一種藥物組合物用于制備治療骨質疏松藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種藥物組合物用于制備治療骨質疏松藥物 中的用途。
【背景技術】
[0002] 骨質疏松癥是一種以骨量減少，骨的微細結構破壞為特征，致骨的脆性增加，易于 骨折的一種全身性骨病。骨質疏松癥可分為三大類：原發性骨質疏松癥、繼發性骨質疏松癥 和特發性骨質疏松癥。第一類原發性骨質疏松癥又可分為絕經婦女的骨質疏松癥（I型)和 老年性骨質疏松癥（II型);第二類為繼發性骨質疏松癥，它是由其他疾病(如腎衰竭，過量 甲狀腺荷爾蒙或白血病)，或藥物(如類固醇）等一些因素所誘發的骨質疏松癥；第三類為特 發性骨質疏松癥，多見于8-14歲的青少年或成人，多半有遺傳家庭史，女性多于男性，婦 女妊娠及哺乳期所發生的骨質疏松也可列入特發性骨質疏松。
[0003] 中國發明專利200810198306公開了一種用于防治腦缺血損傷相關疾病的中藥有 效成分的組合物，但是沒有公開可以用于治療其他疾病。
[0004] 中國專利申請201410797516. 3公開了一種用于治療骨質疏松癥的藥物，該中藥 組合物由以下原料制得：穿根藤24-48份、鵪鶉22-47份、橫經席20-44份、血風藤20-44 份、百蕊草17-42份、淡菜16-40份、血滿草16-40份、千斤拔15-35份、石花15-35份、荷秋 藤14-32份、當歸14-32份、蘆子藤12-30份。該中藥組合物具有強身健骨、補血益氣的功 效，但是該中藥組合物原料不易獲得，制備工藝較復雜，不利于批量、快速生產。
[0005] 中國專利申請200910230776. 1公開了一種治療骨質疏松癥的中藥組合物，該中 藥組合物由以下原料制得：淫羊藿15-20g，杜仲10-15g，三七5-10g，黃芪10-15g，桂枝 l〇_15g，川芎5-10g，熟地5-10g，當歸10-15g，骨碎補10-15g，白芷10-15g。該中藥組合 物具有配制簡單、合理，療效好等優點，但是強筋健骨、補血補鈣方面效果不是十分顯著。
【發明內容】
[0006] 本發明要解決的技術問題是提供一種藥物組合物用于制備治療骨質疏松藥物中 的用途，該藥物組合物具有補腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本低， 制備工藝簡單，治愈率高，服用方便等優點。所述的藥物組合物可以利用現代制藥技術制成 方便易用的成品制劑。
[0007] 經過藥效試驗證明，本發明藥物組合物還可以治療骨質疏松癥，而且治療效果明 顯，毒副作用小，治療效果持續時間長，大大的減緩了骨質疏松癥患者的痛苦，顯著改善了 骨質疏松患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質量。
[0008] 該藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：二苯乙烯苷1-18份、人參皂苷Rbl 1-10份、人參皂苷Rgl 1-10份、人參皂苷Rd 1-2份、人參皂苷Re 1-4份、銀杏內酯1-4份、 山奈酷1-2份、槲皮素1_2份。
[0009] 優選地，所述藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：二苯乙烯苷1份、人參皂 苷Rbl 1份、人參皂苷Rgl 1份、人參皂苷Rd 1份、人參皂苷Re 1份、銀杏內酯1份、山奈 酷1份和槲皮素1份。
[0010] 優選地，所述藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：二苯乙烯苷18份、人參 皂苷Rbl 10份、人參皂苷Rgl 10份、人參皂苷Rd 2份、人參皂苷Re 4份、銀杏內酯4份、 山奈酷2份和槲皮素2份。
[0011] 優選地，所述藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：二苯乙烯苷10份、人參 皂苷Rbl 5份、人參皂苷Rgl 5份、人參皂苷Rd 1.5份、人參皂苷Re 2份、銀杏內酯2份、 山奈酚1. 5份和槲皮素1. 5份。
[0012] 優選地，所述藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或丸劑。
[0013] 相應的，本發明藥物組合物的制備工藝包括以下步驟： 稱取原料，加入初始原料8-12倍重量的水，浸泡12-24小時，回流煎煮1-3小時，過 濾，再加入初始原料3-6倍重量的水，回流煎煮1-3小時，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至 50°C -60°C相對密度為1. 25-1. 35的中藥浸膏，干燥，粉碎成細粉，即得藥物組合物。
[0014] 本發明所用組分的功效： 二苯乙烯苷：本品為寥科寥屬植物何首烏的主要成分之一，是一種多羥基酚類化合物； 何首烏有明顯的補肝腎、益精血、強筋骨、烏發、安神、止汁等功效；何首烏中的二苯乙烯苷 活性成分具有顯著的降低血脂、保肝護腎等作用。
[0015] 人參皂苷Rbl :本品為五加科植物人參的干燥根；人參具有大補元氣，滋補強壯， 安神益智，生津，復脈固脫等功效；研宄表明，人參皂苷Rbl對大鼠急性腎小管損傷具有保 護作用，并能促進兔軟骨細胞增殖。
[0016] 人參皂苷Rgl :本品為為五加科植物人參的干燥根；人參通過增加骨髓DNA、RNA、 蛋白質和脂質的合成，促進骨髓細胞有絲分裂，具有刺激造血的功能；人參皂苷Rgl具有促 進造血的功能，還具有益氣補腎的功能。
[0017] 人參皂苷Rd :本品為為五加科植物人參的干燥根；具有大補元氣，滋補強壯的功 效。
[0018] 人參阜苷Re :本品為為五加科植物人參的干燥根；其分子式為C48H82O18，分子量為 947. 14,具有補腎益血的功效。
[0019] 銀杏內酯：本品為銀杏葉中一類重要的活性成分；具有活血化瘀，通絡止痛的功 效。
[0020] 山奈酚：本品來源于姜科植物山柰根莖，具有溫補腎脾，消炎抗菌的功效。
[0021] 槲皮素：本品是一種存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黃酮類化合物，具 有補血益胃，抗炎護肝的功效。
[0022] 通過本發明藥物組合物對大鼠骨密度的影響實驗發現，本發明藥物組合物具有改 善骨質疏松，提高骨密度的功效。本次實驗采用強骨膠囊作為對照組，強骨膠囊的主要成 分包括骨碎補總黃酮，具有補腎、壯骨、強筋、止痛的功效，用于治療原發性骨質疏松癥、骨 量減少患者的腎陽虛證候，通過與本發明藥物組合物在治療骨質疏松方面的治療效果的比 較，體現出本發明藥物組合物在治療骨質疏松癥方面的療效。此外，向大鼠灌胃維甲酸，維 甲酸是人體內維生素 A的代謝中間產物，主要影響骨的生長，通過注射藥物，并測定大鼠的 骨密度，可以看出藥物對于治療大鼠骨質疏松的效果，另發明人意想不到的是，低、中、高劑 量組的大鼠的股骨體積與模型組相比，具有顯著形的差異，股骨干重、灰重、骨鈣和骨密度 與模型組相比則具有極顯著的差異；另外，模型組與空白對照組相比，在股骨體積、干重、灰 重、骨鈣和骨密度方面均有顯著性的差異；此外，補腎健骨膠囊對照組與低、中、高劑量組的 大鼠的股骨體積、干重、灰重、骨鈣和骨密度相當。可見，本發明藥物組合物可明顯抑制維甲 酸造成的大鼠骨質丟失，改善骨質疏松，提高骨密度。
[0023] 通過本發明藥物組合物對骨質疏松臨床志愿者患者的臨床療效觀察發現，本發明 藥物組合物具有療效好，顯效率高等優點。本次臨床試驗的患者為19-79歲的患者，由于骨 質疏松癥可發生在各個年齡段，所以選擇范圍較大的患者作為試驗對象，目前，治療骨質疏 松癥的藥物主要包括鈣制劑、化學藥和中成藥，本試驗采用補腎健骨膠囊作為對照組，補腎 健骨膠囊的主要成分包括熟地黃、山茱萸、山藥、狗脊、淫羊藿、當歸、澤瀉、牡丹皮、茯苓和 牡蠣，具有滋補肝腎、強筋健骨的功效，用于原發性骨質疏松癥的肝腎不足等癥狀，通過與 本發明藥物組合物治療效果進行比較，體現本發明藥物組合物在治療骨質疏松癥方面的療 效，令發明人意想不到的是，本發明藥物組合物的顯效率為84. 2%，總有效率為93. 3%，遠高 于對照組56. 7%的顯效率和75. 8%的總有效率，可見，本發明藥物組合物療效好，顯效率高， 可以作為治療骨質疏松癥的藥物使用。
[0024] 與現有技術相比，本發明具有如下技術優勢： 1、 本發明藥物組合物在治療骨質疏松方面，具有增加骨密度，骨鈣的作用，各年齡段的 患者均可使用； 2、 本發明藥物組合物為天然純中藥制劑，毒副作用小； 3、 本發明藥物組合物具有補腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本 低，制備工藝簡單，顯效率高，服用方便等優點。
【具體實施方式】
[0025] 本領域技術人員應理解，以下實施例中所公開的技術代表本發明人發現的在本發 明的實踐中發揮良好作用的技術。然而，在所公開的具體實施方案中可以做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結果，而不脫離本發明的精神和范圍。
[0026] 第一部分本發明藥物組合物制劑及其制備方法 實施例1-5藥物組合物顆粒劑 表1本發明藥物組合物顆粒劑配方
實施例1制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時，回流煎煮3小時，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至60°C相對密度 為1. 30的中藥浸膏，干燥，研磨成粉狀，加入淀粉、5%的明膠溶液和蒸餾水，壓成薄片，粉碎 成小顆粒，即得藥物組合物的顆粒劑。實施例2-5制備方法同實施例1。
[0027] 實施例6-10藥物組合物膠囊劑 表2本發明藥物組合物膠囊劑配方
實施例6制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時，回流煎煮3小時，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至60°C相對密度 為1. 30的中藥浸膏，加入淀粉、乳糖、5%的明膠溶液、干淀粉和蒸餾水，混勻，干燥，粉碎成 細粉，裝入膠囊殼中，即得藥物組合物的膠囊制劑。實施例7-10制備方法同實施例6。
[0028] 實施例11-15藥物組合物片劑 表3本發明藥物組合物片劑配方
實施例11制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時，回流煎煮3小時，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時，過濾，得到濾液，合并