一種阿奇霉素分散片的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種阿奇霉素分散片的制備方法。
【背景技術】
[0002]阿奇霉素是近年開發生產的大環內酯類抗生素，是在紅霉素化學結構上修飾后得到的一種光譜抗生素。其化學名稱為:(2R，2S，4R，5R，8R，10R, I IR, 12S, 13S, 14R)_13_[(2，6)- 二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基- a -L-核-已吡喃糖基)氧]_2_乙基_3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3- (二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。對于治療化膿性鏈球菌、敏感細菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌等引起的疾病具有極好的療效。
[0003]阿奇霉素最初由南斯拉夫SourPliva公司研發后在該國家最先上市，美國輝瑞公司授權了全球開發權后，將其推向全球市場。1990年9月該產品在英國上市，1991年底獲FDA批準在美國上市，商品名為Zithromax (希舒美)，該品于2005年10月專利期滿。由于本品在甲醇、丙酮、氯仿、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在水中幾乎不溶。目前，阿奇霉素的工藝技術已逐漸走向成熟，經過近幾年的發展，其原料藥產品平穩上升，但是該品市售普通片劑存在生物利用度低，治療周期長的缺點。如何研究一種生物利用度高，人體吸收快的阿奇霉素制劑是主要的研究方向。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種阿奇霉素分散片的制備方法，該方法操作簡單、設備要求不高，制備的阿奇霉素分散片分散均勻、性質穩定、崩解迅速、生物利用度高。
[0005]本發明的目的通過以下技術方案來實現:一種阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素200?300重量份、淀粉35?47重量份、微晶纖維素50?70重量份、羧甲淀粉鈉35?57重量份、乳糖I?10重量份、L-羥丙纖維素1.3?8重量份、聚維酮Κ30 1.2?8.5重量份、二氧化硅15?28重量份、硬脂酸鎂I?10重量份、乙醇32?50重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮Κ30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合I?5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3?7min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70?80°C，干燥至顆粒含水量為3?5% ； S5.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?10rad/min，即制得阿奇霉素分散片。
[0006]作為優選方案，所述配方為:阿奇霉素250重量份、淀粉39.5重量份、微晶纖維素60重量份、羧甲淀粉鈉50重量份、乳糖5重量份、L-羥丙纖維素3.5重量份、聚維酮K304.5重量份、二氧化娃20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份。
[0007]本發明具有以下優點:
本發明通過對分散片處方的大量實驗研究，得到的工藝解決了阿奇霉素在壓片過程中出現的粘沖、裂片、揭蓋等現象，得到了分散均勾、溶出度良好、藥片光滑、均勾、潔凈度良好的分散片；本發明方法操作簡單、對設備的要求低、制備方便、適用于工業化大規模生產。
【具體實施方式】
[0008]下面結合實施例對本發明做進一步的描述，本發明的保護范圍不局限于以下所述:
實施例1:一種阿奇霉素分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素200重量份、淀粉35重量份、微晶纖維素50重量份、羧甲淀粉鈉35重量份、乳糖I重量份、L-羥丙纖維素1.3重量份、聚維酮K30 1.2重量份、二氧化硅15重量份、硬脂酸鎂I重量份、乙醇32重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合lmin，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70°C，干燥至顆粒含水量為3% ;
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15min，設定混合機的轉速為5rad/min，即制得阿奇霉素分散片。
[0009]實施例2:—種阿奇霉素分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素300重量份、淀粉47重量份、微晶纖維素70重量份、羧甲淀粉鈉57重量份、乳糖10重量份、L-羥丙纖維素8重量份、聚維酮K30 8.5重量份、二氧化娃28重量份、硬脂酸鎂10重量份、乙醇50重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌7min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為80°C，干燥至顆粒含水量為5% ； S5.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合25min，設定混合機的轉速為10rad/min，即制得阿奇霉素分散片。
[0010]實施例3:—種阿奇霉素分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素230重量份、淀粉15重量份、微晶纖維素55重量份、羧甲淀粉鈉52重量份、乳糖8重量份、L-羥丙纖維素3重量份、聚維酮K30 8重量份、二氧化硅18重量份、硬脂酸鎂9重量份、乙醇48重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合2min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌4min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為73°C，干燥至顆粒含水量為4% ；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合18min，設定混合機的轉速為7rad/min，即制得阿奇霉素分散片。
[0011]實施例4:一種阿奇霉素分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素250重量份、淀粉39.5重量份、微晶纖維素60重量份、羧甲淀粉鈉50重量份、乳糖5重量份、L-羥丙纖維素
3.5重量份、聚維酮K30 4.5重量份、二氧化硅20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合4min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌6min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為78°C，干燥至顆粒含水量為 4.8% ；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合22min，設定混合機的轉速為8rad/min，即制得阿奇霉素分散片。
【主權項】
1.一種阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿奇霉素200?300重量份、淀粉35?47重量份、微晶纖維素50?70重量份、羧甲淀粉鈉35?57重量份、乳糖I?10重量份、L-羥丙纖維素1.3?8重量份、聚維酮K30 1.2?8.5重量份、二氧化硅15?28重量份、硬脂酸鎂I?10重量份、乙醇32?50重量份； 52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑； 53.制濕粒:將阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合I?5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3?7min，加水制成目數為16的濕顆粒； 54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70?80°C，干燥至顆粒含水量為3?5% ； 55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?10rad/min，即制得阿奇霉素分散片。2.如權利要求1所述的一種阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于，所述配方為:阿奇霉素250重量份、淀粉39.5重量份、微晶纖維素60重量份、羧甲淀粉鈉50重量份、乳糖5重量份、L-輕丙纖維素3.5重量份、聚維酮K30 4.5重量份、二氧化娃20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份。
【專利摘要】本發明公開了一種阿奇霉素分散片的制備方法，它包括以下步驟：稱量、配制粘合劑、制濕粒、干燥、總混。本發明通過對分散片處方的大量實驗研究，得到的工藝解決了阿奇霉素在壓片過程中出現的粘沖、裂片、揭蓋等現象，得到了分散均勻、溶出度良好、藥片光滑、均勻、潔凈度良好的分散片；本發明方法操作簡單、對設備的要求低、制備方便、適用于工業化大規模生產。
【IPC分類】A61K9/20, A61K47/38, A61P31/04, A61K31/7052
【公開號】CN105193753
【申請號】CN201510719993
【發明人】梁星, 范偉川
【申請人】成都通德藥業有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年10月30日