一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法
【技術領域】
[0001]一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法，該發明涉及生物醫藥領域，是一種可提供快速止血、成本低、溶脹率高的技術。
【背景技術】
[0002]研宄數據表明，在現代戰爭中，即便是擁有絕對技術優勢和快速后送條件的軍隊，仍有20%的傷員在未接受確定性治療前死于戰場一線，其主要原因是失血過多，即便轉送至后方醫療機構，出血仍是死亡和并發癥發生的主要原因。因此，研制適合急救的新型治學材料就成為各國軍事醫學科學研宄部門優先發展的方向。隨著材料學的快速發展，急救和手術止血材料研宄都有了長足進步，但目前常用止血材料仍存在諸多不足。
[0003]目前常用止血救治材料種類繁多，體表點、面狀出血止血材料，主要依靠材料本身理化因素促進凝血達到局部栓塞或加壓包扎閉塞血管從而達到止血目的。在我國創傷急救中，常用的體表止血材料有急救包、止血帶等；深部止血材料主要有微彈簧圈、明膠海綿等固體材料以及新近出現的溫敏材料。
[0004]快速止血和功能性止血是未來止血材料發展的方向。目前已經開發出多種新型創面止血材料，如:殼寡糖、微孔多糖止血顆粒、氧化纖維素、烯酸酯類組織膠等。
[0005]殼寡糖是一種存在于自然界中的堿性寡聚多糖，僅由20個左右單糖分子組成，是一種甲殼素脫乙酰基的初級衍生物。殼寡糖的主要止血機制為分子中帶正電荷的部分與血液中紅細胞、白細胞和血小板等帶負電荷的成分相結合，形成血栓栓子進而產生凝血作用，并可使細胞基質分泌透明質酸、細胞生長因子等物質增多，促進傷口愈合。殼寡糖的凝血作用不依賴于凝血因子和血小板，因此可以應用于凝血功能障礙患者中。此外，殼寡糖還有良好的抗菌作用，能抑制創面常見細菌和真菌的生長。殼寡糖創面敷料具有良好的吸水、透氣性，相比傳統創面敷料，創面組織能夠得到足夠的氧分壓，進而有利于上皮組織的生長和修復，同時可抑制成纖維細胞的過度增殖，減輕疤痕反應。目前，殼寡糖涂層的止血海綿、止血紗布已經應用于急救止血和外科手術中，其中添加止血劑可加強止血效果。
[0006]隨著現代技術的發展，無論是復雜戰傷還是日常生活，損傷的發生率正逐年提高，這對急救止血治療提出了更高的要求，研制具有更好止血性能的材料勢在必行。作為止血敷料或止血劑的材料除需具備良好的止血性能外，還需具備優良的生物相容性，毒副作用小，使用簡便等特點。同時，隨著材料學的進步，對原有止血材料進行物理、化學性質的再加工與改進就成為一種可行之路。
【發明內容】
[0007]本發明提供了一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法，該止血粉為生物可降解材料，為一種多聚糖微球，主要成分為殼寡糖、氯化鈣和植物淀粉。
[0008]殼寡糖及植物淀粉是分別能起到兩種不同凝血機制的生物多聚糖，同時具備良好的組織相容性。將兩者有機組合同時添加氯化鈣、液態石蠟、吐溫80制備成具有多褶皺表面、可快速吸水溶脹的微球，可起到更優的止血效果。
[0009]本發明之殼寡糖止血粉由殼寡糖、氯化鈣、植物淀粉、液態石蠟、吐溫80組合制備而成，其中氯化鈣為交聯劑，吐溫80為乳化劑。
[0010]一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法各成分配比為:
殼寡糖 0.4-1.0g
氯化鈣 0.4-0.8g 植物淀粉0.4~1.0g 液態石蠟 125~500mL 吐溫 80 8~38mL 制備方法:
1.配制水溶液:按照組分配比將殼寡糖和植物淀粉分別溶于50~100mL蒸餾水中配制成水溶液，取等量二者溶液，充分攪拌混合，制成水溶液；
2.配制油相溶液:按配比將液態石蠟和吐溫80混勻，制成油相溶液；
3.配制氯化鈣溶液:將氯化鈣溶于12~25mL蒸餾水中，攪拌均勻，配制成氯化鈣溶液；
4.制備水凝膠微球:將水相溶液加入油相溶液，快速攪拌乳化，再加入氯化鈣溶液充分攪拌，交聯形成水凝膠微球，靜置沉淀，棄上清液；
5.洗滌脫水:將沉淀用石油醚洗滌，以去除液態石蠟和吐溫80，再用乙醇進行梯度脫水，最后干燥，制成粉末。
[0011]用粒徑測定系統測量殼寡糖止血粉的粒徑，其粒徑范圍在10~100 ym間。掃描電鏡顯示，顆粒呈球狀結構，表面布滿褶皺。用創面滲出液摸你體液環境，顆粒溶脹率達300%，在兔脾臟模型中，止血效果明顯優于云南白藥。
【具體實施方式】
[0012]現結合實施例，對本發明作詳細闡述:
實施例:
1.將Ig殼寡糖和Ig植物淀粉分別溶于10ml蒸餾水中；
2.將殼寡糖溶液加入植物淀粉溶液，充分攪拌混合；
3.將上述混合液加入500ml液態石蠟和37.5ml吐溫80組成的乳化液中快速攪拌30min，攪拌速度為1000轉/分鐘；
4.向上述溶液中加入40ml2%氯化鈣溶液，充分攪拌，交聯形成水凝膠微球，靜置沉淀，棄掉上清溶液；
5.分別用10ml石油醚洗滌3次，再分別用35%、70%、100%梯度乙醇溶液脫水、真空干燥成粉。
[0013]本發明止血粉，制備方法簡單便捷，生產成本低廉，產品吸水溶脹率高，使用方便，止血效果優良。
【主權項】
1.一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法，其特征在于該止血粉由殼寡糖、氯化鈣、植物淀粉、液態石蠟、吐溫80制備而成，各組分的配制比例如下所示: 殼寡糖 0.4-1.0g 氯化鈣 0.4-0.8g 植物淀粉0.4~1.0g 液態石蠟 125~500mL 吐溫 80 8~38mL。2.一種多微孔殼寡糖偶聯植物淀粉止血粉及制備方法如下: 2.1配制水溶液:按照組分配比將殼寡糖和植物淀粉分別溶于50~100mL蒸餾水中配制成水溶液，取等量二者溶液，充分攪拌混合，制成水溶液； 2.2配制油相溶液:按配比將液態石蠟和吐溫80混勻，制成油相溶液；2.3配制氯化鈣溶液:將氯化鈣溶于12~25mL蒸餾水中，攪拌均勻，配制成氯化鈣溶液； 2.4制備水凝膠微球:將水相溶液加入油相溶液，快速攪拌乳化，再加入氯化鈣溶液充分攪拌，交聯形成水凝膠微球，靜置沉淀，棄上清液； 2.5洗滌脫水:將沉淀用石油醚洗滌，以去除液態石蠟和吐溫80，再用乙醇進行梯度脫水，最后干燥，制成粉末。
【專利摘要】本發明公開了一種多微孔植物淀粉偶聯殼寡糖止血粉及制備方法，該方法涉及生物醫藥領域，其步驟為：將殼聚糖分解制備殼寡糖,將其與植物淀粉、氯化鈣以一定比例混合制備成粉狀顆粒，該止血粉溶脹率高、止血效果好且可生物降解，制備方法簡便，生產成本低。
【IPC分類】A61L15/26, A61L15/18, A61L15/28, A61L15/34, A61L15/64, A61L15/60
【公開號】CN104922723
【申請號】CN201510279398
【發明人】陳晚華, 張軍東, 常臻, 卜冰倩, 吳劍英
【申請人】上海建華精細生物制品有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月28日