一種用于直接壓片制備口崩片的預混輔料的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種預混輔料及其制備方法，屬于生物醫藥領域，具體涉及一種用于 直接壓片法制備口崩片的預混輔料。
【背景技術】
[0002] 預混輔料是指將兩種或兩種以上的單一輔料按一定比例，以一定的生產工藝預先 均勻混合在一起，成為一種兼具多功能或特定功能的表觀均一的新輔料，生產工藝常見為 簡單共混、共同干燥、熱熔擠出、冷凍干燥或共沉淀等。預混輔料保持或改進了單一輔料的 優點。目前，預混輔料的研究主要集中在直壓式片劑預混輔料和薄膜包衣預混輔料，其中， 直壓式片劑預混輔料只需添加主藥成分，混勻即可壓制成片；包衣預混輔料只須加入適量 溶劑，既可用于制劑的包衣。目前直壓式片劑預混輔料和薄膜包衣預混輔料均有商品化的 產品，如BASF的Ludiflash直壓預混輔料系列和卡樂康公司的歐巴代?包衣預混輔料系 列。預混輔料使用非常方便，能夠有效保持生產的穩定性，減少制劑的研發和投產時間。
[0003] 口腔速崩片是一種新型口服劑型，在口腔中不需要水或只需要少量水，無需咀嚼， 片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動力即可進入胃腸道起效的片劑。與普通 制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道粘膜刺激性小等優點，并且口崩片 對兒童、老年人、臥床不起和嚴重傷殘病人最適宜。
【發明內容】
[0004] 為解決現有制備藥用預混輔料步驟繁復、得到的輔料各性能指標不理想的問題， 本發明提供了一種用于直接壓片制備口崩片的預混輔料和配方和制備方法。
[0005] 本發明是通過以下步驟實現的： 一種用于直接壓片制備口腔崩解片的藥用預混輔料包括： 填充劑：甘露醇、海藻糖、乳糖、無水磷酸氫鈣 粘合劑：聚乙烯吡咯烷酮 崩解劑：交聯羧甲基纖維素納、波拉克林鉀 潤滑劑：硬脂富馬酸鈉 矯味劑：阿斯巴甜、薄荷醇 所述預混輔料復合物中各組分含量為：填充劑的含量為80_90wt%，粘合劑的含量為 3-8wt%，崩解劑的含量為1. 5-5wt%，潤滑劑含量為l-3wt%，矯味劑含量為1. 5-2wt% ;各成分 重量百分比總和為100%。
[0006] 填充劑各組分的重量比為，甘露醇：海藻糖：乳糖：無水磷酸氫鈣=80-90% : 1-10% : 1-5% :5-10%。崩解劑各組分的重量比為，交聯羧甲基纖維素納：波拉克林鉀=1:0-3。矯味 劑各組分的重量比為，阿斯巴甜：薄荷醇=2:1。
[0007] 預混輔料的制備工藝包括以下步驟： (1)將填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑混合均勻，備用； (2) 以熱熔擠出法制得微粒，研磨粉碎； (3) 過80-100目藥典篩，制得預混輔料復合物。
[0008] 具體熱熔擠出法可以按以下步驟進行： 設定雙螺桿擠出機各區段至機頭的溫度依次為 200 °C - 400 °C - 400 °C - 400 °C - 300 °C，螺桿轉速為40 r/min。將混合均勻后的物料加入 料斗中，經擠出后由機頭模孔以條狀物形狀擠出。將擠出物盛接于鋁盤中，室溫冷卻，粉碎。
[0009] 預混輔料復合物比同比例物理混合物的物理性質更好。
[0010] 本發明的有益效果是：提高了藥物的釋放度和潤滑度，改善了藥物的可壓塑性，片 劑硬度更高。
[0011] 在本發明的數個實施例中，運用本發明提供的預混輔料進行了片劑壓制實驗，測 試了可壓性和釋放度曲線，結果見說明書附圖。
【附圖說明】
[0012] 圖1為片劑溶出度曲線，縱坐標為釋放度％，橫坐標為溶出時間。檢測方法是按照 中國藥典2010年版二部附錄X C溶出度檢查法進行。
[0013] 圖2為片劑可壓性曲線，橫坐標為壓片機壓力，縱坐標為片劑硬度。片劑硬度使用 YPD-300C型片劑硬度儀進行測定。
【具體實施方式】
[0014] 本發明所描述的預混輔料包括：填充劑：甘露醇、海藻糖、乳糖、無水磷酸氫鈣；粘 合劑：聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑：交聯羧甲基纖維素納、波拉克林鉀；潤滑劑：硬脂富馬酸 鈉；矯味劑：阿斯巴甜、薄荷醇。
[0015] 將填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑混合，混勻；以熱熔擠出法制得微粒， 研磨粉碎；過80-100目藥典篩，制得預混輔料復合物。
[0016] 所述預混輔料復合物中各組分含量為：填充劑的含量為80_90wt%，粘合劑的含量 為3-8wt%，崩解劑的含量為1. 5-5wt%，潤滑劑含量為l-3wt%，矯味劑含量為1. 5-2wt% ;各成 分重量百分比總和為100%。
[0017] 填充劑各組分的重量比為，甘露醇：海藻糖：乳糖：無水磷酸氫鈣=80-90%:1-10%: 1-5% :5-10%。崩解劑各組分的重量比為，交聯羧甲基纖維素納：波拉克林鉀=1:0-3。矯味 劑各組分的重量比為，阿斯巴甜：薄荷醇=2:1。
[0018] 本發明的有益效果是：提高了藥物的釋放度和潤滑度，改善了藥物的可壓塑性，片 劑硬度更高。預混輔料復合物比同比例物理混合物的物理性質更好。
[0019] 實施例1-3 表1.實施例1-3中的成分配比
按照上表中各組分比例將各輔料混合均勻，設定雙螺桿擠出機各區段至機頭的溫度依 次為200°C- 400°C- 400°C- 400°C- 300°C，螺桿轉速為40 r/min，將混合均勻后的物料 加入料斗中，經擠出后由機頭模孔以條狀物形狀擠出。將擠出物盛接于鋁盤中，室溫冷卻， 粉碎。過80-100目藥典篩，制得預混輔料復合物，備用。將預混輔料與維生素C按重量比 4:1混合均勻，以不同的壓力直接壓片制片，得到維生素C 口崩片成品。
[0020] 對比實施例1-3 按照表1中各組分比例將各輔料混合均勻，再加入預混輔料重量20%的維生素C，混合 均勻，按照濕法制粒方法，壓片制片。
[0021] 對比實施例4-5 將實施例1中的甘露醇替換成微晶纖維素，或者將乳糖替換成微晶纖維素，分別采用 同實施例1相同的制備方法壓片，結果表明在5-20KN的壓力下，片劑的硬度均小于50N。
【主權項】
1. 一種用于直接壓片制備口腔崩解片的藥用預混輔料包括： 填充劑：包括甘露醇、海藻糖、乳糖和無水磷酸氫鈣 粘合劑：聚乙烯吡咯烷酮 崩解劑：包括交聯羧甲基纖維素納和波拉克林鉀 潤滑劑：硬脂富馬酸鈉 矯味劑：包括阿斯巴甜和薄荷醇 所述預混輔料復合物中各組分占復合物總重的百分比為：填充劑的含量為80-90wt%， 粘合劑的含量為3-8wt%，崩解劑的含量為I. 5-5wt%，潤滑劑含量為l-3wt%，矯味劑含量為 I. 5-2wt% ;各成分重量百分比總和為100%。2. 根據權利要求1所述一種預混輔料，其特征在于：填充劑各組分的重量比為，甘露 醇：海藻糖：乳糖：無水磷酸氫鈣=80-90% :1-10% :1-5% :5-10%。3. 根據權利要求1所述一種預混輔料，其特征在于：崩解劑各組分的重量比為，交聯羧 甲基纖維素納：波拉克林鉀=1:0-3。4. 根據權利要求1所述一種預混輔料，其特征在于：矯味劑各組分的重量比為，阿斯巴 甜：薄荷醇=2:1。5. 權利要求1-4中任一項所述預混輔料的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：將填 充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑混合均勻后熱熔擠出制粒。6. 根據權利要求5所述的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟： (1) 將填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑混合均勻，備用； (2) 以熱熔擠出法制得微粒，研磨粉碎； (3) 過80-100目藥典篩，制得預混輔料復合物。7. 根據權利要求1-4所述的一種預混輔料，其特征在于：預混輔料復合物比同比例物 理混合物的物理性質更好。8. -種預混輔料，其特征在于：包括權利要求1-4任意一項所述用于直接壓片制備口 崩片預混輔料。
【專利摘要】本發明提供一種可用于直接壓片用預混輔料。該輔料由甘露醇、海藻糖、乳糖、無水磷酸氫鈉、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素、波拉克林鉀、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂富馬酸鈉等輔料組成。各自參數，通過一種方法，重新結晶打粉過篩得到。特別適用于口腔崩解片和口含片等劑型。
【IPC分類】A61K47/32, A61K9/20
【公開號】CN105012955
【申請號】CN201510459301
【發明人】帥放文, 王向峰, 章家偉
【申請人】湖南爾康制藥股份有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年7月30日