一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法，屬藥物制劑領域。
【背景技術】
[0002] 王不留行（Vaccariasegetalis)為雙子葉植物石竹科麥藍菜的干燥成熟種子，為 常見中藥，具有下乳消腫、活血通經功效。主要含有三萜皂苷，黃酮苷，環肽，類脂和脂肪酸 等成分。其中王不留行黃酮苷具有促內皮細胞增殖的作用，可以加快開放性創傷的愈合速 度，臨床上可用來治療糖尿病足、機械創傷等開放性創傷。
[0003] 開放性創傷愈合過程有三個階段：第一階段是止血和炎癥階段，巨噬細胞起重要 作用，巨噬細胞可以移除不起作用的宿主細胞和殺死細菌。第二階段血管和組織再生，血管 的生長為組織再生提供養料。第三個階段是創傷恢復階段，成纖維細胞的增殖對創傷部位 的結構和功能的恢復起重要作用。其中第二個階段血管及組織再生是其中最為關鍵的階 段。現在市場上治療開放性創傷的藥物有京萬紅軟膏和潤濕燒傷膏等。其中京萬紅軟膏含 有一些有毒成分，另外其發揮藥效的有效成分也不明確。濕潤燒傷膏在開放性創傷的換藥 過程中具有重要作用可減少傷口的發炎幾率，在創傷愈合的第一階段起重要作用。但是現 有上市的外用藥物未見有通過加快血管及組織再生治療開放性創傷的，而王不留行黃酮苷 可以通過血管和組織再生加速創傷面的愈合，起到治療開放性創傷的作用。
【發明內容】
[0004] -種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法。
[0005] 本發明的技術方案：
[0006] 其特征在于：將王不留行黃酮苷研細后過60目篩備用。取15%硬脂酸甘油酯 (15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質量分數，且以下試劑的用量皆為質量分數）、20%液 狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取25%純甘油和30%蒸餾水加熱至 90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1%羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相 中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以0. 1%用量 加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。
[0007] 王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產。
【具體實施方式】
[0008] 實施例1 :王不留行黃酮苷軟膏劑的制備及檢測指標
[0009] 1、常規0/W軟膏劑的制備方法：將固體的油相加熱熔化，另將水相加熱至規定溫 度再將水相加入油相中，攪拌，制成0/W型乳劑基質。最后加入有效的藥物，攪拌均勻冷卻 即得。
[0010] 2、常規軟膏劑的檢測指標：
[0011] 2.1、外觀性狀標準
[0012] 軟膏劑應均勻、細膩、具有適當的粘稠性，宜涂布于皮膚或黏膜上并且無刺激。
[0013] 均勻性是指取軟膏約lg，置于表面光潔的玻璃板中間，小心再蓋上同樣大小的玻 璃板（不要帶入氣泡），用夾子夾緊四周，對著日光觀察，應無顆粒狀，色澤均勻、細膩。
[0014] 2. 2、軟膏劑的穩定性檢查
[0015] 將軟膏裝入帶塞試管中，分別于55°C恒溫放置6小時與零下15°C恒溫放置24小 時，觀察應無液化、粗化、分層等現象。將軟膏置于l〇ml離心管中，離心30min(3000rpm)應 無分層現象。
[0016] 2.3、PH測定
[0017] 將lg軟膏稀釋至10g去離子水中，然后用STARTER3100PH計測定其PH值。
[0018] 根據中國藥典二部附錄VIH規定的乳劑型基質PH要求，W/0型乳劑基質PH應不大 于8. 5、0/W型乳劑基質PH應不大于8. 3,但作為開放性創傷的軟膏劑其基質PH值應該在人 體組織液PH值（7. 0-7. 4)范圍內，所以下面實驗進行軟膏劑配方篩選PH值應在（7. 0-7. 4) 范圍內。
[0019] 2. 4、粘度測定
[0020] 本研究使用NDJ-1旋轉粘度計，檢測軟膏劑的粘度。由于王不留行黃酮苷軟膏劑 是用于體表的涂抹，所以其粘度應在l〇2-l〇5mps范圍內。
[0021] 實施例2 :王不留行黃酮苷軟膏劑配方的篩選
[0022] 1、王不留行黃酮苷軟膏劑三元油相組成的篩選
[0023] 在篩選三元油相種類時，選擇水相：15 %純甘油和40 %蒸餾水，乳化劑：2 %十二 烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后從液體石蠟、硬脂酸、蜂 蠟、十八醇四種油相中篩選出一組較佳的油相配方。按實施例1中軟膏劑的制備方法制備 出軟膏劑，然后按實施例1中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項指標。
[0024] 表1三元油相種類的篩選實驗
[0025]
[0026] 由表1所給出的各項指標結果，可知液體石蠟：蜂蠟：十八醇為（5:1:1)時軟膏劑 的PH值稍微偏大，不符合要求。液體石蠟：硬脂酸：蜂蠟為（5:1:1)和液體石蠟：硬脂酸： 十八醇為（5:1:1)時各項指標皆符合要求。但考慮到十八醇在軟膏劑的制備過程中處理較 方便，比蜂蠟廉價、易得等優點，故選取液體石蠟、硬脂酸和十八醇作為三元油相輔料。
[0027] 2、王不留行黃酮苷軟膏劑三元油相配比的篩選
[0028] 在篩選三元油相配比時，選擇水相：15%純甘油和40%蒸餾水，乳化劑：2%十二 烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后改變三元油相液體石蠟、 硬脂酸和十八醇的配比，按實施例1中軟膏劑的制備方法制備出軟膏劑，然后按實施例1中 軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項指標。
[0029] 表2三元油相配比的篩選實驗
[0030]
[0031] 由表2所給出的各項指標結果，可知液體石蠟：硬脂酸：十八醇為（5:2:1)和 (5:3:1)時軟膏劑的PH值稍微偏低，不符合要求。液體石蠟：硬脂酸：十八醇為（5:1:3)、 (5:1:2)和（5:1:1)時各項指標皆符合要求且無明顯差別。但十八醇價廉易得，且當液體石 蠟：硬脂酸：十八醇為（5:1:3)時軟膏劑黏度較小適宜開放性創傷的涂抹。故選取石蠟： 硬脂酸：十八醇為（5:1:3)作為三元油相的配比。
[0032] 3、王不留行黃酮苷軟膏劑二元水相配比的篩選
[0033] 在篩選二元水相配比時，選擇油相：20%液體石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇，乳化 劑：2%十二烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后改變二元水相 純甘油與蒸餾水的配比，按實施例1中軟膏劑的制備方法制備出軟膏劑，然后按實施例1中 軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項指標。
[0034] 表3二元水相配比的篩選實驗
[0035]
[0036] 由表3所給出各項指標結果，可知純甘油：蒸餾水為（6:5)、（7:4)和（8:3)時軟膏 劑的PH值稍微偏低，不符合要求。純甘油：蒸餾水為（3:8)、（4:7)和（5:6)時各項指標皆 符合要求且無明顯差別。但是考慮到本品為王不留行黃酮苷軟膏劑，其中的王不留行黃酮 苷可溶于水，并且水量越多越容易分解而降低藥效。故蒸餾水的用量越少越好，所以選取純 甘油：蒸餾水為（5:6)作為二元水相配比。
[0037] 4、王不留行黃酮苷軟膏劑油相與水相配比篩選
[0038] 在篩選油相與水相的配比時，選擇油相：液體石蠟、硬脂酸和十八醇的配比為 (5:1:3)，水相：純甘油和蒸餾水的配比為（5:6)，乳化劑：2%十二烷基硫酸鈉和15%硬脂 酸甘油酯，防腐劑：〇. 1%羥苯乙酯。然后改變油相與水相的配比，按實施例1中軟膏劑的制 備方法制備出軟膏劑，然后按實施例1中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項指標。
[0039] 表4油相與水相配比篩選實驗
[0040]
[0041] 由表4所給出各項指標結果，可知油相：水相為（1:1)、（2:1)和（3:1)時軟膏劑 的外觀不均勻、穩定性較差，不符合要求。油相：水相為（1:3)和（1:2)軟膏劑的各項指標 皆符合要求且無明顯差別。但是考慮到本品為王不留行黃酮苷軟膏劑，其中的王不留行黃 酮苷可溶于水，并且水量越多越容易分解而降低藥效。故水相的用量越少越好，所以選取油 相：水相為（1:2)作為油相與水相的配比。
[0042] 5、在軟膏劑基質中加入王不留行黃酮苷后平行三組實驗其指標列表
[0043] 在檢測在軟膏劑基質中加入王不留行黃酮苷后其各項指標時，平行制備三批次軟 膏，按實施例1中軟膏劑的制備方法。將王不留行黃酮苷研細后過60目篩備用，取15%硬 脂酸甘油酯（15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質量分數，且以下試劑的用量皆為質量分 數）、20%液狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取25%純甘油和30%蒸 餾水加熱至90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1 %羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩 緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以 〇. 1%用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。軟膏制備完成后按實施例1 中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項指標。
[0044] 表5在軟膏劑基質中加入王不留行黃酮苷后平行三組實驗
[0045]
[0046] 由表5所給出各組軟膏劑各項指標結果，可知各組軟膏劑的各項指標皆符合實施 例1中軟膏劑的檢測標準，且批次間差異較小。故本發明研究出的這種王不留行黃酮苷軟 膏劑的制備方法，制備出的軟膏劑工藝穩定重復性好符合軟膏劑制備標準。
【主權項】
1. 一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法。其特征在于：將王不留行黃酮苷研細后過 60目篩備用。取15%硬脂酸甘油酯（15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質量分數，且以下 試劑的用量皆為質量分數）、20%液狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取 25%純甘油和30%蒸餾水加熱至90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1 %羥苯乙酯溶解 為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以 后的王不留行黃酮苷以0. 1%用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。2. 基于權利要求1，王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產。
【專利摘要】本發明涉及一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法，屬藥物制劑領域，對開放性損傷的傷口恢復具有十分顯著的效果。其特征在于：將王不留行黃酮苷研細后過60目篩備用。取15％硬脂酸甘油酯(15％為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質量分數，且以下試劑的用量皆為質量分數)、20％液狀石蠟、2％硬脂酸和6％十八醇加熱融化為油相。另取25％純甘油和30％蒸餾水加熱至90℃，再加入2％十二烷基硫酸鈉和0.1％羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得O/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以0.1％用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產。
【IPC分類】A61Q19/00, A61K31/7048, A61K8/60, A61P17/02, A61K9/06, A61K8/02
【公開號】CN105106106
【申請號】CN201510561422
【發明人】邱麗穎, 侯豹, 陳宇瀟, 馮磊, 劉艷玲, 王旭, 蔡維維, 杜斌, 金堅
【申請人】江南大學
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年9月6日