中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥組合物的新用途，尤其涉及中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺 疾病藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，C0PD)是一種全 球范圍內常見的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，據世界衛生組織預測，到2020 年，coro將在全球疾病發病中排名第五，死亡原因中排名第三。C0PD是一種不完全可逆的 氣流受限特征的疾病，與肺部對有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應有關，其慢性炎癥反 應遍及氣道、肺實質和肺血管。參與C0PD的細胞有中性粒細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞等 炎性細胞，當細胞被激活后釋放多種炎性介質，如白三烯B4(LTB4)、白細胞介素8 (IL-8)、 RANTES、Eotaxin、腫瘤壞死因子a (TNFa)、基質金屬蛋白酶9(MMP_9)等，參與肺實質破 壞、肺血管等炎癥反應。病理變化特征表現為肺泡腔炎性細胞（如巨噬細胞）浸潤、小支氣 管和細支氣管周圍灶性炎性細胞浸潤，肺組織邊緣肺泡腔擴張、破壞，肺泡壁變寬，其上皮 細胞腫脹、變圓、部分脫落。coro與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關，但定義上有所不同，支 氣管哮喘與特應性變態反應有關，其氣流受限具可逆性（與慢性氣管炎合并時會出現氣流 受限不完全可逆）。現在尚無藥物能遏制coro病情的進行性發展，其藥物治療的研究進展 相當緩慢，目前臨床常常將治療哮喘的藥物用于治療C0PD，由于C0PD的發病機制不同于哮 喘，難以取得滿意的療效。
【發明內容】
[0003] 本發明提供了中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用。
[0004] 一種中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用，所述中藥組合物由 如下重量份數的原料制備得到：牛奶柴20份、土砂仁18份、大葉香薷15份、肥豬苗12份、 文冠果16份、沙棘豆18份、小羅傘12份、蜈蚣草20份。
[0005] 所述中藥組合物的制備方法為：取上述中藥，加水煎煮2次，第一次加水量為藥材 重量的10倍量，煎煮2小時，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮1小時，合并煎液，濃 縮，干燥，粉碎得中藥組合物顆粒。
[0006] 所述中藥組合物的制備方法中濃縮條件為：0.07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C 時相對密度為1. 30。噴霧干燥條件為：進風溫度為120°C，出風溫度為80°C，物料溫度為 90°C，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為10ml/ S。
[0007] 牛奶柴為桑科植物天仙果的莖、葉。補中益氣，健脾化濕，強筋壯骨，消腫，活血解 毒。治風濕關節痛，中氣虛弱，氣血衰微，四肢酸軟，筋骨不利，跌打損傷，經閉，乳汁不通。
[0008] 土砂仁為姜科植物艷山姜的果實。多處生草本，花期4~6月，果期7~10月。果 實熟時采摘，曬干或低溫烘干。功能主治：燥溫祛寒，除痰截瘧，健脾暖胃。用于心腹冷痛、 胸腹脹滿、痰間斷積滯、消化不良、嘔吐腹瀉。
[0009] 大葉香薷為唇形科植物疏花薺苧的全草。祛風順氣，溫中止痛。治傷暑腹脹，痧氣 作痛；痔痿下血。
[0010] 肥豬苗為菊科植物蒲兒根的全草，清熱解毒；利濕；活血。主癰瘡腫毒；泌尿系感 染；濕疹；跌打損傷。
[0011] 文冠果，拉丁名Xanthoceras sorbifolia Bunge，為無患子科植物文冠果的木材 或枝葉，甘，平。祛風除濕。本發明以枝葉入藥。
[0012] 沙棘豆為豆科植物砂珍棘豆的全草。拉丁名為Oxytropis psammocharis Hance, 以全草入藥。消食健脾。主治小兒消化不良。
[0013] 小羅傘，拉丁名為Ardisia crassinervosa Walker，紫金牛科紫金牛屬植物。活血 調經，祛風除濕，治經閉，通經，風濕痹痛，跌打損傷。本發明以全株入藥。
[0014] 蜈蚣草，拉丁名為Pteris vittata L，是蕨類鳳尾蕨科鳳尾蕨屬植物蜈蚣草。清熱 利濕，解毒消腫。用于濕熱痢疾腹痛。外用治蜈蚣咬傷，疥瘡，無名腫毒。本發明以全草入 藥。
[0015] 本發明中藥組合物在劑量5、10、20g生藥量/kg下灌胃給藥，對香煙誘導的C0PD 小鼠BALF中炎性細胞因子TNFa的生成有抑制作用；對趨化因子RANTES的分泌由抑制作 用；對BALF中的炎性細胞（中性粒細胞和巨噬細胞）的募集有抑制作用；對小鼠肺部病理 變化有逆轉作用。
【具體實施方式】
[0016] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0017] 實施例1:取牛奶柴20g、土砂仁18g、大葉香薷15g、肥豬苗12g、文冠果16g、沙棘 豆18g、小羅傘12g、蜈蚣草20g，加水煎煮2次，第一次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮2 小時，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮1小時，合并煎液，濃縮，干燥，粉碎得中藥組 合物顆粒，濃縮條件為：〇. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 30。噴霧干 燥條件為：進風溫度為120°C，出風溫度為80°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為0. 4兆帕，噴 霧速度為l〇ml/S。
[0018] 實施例2:本發明藥效學實驗
[0019] 1、試驗藥品和材料：按照上述實施例1的方法制備試驗藥品。SPF級雌性BALB/c 小鼠，18-20g，隨機分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組（特布他林，10mg/kg，灌胃給 藥）、藥物處理組（中藥組合物5、10、20g生藥量/kg，灌胃給藥），每組10只。將小鼠置于 4L容器內，每日煙熏（金健牌香煙，焦油含量小于16mg)，一周五次，連續四周，每日煙熏前 1小時灌胃給藥.小鼠在末次煙熏后1小時，以苯巴比妥鈉麻醉，用〇. 6mL預冷的PBS緩沖 液（PH7. 0)肺部灌流，沖洗3次，吸出支氣管肺泡灌洗液（BALF)，250 X g離心lOmin，上清用 于分析TNF a、RANTES的含量。細胞用PBS緩沖液重懸，計數，細胞涂片后用瑞氏-吉姆薩 染色，分析BALF中炎性細胞總數及中性粒細胞、巨噬細胞數量的變化。
[0020] 2、方法：
[0021](1)中藥組合物對C0PD小鼠BALF中TNF a生成抑制作用：前炎性細胞因子TNF a 是coro的發病過程中的啟動因子。coro患者的TNF a水平高于正常人，培養的支氣管上皮 細胞與香煙的煙霧接觸可分泌TNF a。TNF a可促使中性粒細胞脫顆粒，誘導起到粘膜細胞 增生和高分泌，增加上皮細胞IL-8生成，增加巨噬細胞基質金屬蛋白酶生成，促進氣道高 反應性。本實驗目的在于考察中藥組合物對CCPD小鼠BALF中TNF a生成的影響，結果見 表1.
[0022] 表1中藥組合物對C0PD小鼠BALF中TNFa生成的影響（n =10)
[0023]
[0024] 與模型對照組比較，#P〈0. 01*P〈0. 05,與正常對照組比較，##P〈0. 01#P〈0. 05
[0025] 結果：中藥組合物在劑量5、10、20g生藥量/kg下對C(PD模型小鼠灌胃給藥，可降 低小鼠BALF中TNF a的生成。
[0026] (2)中藥組合物對CCPD小鼠BALF中RANTES分泌抑制作用：炎癥細胞的迀移受 到趨化因子的調節，各種結構細胞核炎性細胞均可分泌這些小分子蛋白，coro發病過程中 RANTES分泌增加，趨化單核/巨噬細胞，T淋巴細胞，嗜酸性細胞。本實驗目的在于考察中 藥組合物對coro小鼠BALF中RANTES分泌的影響，結果見表2。
[0027] 表2中藥組合物對C0PD小鼠BALF中RANTES分泌的影響（n = 10)
[0028]
[0029] 與模型對照組比較，#P〈0. 01*P〈0. 05,與正常對照組比較，##P〈0. 01#P〈0. 05
[0030] 結果：中藥組合物在劑量5、10、20mg/kg下對C0PD模型小鼠灌胃給藥，可降低小鼠 BALF中RANTES的分泌。
[0031] 實施例3:中藥組合物對Coro小鼠BALF中炎性細胞募集的抑制作用
[0032] 1、試驗藥品和材料：按照上述實施例1的方法制備試驗藥品。
[0033] 2、中藥組合物對C0PD小鼠BALF中總炎性細胞募集的抑制作用：C0PD以遍及氣 道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，這種炎癥表現為中性粒細胞、T淋巴細胞和巨噬細 胞在肺內增多。激活的炎癥細胞釋放一系列炎性介質，包括LTB4、IL-8、TNFa和其他能破壞 肺結構或維持中性粒細胞炎癥的介質。本實驗目的在于考察中藥組合物對CCPD小鼠BALF 中總炎性細胞募集的影響，結果見表3。
[0034] 表3中藥組合物對C0PD小鼠BALF中總炎性細胞募集的影響（n = 10)
[0035]
[0037] 與模型對照組比較，#P〈0. 01*P〈0. 05,與正常對照組比較，##P〈0. 01#P〈0. 05
[0038] 結果：中藥組合物在劑量5、10、20g/kg下對C0PD模型小鼠灌胃給藥，可降低小鼠 BALF中總炎性細胞的募集。
[0039] 結論：中藥組合物在劑量5、10、20g生藥量/kg下灌胃給藥，對香煙誘導的小鼠慢 性阻塞性肺淤血、炎性細胞浸潤等有一定的治療作用。
【主權項】
1. 一種中藥組合物在治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合 物由如下重量份數的原料制備得到：牛奶柴20份、土砂仁18份、大葉香薷15份、肥豬苗12 份、文冠果16份、沙棘豆18份、小羅傘12份、蜈蚣草20份。2. 如權利要求1所述中藥組合物在治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用，其特征在于 所述中藥組合物的制備方法為：取上述中藥，加水煎煮2次，第一次加水量為藥材重量的10 倍量，煎煮2小時，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮1小時，合并煎液，濃縮，干燥， 粉碎得中藥組合物顆粒。3. 如權利要求1所述中藥組合物在治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用，其特征在于 所述中藥組合物的制備方法中濃縮條件為：〇. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密 度為1. 30。噴霧干燥條件為：進風溫度為120°C，出風溫度為80°C，物料溫度為90°C，霧化 壓力為〇? 4兆帕，噴霧速度為lOml/s。
【專利摘要】本發明公開了中藥組合物在制備預防和治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的新的應用，中藥組合物由牛奶柴20份、土砂仁18份、大葉香薷15份、肥豬苗12份、文冠果16份、沙棘豆18份、小羅傘12份、蜈蚣草20份制備而成，本發明涉及的中藥組合物在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，具有顯著的進步。
【IPC分類】A61K36/9062, A61P11/00
【公開號】CN105056067
【申請號】CN201510502190
【發明人】楊根西
【申請人】楊根西
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月16日