL的吸收和分解代謝，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。
[0004] 基于一般安全性藥理、重復劑量毒性、潛在的基因毒性和致癌性研究的臨床前數 據未顯示對人體的特別的毒性。在對大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明 顯的，它降低了產仔的大小、重量和出生率。給予母鼠毒性劑量使其全身接觸量高于治療接 觸水平幾倍時可觀察到這些生殖毒性現象。
[0005] 目前臨床上應用的基本上都是瑞舒伐他汀鈣的片劑，由于片劑需要加壓成型，因 此很多上市片劑存在崩解遲緩、溶出緩慢、生物利用度較低等問題。為了解決這些問題，現 有技術公開了將瑞舒伐他汀鈣制備成分散片、口崩片等固體速釋片劑，克服了崩解和溶出 問題，然而卻出現了如下問題：藥片在運輸的過程中易碎片，需要特殊包裝材料進行包裝， 大幅度增加了藥品的生產成本。
[0006] 綜上所述，研究并開發一種質量穩定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度 適中的瑞舒伐他汀鈣片劑顯得尤為迫切。
[0007] 為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供了 一種瑞舒伐他汀鈣片劑。該片劑的質量穩定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適 中，制備工藝簡單。
【發明內容】
[0008] 實施例1 組分 瑞舒伐他汀鈣 1〇 糖粉 71 微晶纖維素 38 低取代羥丙基纖維素 6 交聯聚維酮 3 硬脂酸鎂 2 片重 130 實施例2 組分 瑞舒伐他汀鈣 1〇 糖粉 60 微晶纖維素 43 低取代羥丙基纖維素 8 交聯聚維酮 5 硬脂酸鎂 4 片重 130 稱取上述處方量的原輔料，除硬脂酸鎂外，將所有原輔料混勻后進行第一次干法制粒， 分別40目、80目過篩，收集40目-80目之間的干顆粒A。將制好的顆粒和與硬脂酸鎂混合 30min后，壓片，片子硬度為50-60N。
[0009] 瑞舒伐他汀鈣片劑的崩解時限和溶出度考察 (1) 崩解時限的測定 取本發明實施例1_2制備的瑞舒伐他汀鈣片(片重130mg) 6片，置250ml燒杯中，加 15~25°C的水100ml，振搖3分鐘，測定崩解時限。試驗結果參見表1。
[0010] 表1瑞舒伐他汀鈣片的崩解時限
(2) 溶出度的測定 按照溶出度測定法（中國藥典2010版二部附錄X C第二法)測定。取本發明實施例1-2 制備的瑞舒伐他汀鈣片(片重130mg)和市售瑞舒伐他汀鈣片各12片，分別以pHl. 2鹽酸、水 為溶劑，轉速為75轉/分鐘，依法操作，分別于5、10、15、30分鐘取溶液適量濾過，作為供試 品溶液；另精密稱取瑞舒伐他汀鈣對照品約25mg，置25ml量瓶中，加乙腈適量超聲使溶解， 并稀釋至刻度，搖勻。精密量取Iml置100mL量瓶中，加溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為 對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，照中國藥典2010.版（附錄IV A)紫外-可 見分光光度法，在241nm處測定吸光度，計算溶出度。試驗結果見表2、3。
[0011] 表2瑞舒伐他汀鈣片在pHl. 2鹽酸中的溶出度
表3瑞舒伐他汀鈣片在水中的溶出度
根據表2、表3的實驗結果可以看出，本發明制備的瑞舒伐他汀鈣片劑在pHl. 2鹽酸和 水中的溶出度與市售片沒有顯著性差異。這表明本發明的片劑在具備較大硬度的同時溶出 迅速。
【主權項】
1. 一種瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：包含瑞舒伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤滑 劑。2. 根據權利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：按重量計，瑞舒伐他汀鈣： 填充劑：崩解劑：潤滑劑=1 :9-14 :1-2 :0. 3-0. 4。3. 權利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的填充劑是乳糖、微晶纖維素、甘露醇、 山梨醇、預膠化淀粉中的一種或任意兩種的組合。4. 權利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的崩解劑是交聯聚維酮、淀粉、羧甲基淀 粉鈉、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或任意兩種的組合。5. 權利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的潤滑劑是微粉硅膠、滑石粉、聚乙二 醇、硬脂酸鎂中的一種或任意兩種的組合。6. 權利要求1所述瑞舒伐他汀鈣片的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：將處方量 的瑞舒伐他汀鈣、崩解劑篩后混勻，然后與處方量的填充劑按等量遞加法混勻，再與處方量 潤滑劑的混勻，壓片。7. 根據權利要求2任一項的瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：由如下重量份的組分組 成：瑞舒伐他汀鈣1份，填充劑9-14份，崩解劑1-2份，矯味劑0. 5-1份，硬脂酸鎂0. 3-0. 4 份，其中，所述的填充劑為糖粉和微晶纖維素的混合物或糖粉和環糊精的混合物，所述的崩 解劑為交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的混合物。
【專利摘要】本發明涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法，所述的片劑，屬于西藥制劑技術領域。其中瑞舒伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤滑劑的重量比為1：9-14：1-2：0.3-0.4。本發明的片劑質量穩定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適中，制備工藝簡單。
【IPC分類】A61K9/20, A61P3/06, A61K31/505, A61K47/38
【公開號】CN105193755
【申請號】CN201510757502
【發明人】楊艷麗
【申請人】鄭州泰豐制藥有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年11月10日