具有被防水化的表面的眼內透鏡的制作方法
【專利說明】具有被防水化的表面的眼內透鏡 發明領域
[0001] 本發明設及具有被防水化的表面的眼科假體，例如眼內透鏡。運些眼內透鏡呈現 出透明度和同質性的被減少的或被消除的損失，所述損失典型地是由于在植入到眼睛中之 后在聚合物中的水吸收和擴散并且最經常地是對于患者的嚴重的視力障礙的原因。 陽00引發明背景
[0003] 流體經過聚合物材料的運輸是多種生物醫學應用中的重要因素。在聚合物材料中 的運輸機制的控制是高度地重要的W便實現在諸如眼科假體的領域中的重要的改進。
[0004] 一個關注的未解決的問題（特別地關于疏水性丙締酸類眼內透鏡），是透鏡在被 植入患者的眼睛中時趨于在它們的聚合物結構中呈現反射性斑點的形成。水顆粒能夠進入 聚合物基體的液泡中，由此改變透鏡在那些點處的折射率。運種現象的實際的原因仍然是 未解決的。在臨床水平上的影響被討論并且從視敏度的損失和眩光至其他的視力障礙變 化。在某些情況下可能需要透鏡的代替物。 陽〇化]許多之前的改進眼內透鏡材料的嘗試已經包括改變透鏡材料的化學結構和組成W避免反射性和折射性斑點的形成；然而，透鏡材料的主體性質被影響。改變化學性質W減 少液泡的數目和尺寸或增加含水量W控制濃度梯度損害力學和光學性質并且還改變生物 相容性。
[0006] 因此，存在對丙締酸類可折疊的眼內透鏡的需求，所述眼內透鏡通過保持不變的 主體性質具有實質上被減少的或被消除的形成在其結構中的運些區的趨勢。
[0007] 發明概述
[0008] 本發明提供運樣的具有作為對在材料內側W及在液泡內的流體擴散的屏障起作 用的被防水化的表面的透鏡。通過防止流體的間隙填充，斑點在聚合物基體內側的形成被 抑制或減少。眼內透鏡的被防水化的表面是沒有任何覆層或接枝（grafting)的高度穩定 的被再組裝的表面。
[0009] 附圖簡述
[0010] 圖1示出了在過氧化氨氣體等離子體處理之后的X射線光電子能譜學光譜的實 例。
[0011] 發明詳述
[0012] 根據本發明的方面，其設及具有控制在聚合物基體內側的流體吸收和擴散W及反 射性-折射性斑點形成的被防水化的表面的眼內透鏡（I化)。
[0013] 具有被防水化的表面的I化可W被用于在優化用于折射性和白內障手術的手術 后結果中支持外科醫生。具有被防水化的表面的被植入的I化不被光學性能的減小影響并 且不使植入有標準的IOU例如單焦點的I0L)和/或先進的鏡片（例如多焦點的IOL環面 的I化或其組合）的患者的手術后過程復雜化。
[0014] 描述的具有被防水化的表面的I化具有不被改變的主體性質和含水量。描述的具 有被防水化的表面的I化還通過防止水進入控制在聚合物基體內側的水斑點形成并且保 持主體材料的相同的間隙構造和不被改變的含水量。
[0015] 描述的具有被防水化的表面的I化可W由新的或常規的材料制造。例如，由在里 面具有大且多的液泡的常規的疏水性材料制造的具有被防水化的表面的I化可W防止水 斑點的形成。運些描述的I化還可W具有改進的臨床性能而沒有透明度和同質性的任何減 小。因為描述的I化具有被防水化的表面但不被改變的主體性質，所W現有的關于生物相 容性光學和力學結果的病史不需要被再構建。
[0016] I化的被防水化的表面是沒有覆層或接枝的高度穩定的自行再組裝的表面，其可 W在生產過程的每個步驟被防水化。
[0017] 具有被防水化的表面的I化還可W具有減少的具有低分子量的游離的物質，因為 低分子量物質可W來源于殘留的單體或添加劑。
[0018] 具有被防水化的表面的I化還可W具有在通過微切口手術被植入具有先進的鏡 片的優質的I化的患者中的某些臨床益處。被表面防水化的I化的光學結果可W被改進并 且因為主體材料中的孔隙度是不被改變的且展開和可變形性的力學性質被保持，所W手術 的低侵襲性和IOL的穩定性也被保留。
[0019] 具有被防水化的表面的I化還可W產生某些工業益處，因為開發新的I化材料W 防止反射性斑點的手術后形成可能是不必要的。防水化現有的I化的表面可W改善臨床光 學結果并且還可W繼續允許使用先前存在的臨床數據。
[0020] 在本發明的一個實施方案中，具有被防水化的表面的眼內透鏡具有在水/聚合物 界面處的減少的鏈段運動。
[0021] 在本發明的另一個實施方案中，具有被防水化的表面的眼內透鏡具有從表面至主 體的孔隙度的梯度，具有被防水化的表面的眼內透鏡的孔隙度在水/聚合物界面處比在主 體中被高度地減少。
[0022] 在本發明的另一個實施方案中，在分子鏈之間的連接基（linkage)的密度在被表 面防水化的透鏡材料的表層的層云（superficialStra化S)處被選擇性地增強。被表面防 水化的透鏡材料已經在表層的層云處通過被選擇性地應用于表面的固化處理而被處理。
[0023] 在本發明的另一個實施方案中，被選擇性地應用于表面W便獲得被防水化的表面 的表面固化處理是基于氧化性機制。
[0024] 在本發明的另一個實施方案中，表面固化處理所基于的氧化性機制使用等離子 體。
[0025] 在本發明的另一個實施方案中，過氧化氨被用作氣體等離子體。
[0026] 在本發明的另一個實施方案中，表面固化處理所基于的氧化性機制使用UV。
[0027] 在另一個實施方案中，UV表面固化處理在眼內透鏡已經被植入患者的眼睛中時被 進行。能夠在透鏡表面上遷移和濃縮的被UV活化的固化劑被使用。
[0028] 在本發明的另一個實施方案中，表面固化處理是基于熱機制。表面固化處理所基 于的熱機制使用眼內透鏡的選擇性的表面加熱。選擇性的表面加熱通過調節兩個參數即時 間和溫度被獲得。能夠在透鏡表面上遷移和濃縮的被熱活化的固化劑被使用。
[0029] 在本發明的一個方面中，眼內透鏡是可折疊的眼內透鏡。
[0030] 在本發明的一個方面中，眼內透鏡是具有單焦點的、多焦點的、環面的、或多焦點 的/環面的鏡片的眼內透鏡。
[0031] 在本發明的一個方面中，眼內透鏡是用于微切口手術的眼內透鏡。
[0032] 在本發明的另一個方面中，眼內透鏡被預加載在展開儀器中。
[0033] 眼內透鏡聚合物是共聚物。眼內透鏡聚合物是丙締酸類聚合物或娃聚合物。
[0034] 本發明的各個方面通過W下的實施例的方式被進一步描述。實施例通過例證的方 式被提供并且無論如何都不被意圖是限制性的。 陽0對實施例1
[0036] W下的實施例設及經受過氧化氨氣體等離子體處理的眼內透鏡的X射線光電子 能譜學狂P巧表面分析。
[0037] 表面防水化被示出為歸因于非極性基團的增加。如在光譜中所示出，C-C鍵 的增加和C( = 0) 0和C-O-C鍵的減少在過氧化氨氣體等離子體處理之后發生，如在圖1的 圖化及下文的表1中所指示。在左側的曲線圖示出了未被處理的透鏡的XPS光譜，運與在 右側的示出了已處理的透鏡的XPS光譜的曲線圖相對比。
[0038] 在等離子體相中存在的自由基產生允許氨從聚合鏈轉移至OH*自由基的反應。運 在聚合鏈中產生烷基自由基（R*)。
[0039] 根據圖1的光譜和下文的表1，兩個或更多個烷基自由基R*的存在，引起C-C 鍵的形成W及因此引起在表面聚合物網絡中的交聯的增加。 W40]自由基R*通過鏈段（*0-時的損失重排并且穩定化。因此根據圖1的XPS光譜和 下文的表1，運種重排產生在表面上的聚合鏈中的C( = 0) 0和C-O-C鍵的減少。
[0041] 表1.來自未被處理的和已處理的透鏡的參考光譜。
[0043] 上文討論的裝置和方法的應用不限于透鏡的處理，而可W包括任何數量的另外的 應用。對于本領域的技術人員是明顯的用于進行本發明的上文描述的組件和方法的修改、 不同的變型之間的組合（如可行的）W及本發明的各個方面的變型被意圖在權利要求的范 圍內。
【主權項】
1. 一種眼內透鏡，包括： 透鏡，所述透鏡具有被防水化的表面，所述被防水化的表面被選擇性地自行再組裝而 沒有覆層或接枝， 其中所述透鏡相對于具有未被防水化的表面的透鏡提供改進的透明度和同質性并且 在里面具有被減少的或被抑制的反射性斑點形成。2. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中在流體/聚合物界面處的鏈段運動被減少。3. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中在流體/聚合物界面處的孔隙度相對于具有所 述未被防水化的表面的所述透鏡的孔隙度被減少并且其中從具有所述被防水化的表面的 所述透鏡的表面至主體存在孔隙度的梯度。4. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中在所述透鏡的表面的表層的層云處的一個或更 多個分子鏈的連接基的密度被增加。5. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡包含疏水性和親水性共聚物。6. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡包括單焦點的鏡片。7. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡包括多焦點的鏡片。8. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡包括環面的鏡片。9. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡包括多焦點的并且環面的鏡片。10. 如權利要求1所述的眼內透鏡，其中所述透鏡被預加載在展開儀器中。11. 一種防水化眼內透鏡的表面的方法，包括： 把所述眼內透鏡暴露于氧化性機制，由此所述透鏡的表面被再組裝，而沒有覆層或接 枝， 其中所述眼內透鏡的透明度和同質性相對于具有未被防水化的表面的透鏡被改進。12. 如權利要求11所述的方法，其中暴露所述眼內透鏡包括暴露于氣體等離子體。13. 如權利要求11所述的方法，其中暴露所述眼內透鏡包括暴露于過氧化氫氣體等離 子體。14. 如權利要求11所述的方法，其中暴露所述眼內透鏡包括暴露于被UV活化的固化 劑。15. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡包括可折疊的眼內透鏡。16. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡材料包括疏水性和親水性共聚物。17. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡包括單焦點的鏡片。18. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡包括多焦點的鏡片。19. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡包括環面的鏡片。20. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡包括多焦點的并且環面的鏡片。21. 如權利要求11所述的方法，其中所述透鏡被預加載在展開儀器中。
【專利摘要】用于具有被防水化的表面的眼內透鏡的方法和設備被公開。被防水化的表面作為對在材料內側以及在液泡內的流體擴散的屏障起作用。通過防止流體的間隙填充，斑點在聚合物基體內側的形成被抑制或減少。眼內透鏡的被防水化的表面是沒有任何覆層或接枝的高度穩定的被再組裝的表面。
【IPC分類】A61F2/16
【公開號】CN105188607
【申請號】CN201480006463
【發明人】瑪麗亞·克里斯蒂娜·庫拉托洛, 埃琳娜·阿納斯塔西, 羅薩里奧·奧基平蒂阿馬托
【申請人】司斐醫療科技股份有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2014年2月13日
【公告號】EP2956087A1, US9241787, US20140228947, WO2014125011A1