一種治療性早熟的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療性早熟的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 性早熟是兒童性發育異常的疾病之一，近年來發病率顯著增高。其中，特發 性早熟占女童真性性早熟的80%~90%(1(&口1&1131^61'1111^&(31111.(]1;[11；[0&1代￥16界 14:Pathophysiology and treatment of sexual p recocity[J]. J Chin EndocrinolMet ab，1990,（71):7852789.)。由于青春期提前，下丘腦-垂體-性腺軸提早啟動，導致性征過 早出現，月經提前來潮，同時體格發育提前，骨骼生長加速，如不加干預，相當部分患兒的骨 齡較實際年齡顯著提前，骨骺過早閉合，致使患兒預期身高及最終身高低于同年齡正常發 育兒童，約1/3患兒成年后身高達不到150cm。此外，由于過早進入性發育期，而患兒性心理 發育相對滯后，易導致學習及生活上的種種困難。
[0003] 當前，國際上推薦治療女童特發性性早熟所采用的促性腺激素釋放激素擬似 劑(GnRHa)療效肯定(Rizzo V, De SanctisV, CorriasA. All Factors influencing final/near final height in 12boys with central p recocious puberty treated with gonadotroph in releasing hormone agonists[J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2000, 7 (13) Supp 1:178121786.)，但是價格昂貴，每月需2000元左右，不能為中國大 多數患兒家庭所接受。而且對于治療臨床符合輕、中度性早熟女童時（乳核Tanner分期II、 III期，乳核直徑<3cm的特發性真性性早熟和單純性乳房早發育女童），中醫治療療效顯著， 具有獨特的價格優勢，容易為大多數中國家庭所接受。
【發明內容】
[0004] 鑒于傳統中醫在治療性早熟方面的優勢，本發明人經過對中藥材原料的大量篩 選、重組、嘗試、又通過大量動物實驗研究，得到了一種用于防治性早熟的純中藥制劑。因 此，本發明的目的在于提供了一種療效顯著、成本低廉、幾乎無毒副作用的防治性早熟的藥 物組合物及其應用。
[0005] 為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：
[0006] -種治療性早熟的藥物組合物，由如下重量份的中藥材原料組成：生地11-17份、 生牡蠣18-30份、仙鶴草8-13份、海藻8-13份、八月札9-16份、功勞葉9-16份、西河柳5-10 份、遠志4-8份、厚樸花4-8份。
[0007] 優選地，如上所述治療性早熟的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料組成： 生地13-15份、生牡蠣22-26份、仙鶴草9-11份、海藻9-11份、八月札11-14份、功勞葉 11-14份、西河柳7-9份、遠志5-7份、厚樸花5-7份。
[0008] 進一步優選地，如上所述治療性早熟的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原 料制備而成：生地14份、生牡蠣24份、仙鶴草10份、海藻10份、八月札12份、功勞葉12份、 西河柳8份、遠志6份、厚樸花6份。
[0009] 需要說明的是，本發明藥物組合物在制備時所采用的中藥材原料具有如下來源： 生地選用玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥塊根。生牡選用牡 科動物長牡Ostrea gigas Thunberg的貝殼。仙鶴草選用選用薔薇科植物龍牙草 Agrimonia pilosa Ledeb?的干燥地上部分。海藻選用馬尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn. )C. Ag?的干燥藻體。八月札選用木通科植物木通Akebia quinata(Thunb.) Decne的干燥成熟果實。功勞葉選用冬青科植物枸骨Ilex cornuta Lindl. ex Paxt.的干 燥葉。西河柳選用檉柳科植物檉柳Tamarix chinensis Lour.的干燥細嫩枝葉。遠志選 用遠志科植物遠志Polygala tenuifolia Willd.的干燥根。厚樸花選用木蘭科植物厚樸 Magnolia officinalis Rehd. etffils.的干燥花蕾。
[0010] 再進一步優選地，上述治療性早熟的藥物組合物，它為口服制劑；所述的口服制劑 包括口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。
[0011] 將上述各中藥組分制備成本發明的復方制劑的制備方法為：稱取生地11-17份、 生牡蠣18-30份、仙鶴草8-13份、海藻8-13份、八月札9-16份、功勞葉9-16份、西河柳5-10 份、遠志4-8份和厚樸花4-8份，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎 1.5-2h，濾出藥液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1. 5h，濾出藥液待用；第三次加 入6-8倍量的水，煎煮0. 8-lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至 稠膏，低溫烘烤6-8h，得干膏粉；將干膏粉通過干法制粒，整粒后分裝，即得中藥顆粒劑。
[0012] 另外，本發明的目的之二是提供該藥物組合物的醫藥用途，具體地說是，由生地 11-17份、生牡蠣18-30份、仙鶴草8-13份、海藻8-13份、八月札9-16份、功勞葉9-16份、 西河柳5-10份、遠志4-8份和厚樸花4-8份組成的中藥材原料組合物在制備治療性早熟的 藥物中的應用。
[0013] 與現有的促性腺激素釋放激素擬似劑相比，本發明的藥物組合物具有滋腎陰降相 火的功效，治療性早熟能有效改善癥狀和體征，適用于輕、中度性早熟女童的性早熟治療， 臨床治療效果明顯，療程短，見效快，安全無毒副作用。
【具體實施方式】
[0014] 以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發 明的保護范圍之內。
[0015] 實施例1中藥顆粒劑的制備
[0016] 生藥處方：生地1. 4kg、生牡 2. 4kg、仙鶴草1. 0kg、海藻1. 0kg、八月札1. 2kg、功 勞葉1. 2kg、西河柳0. 8kg、遠志0. 6kg、厚樸花0. 6kg。
[0017] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材原料，加12倍量的水，浸泡15h，然后煎煮三 次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入10倍量的水，煎煮1. 5h，濾出藥液待用；第三 次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至稠 膏，低溫烘烤7h，得干膏粉；按干膏粉：糊精：蔗糖為1 :2 :1的重量比加入輔料，干法制粒， 整粒后按8g/包的規格進行分裝，即得顆粒制劑。
[0018] 實施例2中藥顆粒劑的制備
[0019] 生藥處方：生地1. 7kg、生牡 2. 6kg、仙鶴草1. 3kg、海藻1. 3kg、八月札1. 4kg、功 勞葉1. 4kg、西河柳0? 7kg、遠志0? 7kg、厚樸花0? 7kg。
[0020] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材原料，加11倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三 次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1. 5h，濾出藥液待用；第三次 加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至稠膏， 低溫烘烤8h，得干膏粉；按干膏粉：糊精：蔗糖為1 :2 :1的重量比加入輔料，干法制粒，整粒 后按8g/包的規格進行分裝，即得顆粒制劑。
[0021] 實施例3中藥顆粒劑的制備
[0022] 生藥處方：生地1. 3kg、生牡 2. 2kg、仙鶴草0. 9kg、海藻0. 9kg、八月札1. 0kg、功 勞葉1. 0kg、西河柳0. 5kg、遠志0. 5kg、厚樸花0. 5kg。
[0023] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材原料，加12倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三 次，第一次煎1. 5h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1. 2h，濾出藥液待用；第三 次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至稠 膏，低溫烘烤7h，得干膏粉；按干膏粉：糊精：蔗糖為1 :2 :1的重量比加入輔料，干法制粒， 整粒后按8g/包的規格進行分裝，即得顆粒制劑。
[0024] 實施例4中藥對性早熟患者的療效觀察
[0025] 經確診的性早熟患兒53例，平均年齡（7. 3±0. 9)歲，病程（4. 0±2. 7)月，初診B 超檢查子宮容積（1.9±0. 7)cm3、左卵巢容積（2. 1±0. 6)cm3、右卵巢容積（2. 2±0. 7)cm3、 最大卵泡（0.38±0. 12)cm。所有患兒被隨機分為試驗組26例和對照組27例。兩組患兒的 年齡、病程、B超檢查結果均無顯著統計學差異，具有可比性。試驗組患兒服用本發明實施 例1制備的顆粒劑，每次1包，早晚各一次。對照組患兒服用甲地孕酮，劑量為每天6-8mg， 均分為3次口服，最后1次于臨睡前服用。待臨床體檢乳核明顯變軟縮小，陰道涂片示雌激 素水平顯著降低后，漸減為每天3~4mg，分2次口服。兩組患者均以1個月為1個療程進 行觀察。治療前后測定每患兒乳核直徑，計算乳核指數（直徑cm 2)并統計試驗結果。結果 顯示，兩組藥物治療前后自身對照隨訪，療程1個月與治療前比較，乳核指數均較前明顯減 少，存在顯著的統計學差異（P < 0. 05)，這說明兩組藥物都是治療女童性早熟的有效藥物。 另外，兩組同期比較第二性征指標，如雙側乳核大小（以乳核指數表示），治療組藥物與對 照組中藥無顯著統計學差別，這說明兩組藥物在控制性早熟女童性征方面療效相似。
[0026] 表1兩組患兒乳核指數比較
[0027]
[0028] 與治療前比較，TP < 0. 05 ;與對照組比較，*P < 0. 05。
【主權項】
1. 一種治療性早熟的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由如下重量份的中 藥材原料制備而成：生地11_17份、生牡販18-30份、仙鶴草8_13份、海澡8_13份、八月札 9-16份、功勞葉9-16份、西河柳5-10份、遠志4-8份、厚樸花4-8份。2. 根據權利要求1所述治療性早熟的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由 如下重量份的中藥材原料制備而成：生地13-15份、生牡販22_26份、仙鶴草9_11份、海澡 9-11份、八月札11-14份、功勞葉11-14份、西河柳7-9份、遠志5-7份、厚樸花5-7份。3.根據權利要求2所述治療性早熟的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由 如下重量份的中藥材原料制備而成：生地14份、生牡蠣24份、仙鶴草10份、海藻10份、八 月札12份、功勞葉12份、西河柳8份、遠志6份、厚樸花6份。4.根據權利要求1或2或3所述治療性早熟的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物 組合物是口服制劑。5.根據權利要求4所述治療性早熟的藥物組合物，其特征在于：所述的口服制劑包括 口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。6. 權利要求1或2或3所述的中藥材原料組合物在制備治療性早熟的藥物中的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種治療性早熟的藥物組合物及其應用，該組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：生地11-17份、生牡蠣18-30份、仙鶴草8-13份、海藻8-13份、八月札9-16份、功勞葉9-16份、西河柳5-10份、遠志4-8份、厚樸花4-8份。本發明的藥物組合物具有滋腎陰降相火的功效，治療性早熟能有效改善癥狀和體征，適用于輕、中度性早熟女童的性早熟治療，臨床治療效果明顯，療程短，見效快，安全無毒副作用。
【IPC分類】A61K36/804, A61P15/00, A61K35/618
【公開號】CN105055628
【申請號】CN201510429831
【發明人】不公告發明人
【申請人】江琴
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年7月21日