一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及獸藥技術領域，特別涉及一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝。
【背景技術】
[0002]畜禽細菌性疾病是目前規模化養殖場及養殖戶養殖過程中的常見多發病，已成為危害畜禽業發展的主要因素。治療細菌性疾病，氟苯尼考與多西環素聯合使用能擴大抗菌譜增強療效，已成為臨床使用的經典配方。
[0003]但目前《中華人民共和國獸藥典》2010年版收錄的鹽酸多西環素片劑用于畜禽，給藥不方便，增加了動物的應激性，且易導致消化道損傷與胃潰瘍。多西環素見光遇熱易被氧化，故多西環素溶液劑的穩定性成為該劑型制備的工藝難點。
【發明內容】
[0004]為了解決現有技術的問題，本發明提供了一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其將鹽酸多西環素制成溶液劑，降低了給藥過程中畜禽的應激反應，擴大了藥物與吸收部位的接觸面積，利用鎂離子與鹽酸多西環素絡合以減少藥物在胃部酸性環境釋放，有效避免鹽酸多西環素對胃黏膜的刺激，將藥物直接遞送至小腸吸收部位，從而提高多西環素的臨床藥用價值。
[0005]同時本發明將氟苯尼考加入到多西環素溶液中，利用相應溶劑的不同配比及增溶劑的使用，解決了氟苯尼考溶解性的問題。為獸醫臨床使用提供了一種成本低廉，使用方便，療效確切的復方溶液劑。
[0006]本發明所采用的技術方案如下:
[0007]—種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，包括以下步驟:
[0008]A、將多西環素與絡合劑按質量比1:2?8:1的比例緩慢加入到有機溶劑中；
[0009]B、將步驟A得到的溶液加熱至40?80°C，并連續均勻攪拌20?100分鐘
[0010]C、在步驟B得到的溶液中緩慢加入氟苯尼考，所述氟苯尼考與多西環素重量比為1:2?2:1，攪拌至溶解，作為有機相；
[0011]D、將抗氧化劑、水溶性高分子、增溶劑按其在成品溶液劑中的重量比0.01%?5%加入到水中，攪拌至溶解，作為無機相，所述抗氧化劑、水溶性高分子、增溶劑彼此之間的重量比例為1: 10?20:10?80 ;
[0012]E、將上述無機相緩慢加入到有機相中，攪拌20?60分鐘。
[0013]步驟A中的有機溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、丙二醇、乙醇、α-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、甘油、乙酸乙酯中的一種或幾種的混合物。
[0014]步驟D中的抗氧化劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、特丁基對苯二酚、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種或幾種的混合物。
[0015]步驟A中的絡合劑為枸櫞酸、EDTA和聚磷酸鹽中的一種或幾種的混合物。
[0016]步驟D中的水溶性高分子為明膠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚維酮中的一種或幾種的混合物。
[0017]步驟D中的增溶劑為聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯80、聚維酮、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種的混合物。
[0018]本發明提供的技術方案帶來的有益效果是:
[0019]本發明將鹽酸多西環素制成溶液劑，不但降低了給藥過程中畜禽的應激反應，還能擴大藥物與吸收部位的接觸面積，在此溶液劑的制備中利用鎂離子與鹽酸多西環素絡合以減少藥物在胃部酸性環境釋放，這樣既能有效避免鹽酸多西環素對胃黏膜的刺激，又能將藥物直接遞送至小腸吸收部位，從而提高多西環素的臨床藥用價值。
[0020]本發明的配方中加入抗氧化劑，保證了多西環素在溶液劑中的穩定性，解決了其見光易氧化分解，溶液不穩定的技術難題。
[0021]本發明加入增溶劑，解決了氟苯尼考遇水析出的技術難題。
[0022]本發明將氟苯尼考和多西環素做成復方溶液劑，擴大了抗菌譜、增強了臨床療效、降低了生產成本，方便了臨床給藥，降低了畜禽應激性，同時避免了反復使用一種抗生素而使致病微生物產生耐藥性的缺陷。
【具體實施方式】
[0023]為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合實施方式作進一步地詳細描述。
[0024]實施例1
[0025]取多西環素10g，枸橡酸1.3g，加二甲基乙酰胺35g，45°C加熱，攪拌40min。
[0026]邊攪拌邊緩緩加入1g氟苯尼考，攪拌至溶解，加甘油35g，作為有機相。
[0027]取焦亞硫酸鈉0.2g、EDTA 0.lg、聚乙二醇400 2g、聚山梨酯80 4g依次加入15g純化水中，攪拌至溶解，作為無機相。
[0028]將上述無機相緩緩加入到有機相中，攪拌20min，制得本實施例的氟苯尼考-多西環素復方溶液劑組方。
[0029]應用本制劑對一例感染大腸桿菌病的肉雞群進行治療，其有效率達85%。
[0030]實施例2
[0031]取多西環素5g，枸櫞酸10g，加二甲基甲酰胺25g，50°C加熱，攪拌45min。
[0032]邊攪拌邊緩緩加入1g氟苯尼考，攪拌至溶解，加丙二醇50g，作為有機相。
[0033]取亞硫酸鈉0.2g、枸櫞酸0.lg、聚乙二醇400 2g、聚山梨酯80 2g依次加入1g純化水中，攪拌至溶解，作為無機相。
[0034]將上述無機相緩緩加入到有機相中，攪拌20min，制得本實施例的氟苯尼考-多西環素復方溶液劑組方。
[0035]應用本制劑對一例感染大腸桿菌病的肉雞群進行治療，其治愈率達90%。
[0036]實施例3
[0037]取多西環素10g，枸櫞酸5g，加α -吡咯烷酮30g，55°C加熱，攪拌50min。
[0038]邊攪拌邊緩緩加入5g氟苯尼考，攪拌至溶解，加甘油40g，作為有機相。
[0039]取亞硫酸氫鈉0.lg,EDTA 0.lg、明膠2g、聚山梨酯40 4g依次加入15g純化水中，攪拌至溶解，作為無機相。
[0040]將上述無機相緩緩加入到有機相中，攪拌30min，制得本實施例的氟苯尼考-多西環素復方溶液劑組方。
[0041]應用本制劑對一例感染大腸桿菌病的肉雞群進行治療，其治愈率達88%。
[0042]實施例4
[0043]取多西環素5g，枸櫞酸10g，加N-甲基吡咯烷酮35g，60°C加熱，攪拌55min。
[0044]邊攪拌邊緩緩加入5g氟苯尼考，攪拌至溶解，加乙醇40g，作為有機相。
[0045]取硫代硫酸鈉0.lg、枸櫞酸0.lg、明膠2g、聚山梨酯40 4g依次加入15g純化水中，攪拌至溶解，作為無機相。
[0046]將上述無機相緩緩加入到有機相中，攪拌20min，制得本發明氟苯尼考多西環素復方溶液劑組方。
[0047]應用本制劑對一例感染大腸桿菌病的肉雞群進行治療，其治愈率達95%。
[0048]以上所述僅為本發明的較佳實施例，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，包括以下步驟: A、將多西環素與絡合劑按質量比1:2?8:1的比例緩慢加入到有機溶劑中； B、將步驟A得到的溶液加熱至40?80°C，并連續均勻攪拌20?100分鐘 C、在步驟B得到的溶液中緩慢加入氟苯尼考，所述氟苯尼考與多西環素重量比為1:2?2:1，攪拌至溶解，作為有機相； D、將抗氧化劑、水溶性高分子、增溶劑按其在成品溶液劑中的重量比0.01%?5%加入到水中，攪拌至溶解，作為無機相，所述抗氧化劑、水溶性高分子、增溶劑彼此之間的重量比例為1:10?20:10?80 ； E、將上述無機相緩慢加入到有機相中，攪拌20?60分鐘。2.根據權利要求1所述的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟A中的有機溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、丙二醇、乙醇、α-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、甘油、乙酸乙酯中的一種或幾種的混合物。3.根據權利要求1所述的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟D中的抗氧化劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、特丁基對苯二酚、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種或幾種的混合物。4.根據權利要求1所述的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟A中的絡合劑為枸櫞酸、EDTA和聚磷酸鹽中的一種或幾種的混合物。5.根據權利要求1所述的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟D中的水溶性高分子為明膠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚維酮中的一種或幾種的混合物。6.根據權利要求1所述的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟D中的增溶劑為聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯80、聚維酮、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種的混合物。
【專利摘要】本發明涉及獸藥技術領域，特別涉及一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝。本發明的一種氟苯尼考和多西環素復方溶液劑的制備工藝，其將鹽酸多西環素制成溶液劑，降低了給藥過程中畜禽的應激反應，擴大了藥物與吸收部位的接觸面積，利用鎂離子與鹽酸多西環素絡合以減少藥物在胃部酸性環境釋放，有效避免鹽酸多西環素對胃黏膜的刺激，將藥物直接遞送至小腸吸收部位，從而提高多西環素的臨床藥用價值。同時本發明將氟苯尼考加入到多西環素溶液中，利用相應溶劑的不同配比及增溶劑的使用，解決了氟苯尼考溶解性的問題。
【IPC分類】A61K31/165, A61K9/08, A61P31/04, A61K31/65
【公開號】CN105012320
【申請號】CN201510427181
【發明人】周玉武, 王濤, 馬金煥, 楊建朋
【申請人】濟南億民動物藥業有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年7月20日