一種泮托拉唑的化合物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種泮托拉唑的化合物及其制備工藝。
【背景技術】
[0002]消化性潰瘍(P印tic ulcer)是臨床上常見病多發病之一。我國是潰瘍的高發地區，據統計約10%左右的人群在一生中曾經患過本病，而且全世界每年約40%的人群遭受消化性潰瘍病痛的折磨。臨床上十二指腸潰瘍較胃潰瘍多見，兩者比例約1.56?5.6: 10胃潰瘍、十二指腸潰瘍是一種慢性病、復發系數較大的病種，需較長時間的治療，特別是幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍的患者。對患者來講，藥品的價格因素十分重要。因此，廣大患者迫切需要療效好、安全性高、價格低、不良作用小、耐用性好、對治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效確切的產品。
[0003]胃和十二指腸黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蝕的完善機制，但是當有幽門螺桿菌及非留體抗炎藥物對其損害時，導致消化性潰瘍病發生。澳大利亞學者Warren和Marshall揭示這病因，并有H2受體拮抗劑治療藥物有效地治療，22年后，兩人而獲2005年諾貝爾醫學獎。上世紀80年代，又有質子栗抑制劑藥物用于治療消化性潰瘍病，比H2抑制劑治療作用更強大和持久。泮托拉唑就是典型的代表藥物，目前是治療消化性潰瘍病的一線首選藥物之一。但是，現有技術的泮托拉唑凍干針劑，制劑生產中還是采用活性炭脫熱原工藝，導致活性炭微小粒子、重金屬離子都殘留在藥液中，凈脈滴注時帶入人體血液中，帶來藥物性對身體的損害，而且本發明研究發現，活性炭吸附藥液中的熱原并不徹底，原因是:一是大多數的藥廠采用活性炭加入重量為藥液體積的0.08%以下；二是活性炭本身沒有除熱原活化。本研究還發現，活性炭帶來的重金屬離子、鐵離子對藥物有氧化危害；現有技術制備的凍干針劑輔賦形劑采用低分子右旋糖酐-40，此物質對人體有過敏作用，有的人在滴了數滴低分子右旋糖酐-40輸液后，便產生過敏反應，用作泮托拉唑的賦形劑的低分子右旋糖酐量已達到過敏的最小量，還有一般采用甘露醇作賦形劑的骨架，甘露醇對血管有刺激不良反應；現有技術的泮托拉唑制備，沒有保護帶硫原子的基團在制造、儲存運輸、使用過程及進入體內的氧化及過氧化、光氧化引起的該藥物的不良反應。
【發明內容】
[0004]為了克服現有技術制備的泮托拉唑制劑的缺陷，本發明提供一種一種泮托拉唑的化合物及其制備工藝。一.本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑 40— 80 泊洛沙姆 5 —15 卵磷脂 20-100 膽固醇 15 — 30二.制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI,循環2-4次)，然后無菌分裝置不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。三.本發明的泮托拉唑化合物的優勢有:1.以卵磷脂作賦形劑代替現有技術的以低分子右旋糖酐-40作賦形劑，既根除了低分子右旋糖酐-40的過敏反應，還帶來了卵磷脂及泊洛沙姆組合作用減輕泮托拉唑對肝臟損害的作用。2.加入泊洛沙姆的保護作用，可大大消除泮托拉唑在體外及體內的光氧化、氧化、過氧化帶來的不良反應。3.有所組分都是成真溶液后冷凍干燥的固體，都是分子狀態均勻分散體系，制成口服制劑，各組分的含量均勻度比傳統包衣混合及高速攪拌濕混工藝等要提高20% ο因此本發明的化合物輔料科學配方及發明的制備良好工藝，可作為弱堿性或中性主藥的化合物藥的水針制劑、凍干制劑、口服制劑、顆粒劑規范的輔料組分配方及規范的制備工藝。
【具體實施方式】
[0005]實施例1本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑:40泊洛沙姆5卵磷脂20膽固醇15制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2_4次)，然后無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。
[0006]實施例2:本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑:80泊洛沙姆15卵磷脂100膽固醇30制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2_4次)，然后無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。
[0007]實施例3本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑:60泊洛沙姆10卵磷脂60膽固醇 20制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2_4次)，然后無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。
[0008]實施例4本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑:40泊洛沙姆10卵磷脂80膽固醇25制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2_4次)，然后無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。
[0009]實施例5本發明提供的泮托拉唑化合物，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑:40— 80泊洛沙姆 5 — 15 卵磷脂20—100 膽固醇 15—
30 制備工藝:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55 °C，真空度0.1MPa),迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2-4次)，然后無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，按常規冷凍干燥，使化合物固體中水分< 5.0%。按常規制備一種泮托拉唑的化合物的口服、顆粒劑等劑型藥物制劑。
【主權項】
1.一種泮托拉唑化合物及其制備方法，其特征在于泮托拉唑化合物以卵磷脂、膽固醇為膜材，采用乙醇注入法，將泮托拉唑包封制備而成的化合物。2.—種泮托拉唑化合物，其特征是，由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑40—80泊洛沙姆 5 —15 卵磷脂20—100 膽固醇 15 — 30。3.制備權利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，步驟如下:按比例稱取卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆及泮托拉唑，加入4mL無水乙醇于55°C水浴至溶，邊攪拌邊用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸緩沖液的水化介質中，攪拌水化30min，旋轉蒸發除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷卻，超高壓均質(壓力25000PSI，循環2_4次)，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即得。4.根據權利要求3所述的磷酸緩沖液，其特征在于，磷酸氫二鈉1.12g與磷酸二氫鈉0.18g，加水溶解并稀釋至lOOOmL，調pH值至?.6。5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述藥劑學上可接受的劑型為注射液、凍干針劑、□服固體制劑(如片劑、膠囊劑)。
【專利摘要】本發明公開了一種泮托拉唑的化合物及其制備方法。泮托拉唑化合物由如下藥效成分重量配比組成：泮托拉唑40-80，泊洛沙姆5-15，卵磷脂20-100，膽固醇15-30。本發明提供的泮托拉唑化合物，穩定性高、副作用小，藥物作用時間長，不僅抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，同時殺滅幽門螺桿菌的作用，而且制備方法先進。
【IPC分類】A61K47/24, A61K9/127, A61K47/34, A61P1/04, A61K31/4439
【公開號】CN105056241
【申請號】CN201510491465
【發明人】鄧學峰
【申請人】鄧學峰
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月12日